公开(公告)号：US07732609B2

公开(公告)日：2010-06-08

申请号：US11566070

申请日：2006-12-01

申请人： Xiaocong Michael Ye ,  Albert W. Garofalo ,  Jacek J. Jagodinski ,  Andrei W. Konradi ,  Christopher M. Semko ,  Jenifer L. Smith ,  Ying-zi Xu

发明人： Xiaocong Michael Ye ,  Albert W. Garofalo ,  Jacek J. Jagodinski ,  Andrei W. Konradi ,  Christopher M. Semko ,  Jenifer L. Smith ,  Ying-zi Xu

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437

CPC分类号： C07D491/04 ,  C07D211/96 ,  C07D471/04

摘要： The invention provides N-cyclic sulfonamido compounds of Formula I wherein A, B, R1, R1a, R2, R2a, R3 and R3a are as described in the specification. Compounds of Formula I are useful in treating or preventing cognitive disorders, such as Alzheimer's disease. The invention also encompasses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, methods of preparing compounds of formula I, and methods of treating cognitive disorders, such as Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明提供式I的N-环磺酰氨基化合物，其中A，B，R 1，R 1a，R 2，R 2a，R 3和R 3a如说明书中所述。 式I的化合物可用于治疗或预防认知障碍，例如阿尔茨海默病。 本发明还包括包含式I化合物，制备式I化合物的方法和治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的方法的药物组合物。

公开(公告)号：US20090192181A1

公开(公告)日：2009-07-30

申请号：US12352543

申请日：2009-01-12

申请人： Christopher Michael Semko ,  Ying-zi Xu ,  Frank Stappenbeck ,  Jenifer Lea Smith ,  Kassandra Inez Rossiter ,  Juri Y. Fukuda ,  Andrei W. Konradi

发明人： Christopher Michael Semko ,  Ying-zi Xu ,  Frank Stappenbeck ,  Jenifer Lea Smith ,  Kassandra Inez Rossiter ,  Juri Y. Fukuda ,  Andrei W. Konradi

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D403/02 ,  C07D239/50 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D417/12

摘要： Disclosed are compounds which bind VLA-4. Certain of these compounds also inhibit leukocyte adhesion and, in particular, leukocyte adhesion mediated by VLA-4. Such compounds are useful in the treatment of inflammatory diseases in a human or animal subject such as asthma, Alzheimer's disease, atherosclerosis, AIDS dementia, diabetes, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, tissue transplantation, tumor metastasis and myocardial ischemia. The compounds can also be administered for the treatment of inflammatory brain diseases such as multiple sclerosis.

摘要翻译： 公开了结合VLA-4的化合物。 这些化合物中的某些也抑制白细胞粘附，特别是由VLA-4介导的白细胞粘附。 这样的化合物可用于治疗人或动物受试者如哮喘，阿尔茨海默氏病，动脉粥样硬化，艾滋病痴呆，糖尿病，炎性肠病，类风湿性关节炎，组织移植，肿瘤转移和心肌缺血等炎性疾病。 化合物也可以用于治疗炎性脑疾病如多发性硬化症。

公开(公告)号：US07345056B2

公开(公告)日：2008-03-18

申请号：US11465726

申请日：2006-08-18

申请人： Simeon Bowers ,  Albert W. Garofalo ,  Roy K. Hom ,  Andrei W. Konradi ,  Matthew N. Mattson ,  Martin L. Neitzel ,  Christopher M. Semko ,  Anh P. Truong ,  Jing Wu ,  Ying-zi Xu

发明人： Simeon Bowers ,  Albert W. Garofalo ,  Roy K. Hom ,  Andrei W. Konradi ,  Matthew N. Mattson ,  Martin L. Neitzel ,  Christopher M. Semko ,  Anh P. Truong ,  Jing Wu ,  Ying-zi Xu

IPC分类号： A01N43/42 ,  A61K31/44 ,  C07D487/00 ,  C07D491/00 ,  C07D451/02

CPC分类号： C07D451/14 ,  C07D471/08 ,  C07D471/18 ,  C07D471/22 ,  C07D498/08

摘要： The invention provides N-cyclic sulfonamido compounds and salts of Formula I: wherein A is as described in the specification and R1 and R2 combine to form a [3.3.1] or a [3.2.1] ring system, where the nitrogen is attached to the two bridgehead carbons, and the [3.3.1] or [3.2.1] ring systems are optionally fused with an heteroaryl or heterocycloalkyl ring. Compounds of Formula I are useful in treating or preventing cognitive disorders, such as Alzheimer's Disease. The invention also encompasses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, methods of treating cognitive disorders, such as Alzheimer's disease, and the intermediates useful in preparing the compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明提供N-环磺酰氨基化合物和式I的盐：其中A如说明书中所述，R 1和R 2 2结合形成[3.3.1 ]或[3.2.1]环体系，其中氮连接到两个桥头堡碳上，并且[3.3.1]或[3.2.1]环体系任选地与杂芳基或杂环烷基环稠合。 式I的化合物可用于治疗或预防认知障碍，例如阿尔茨海默病。 本发明还包括含有式I化合物的药物组合物，治疗认知障碍的方法，例如阿尔茨海默氏病，以及可用于制备式I化合物的中间体。

公开(公告)号：US08450363B2

公开(公告)日：2013-05-28

申请号：US12701474

申请日：2010-02-05

申请人： Hing L. Sham ,  Roy K. Hom ,  Andrei W. Konradi ,  Gary D. Probst ,  Simeon Bowers ,  Anh Truong ,  R. Jeffrey Neitz ,  Jennifer Sealy ,  Gergely Toth

发明人： Hing L. Sham ,  Roy K. Hom ,  Andrei W. Konradi ,  Gary D. Probst ,  Simeon Bowers ,  Anh Truong ,  R. Jeffrey Neitz ,  Jennifer Sealy ,  Gergely Toth

IPC分类号： A61K31/38 ,  A01N43/06 ,  C07D333/36

CPC分类号： C07D409/04 ,  A61K31/381 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/519 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present disclosure provides inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) having a structure according to the following formula: or a salt or solvate thereof, wherein ring A, Ca, Cb, Z, R5, W and Cy are defined herein. The disclosure further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the present disclosure and methods of making and using the compounds and compositions of the present disclosure, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Alzheimer's disease.

公开(公告)号：US20130072494A1

公开(公告)日：2013-03-21

申请号：US13617630

申请日：2012-09-14

申请人： Hing L. SHAM ,  Roy K. Hom ,  Andrei W. Konradi ,  Gary D. Probst ,  Simeon Bowers ,  Anh Truong ,  R. Jeffrey Neitz ,  Jennifer Sealy ,  Gergely Toth

发明人： Hing L. SHAM ,  Roy K. Hom ,  Andrei W. Konradi ,  Gary D. Probst ,  Simeon Bowers ,  Anh Truong ,  R. Jeffrey Neitz ,  Jennifer Sealy ,  Gergely Toth

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D409/04 ,  A61K31/4725 ,  C07D413/04 ,  A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4245 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/401 ,  A61K31/498 ,  C07D417/14 ,  C07D417/02 ,  A61K31/4709

CPC分类号： C07D409/04 ,  A61K31/381 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/519 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present disclosure provides inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) having a structure according to the following formula: or a salt or solvate thereof, wherein ring A, Ca, Cb, Z, R5, W and Cy are defined herein. The disclosure further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the present disclosure and methods of making and using the compounds and compositions of the present disclosure, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Alzheimer's disease.

公开(公告)号：US20100267747A1

公开(公告)日：2010-10-21

申请号：US12796441

申请日：2010-06-08

申请人： Xiaocong Michael Ye ,  Albert W. Garofalo ,  Jacek J. Jagodzinski ,  Andrei W. Konradi ,  Christopher M. Semko ,  Jenifer L. Smith ,  Ying-zi Xu

发明人： Xiaocong Michael Ye ,  Albert W. Garofalo ,  Jacek J. Jagodzinski ,  Andrei W. Konradi ,  Christopher M. Semko ,  Jenifer L. Smith ,  Ying-zi Xu

IPC分类号： A61K31/506 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D491/04 ,  C07D211/96 ,  C07D471/04

摘要： The invention provides N-cyclic sulfonamido compounds of Formula I wherein A, B, R1, R1a, R2, R2a, R3 and R3a are as described in the specification. Compounds of Formula I are useful in treating or preventing cognitive disorders, such as Alzheimer's disease. The invention also encompasses pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula I, methods of preparing compounds of formula I, and methods of treating cognitive disorders, such as Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本发明提供式I的N-环磺酰氨基化合物，其中A，B，R 1，R 1a，R 2，R 2a，R 3和R 3a如说明书中所述。 式I的化合物可用于治疗或预防认知障碍，例如阿尔茨海默病。 本发明还包括包含式I化合物，制备式I化合物的方法和治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的方法的药物组合物。

公开(公告)号：US07741328B2

公开(公告)日：2010-06-22

申请号：US11582293

申请日：2006-10-16

申请人： Andrei W. Konradi ,  Christopher Semko ,  Ying-Zi Xu

发明人： Andrei W. Konradi ,  Christopher Semko ,  Ying-Zi Xu

IPC分类号： A01N43/54 ,  C07D239/00 ,  C07D239/42

CPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/41 ,  A61K31/427 ,  A61K31/433 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/497 ,  A61K31/50 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/53 ,  A61K31/535 ,  A61K31/54 ,  C07D211/58 ,  C07D213/74 ,  C07D213/76 ,  C07D233/88 ,  C07D239/32 ,  C07D239/42 ,  C07D239/47 ,  C07D239/48 ,  C07D239/52 ,  C07D241/20 ,  C07D249/06 ,  C07D251/18 ,  C07D251/48 ,  C07D251/50 ,  C07D251/52 ,  C07D251/54 ,  C07D257/06 ,  C07D285/06 ,  C07D285/10 ,  C07D333/36 ,  C07D333/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  Y02A50/463 ,  A61K2300/00

摘要： Disclosed are compounds which bind VLA-4. Certain of these compounds also inhibit leukocyte adhesion and, in particular, leukocyte adhesion mediated by VLA-4. Such compounds are useful in the treatment of inflammatory diseases in a mammalian patient, e.g., human, such as asthma, Alzheimer's disease, atherosclerosis, AIDS dementia, diabetes, inflammatory bowel disease, rheumatoid arthritis, tissue transplantation, tumor metastasis and myocardial ischemia. The compounds can also be administered for the treatment of inflammatory brain diseases such as multiple sclerosis.

摘要翻译： 公开了结合VLA-4的化合物。 这些化合物中的某些也抑制白细胞粘附，特别是由VLA-4介导的白细胞粘附。 这样的化合物可用于治疗哺乳动物患者，例如人类例如哮喘，阿尔茨海默氏病，动脉粥样硬化，艾滋病痴呆，糖尿病，炎性肠病，类风湿性关节炎，组织移植，肿瘤转移和心肌缺血等炎性疾病。 化合物也可以用于治疗炎性脑疾病如多发性硬化症。

公开(公告)号：US20100081680A1

公开(公告)日：2010-04-01

申请号：US12554134

申请日：2009-09-04

申请人： Andrei W. Konradi ,  Xiaocong Michael Ye ,  Simeon Bowers ,  Albert W. Garofalo ,  Danielle L. Aubele ,  Darren Dressen ,  Raymond Ng ,  Gary Probst ,  Christopher M. Semko ,  Minghua Sun ,  Anh P. Truong ,  Michael S. Dappen

发明人： Andrei W. Konradi ,  Xiaocong Michael Ye ,  Simeon Bowers ,  Albert W. Garofalo ,  Danielle L. Aubele ,  Darren Dressen ,  Raymond Ng ,  Gary Probst ,  Christopher M. Semko ,  Minghua Sun ,  Anh P. Truong ,  Michael S. Dappen

IPC分类号： A61K31/439 ,  C07D221/04 ,  C07D471/08 ,  A61K31/438 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D451/14 ,  C07D451/00

摘要： The current invention provides compounds having a structure according to Formulae 1, 2, 3, and 4: wherein the A-ring, B-ring, C-ring, m, n, R25, R50, and R51 are as described in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising compounds of Formulae 1, 2, 3, and 4, as well as methods of treating cognitive disorders, such as Alzheimer's disease. The invention further provides intermediates useful in preparing the compounds of Formulae 1, 2, 3, and 4.

摘要翻译： 本发明提供具有式1,2,3和4结构的化合物：其中A环，B-环，C环，m，n，R25，R50和R51如说明书中所述 。 本发明还提供包含式1,2,3和4的化合物的药物组合物，以及治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的方法。 本发明还提供了可用于制备式1,2,3和4的化合物的中间体。

公开(公告)号：US09073891B2

公开(公告)日：2015-07-07

申请号：US13617630

申请日：2012-09-14

申请人： Hing L. Sham ,  Roy K. Hom ,  Andrei W. Konradi ,  Gary D. Probst ,  Simeon Bowers ,  Anh Truong ,  R. Jeffrey Neitz ,  Jennifer Sealy ,  Gergely Toth

发明人： Hing L. Sham ,  Roy K. Hom ,  Andrei W. Konradi ,  Gary D. Probst ,  Simeon Bowers ,  Anh Truong ,  R. Jeffrey Neitz ,  Jennifer Sealy ,  Gergely Toth

IPC分类号： C07D409/04 ,  A61K31/381 ,  A61K31/433 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D409/04 ,  A61K31/381 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/519 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present disclosure provides inhibitors of c-Jun N-terminal kinases (JNK) having a structure according to the following formula: or a salt or solvate thereof, wherein ring A, Ca, Cb, Z, R5, W and Cy are defined herein. The disclosure further provides pharmaceutical compositions including the compounds of the present disclosure and methods of making and using the compounds and compositions of the present disclosure, e.g., in the treatment and prevention of various disorders, such as Alzheimer's disease.

摘要翻译： 本公开提供了具有下式结构的c-Jun N-末端激酶（JNK）抑制剂：其盐或溶剂合物，其中环A，Ca，Cb，Z，R 5，W和Cy在本文中定义 。 本公开进一步提供药物组合物，包括本公开的化合物和制备和使用本公开的化合物和组合物的方法，例如治疗和预防各种疾病，例如阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US08138272B2

公开(公告)日：2012-03-20

申请号：US11752063

申请日：2007-05-22

申请人： Andrei W. Konradi ,  Jenifer L. Smith

发明人： Andrei W. Konradi ,  Jenifer L. Smith

IPC分类号： C08G73/00

CPC分类号： A61K47/645 ,  A61K47/58 ,  A61K47/593 ,  A61K47/595 ,  A61K47/60

摘要： This invention provides an improved synthesis of polymer conjugates of formula (I), of agricultural, therapeutic, and food additive compounds. In particular, a process is described for the preparation of conjugates by treating primary or secondary alcohol substituents of active compounds with polymeric nucleophiles using “Mitsunobu” or related reaction conditions.

摘要翻译： 本发明提供农业，治疗和食品添加剂化合物的式（I）的聚合物共轭物的改进合成。 具体地，描述了通过使用“Mitsunobu”或相关反应条件通过用聚合物亲核试剂处理活性化合物的伯醇或仲醇取代基来制备缀合物的方法。