公开(公告)号：US20090069371A1

公开(公告)日：2009-03-12

申请号：US12274887

申请日：2008-11-20

申请人： Mitchell A. deLong ,  Marcos L. Sznaidman ,  Robert H. Oakley ,  Allen E. Eckhardt ,  Christine Hudson ,  Jeffrey D. Yingling ,  Michael Peel ,  Thomas E. Richardson ,  Clare Louise Murray ,  Byappanahally N. Narasinga Rao ,  Brian H. Heasley ,  Paresma R. Patel

发明人： Mitchell A. deLong ,  Marcos L. Sznaidman ,  Robert H. Oakley ,  Allen E. Eckhardt ,  Christine Hudson ,  Jeffrey D. Yingling ,  Michael Peel ,  Thomas E. Richardson ,  Clare Louise Murray ,  Byappanahally N. Narasinga Rao ,  Brian H. Heasley ,  Paresma R. Patel

IPC分类号： A61K31/47 ,  C07D217/22 ,  A61P27/02 ,  A61P9/00 ,  A61P1/00 ,  A61P15/08 ,  A61P35/00 ,  A61P19/08 ,  C12N5/00

CPC分类号： C07D217/02

摘要： Isoquinoline compounds with G are provided that influence, inhibit or reduce the action of a G-protein receptor kinase. Pharmaceutical compositions including therapeutically effective amounts of the isoquinoline compounds and pharmaceutically acceptable carriers are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions such as cancer, osteoporosis and glaucoma are also provided.

摘要翻译： 提供了具有G的异喹啉化合物，其影响，抑制或降低G蛋白受体激酶的作用。 还提供包含治疗有效量的异喹啉化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。 还提供了使用化合物和/或组合物影响疾病状态或病症如癌症，骨质疏松症和青光眼的各种方法。

公开(公告)号：US20070142429A1

公开(公告)日：2007-06-21

申请号：US11485172

申请日：2006-07-11

申请人： Mitchell deLong ,  Marcos Sznaidman ,  Robert Oakley ,  Allen Eckhardt ,  Christine Hudson ,  Jeffrey Yingling ,  Michael Peel ,  Thomas Richardson ,  Clare Murray ,  Byappanahally Rao ,  Brian Heasley ,  Paresma Patel

发明人： Mitchell deLong ,  Marcos Sznaidman ,  Robert Oakley ,  Allen Eckhardt ,  Christine Hudson ,  Jeffrey Yingling ,  Michael Peel ,  Thomas Richardson ,  Clare Murray ,  Byappanahally Rao ,  Brian Heasley ,  Paresma Patel

IPC分类号： A61K31/47

CPC分类号： C07D217/02

摘要： Isoquinoline compounds with G are provided that influence, inhibit or reduce the action of a G-protein receptor kinase. Pharmaceutical compositions including therapeutically effective amounts of the isoquinoline compounds and pharmaceutically acceptable carriers are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions such as cancer, osteoporosis and glaucoma are also provided.

摘要翻译： 提供了具有G的异喹啉化合物，其影响，抑制或降低G蛋白受体激酶的作用。 还提供包含治疗有效量的异喹啉化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。 还提供了使用化合物和/或组合物影响疾病状态或病症如癌症，骨质疏松症和青光眼的各种方法。

公开(公告)号：US20070135499A1

公开(公告)日：2007-06-14

申请号：US11485182

申请日：2006-07-11

申请人： Mitchell deLong ,  Marcos Sznaidman ,  Robert Oakley ,  Allen Eckhardt ,  Christine Hudson ,  Jeffrey Yingling ,  Michael Peel ,  Thomas Richardson ,  Clare Murray ,  Byappanahally Narasinga Rao ,  Brian Heasley ,  Paresma Patel

发明人： Mitchell deLong ,  Marcos Sznaidman ,  Robert Oakley ,  Allen Eckhardt ,  Christine Hudson ,  Jeffrey Yingling ,  Michael Peel ,  Thomas Richardson ,  Clare Murray ,  Byappanahally Narasinga Rao ,  Brian Heasley ,  Paresma Patel

IPC分类号： A61K31/44

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D213/53 ,  C07D213/61 ,  C07D213/75 ,  C07D215/12 ,  C07D215/42 ,  C07D233/64 ,  C07D239/52 ,  C07D239/54 ,  C07D307/14 ,  C07D307/52 ,  C07D333/22 ,  C07D401/14

摘要： Hydrazide compounds with GPCR desensitization inhibitory activity are provided that may be used to influence, inhibit or reduce the action of a G-protein receptor kinase. Pharmaceutical compositions including therapeutically effective amounts of the hydrazide compounds and pharmaceutically acceptable carriers are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions controlled or influenced by GPCRs are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions such as cancer, osteoporosis and glaucoma are also provided.

摘要翻译： 提供具有GPCR脱敏抑制活性的酰肼化合物，其可用于影响，抑制或降低G蛋白受体激酶的作用。 还提供包含治疗有效量的酰肼化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。 还提供了使用化合物和/或组合物影响受GPCR控制或影响的疾病状态或病症的各种方法。 还提供了使用化合物和/或组合物影响疾病状态或病症如癌症，骨质疏松症和青光眼的各种方法。

公开(公告)号：US20060029983A1

公开(公告)日：2006-02-09

申请号：US11040218

申请日：2005-01-21

申请人： Robert Oakley ,  Christine Hudson ,  Marc Caron ,  Raul Gainetdinov ,  Robert Lefkowitz ,  Richard Premont

发明人： Robert Oakley ,  Christine Hudson ,  Marc Caron ,  Raul Gainetdinov ,  Robert Lefkowitz ,  Richard Premont

IPC分类号： G01N33/567 ,  G01N33/53

CPC分类号： C07K14/705 ,  C07K14/723 ,  C07K2319/033 ,  C12N9/1205 ,  G01N33/573 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/10

摘要： The present invention relates to methods of treating disease by altering G protein coupled receptor kinase (GRK) 6. This may be done by altering the expression or activity of the protein, for example. The present invention may be used for disease diagnosis, by detecting the expression or activity of GRK6. The present invention relates to a GRK6 deficient mouse, GRK6 splice variants, and methods of use. The present invention also relates to methods of identifying compounds that alter GRK6 activity. The present invention relates to disease treatment by altering GRK6 expression or activity.

摘要翻译： 本发明涉及通过改变G蛋白偶联受体激酶（GRK）6来治疗疾病的方法。这可以通过例如改变蛋白质的表达或活性来进行。 通过检测GRK6的表达或活性，可以将本发明用于疾病诊断。 本发明涉及GRK6缺陷小鼠，GRK6剪接变体和使用方法。 本发明还涉及鉴定改变GRK6活性的化合物的方法。 本发明涉及通过改变GRK6表达或活性的疾病治疗。

公开(公告)号：US20100093790A1

公开(公告)日：2010-04-15

申请号：US12639670

申请日：2009-12-16

申请人： Mitchell A. deLong ,  Marcos L. Sznaidman ,  Robert H. Oakley ,  Allen E. Eckhardt ,  Christine Hudson ,  Jeffrey D. Yingling ,  Michael Peel ,  Thomas E. Richardson ,  Clare Louise Murray ,  Byappanahally N. Narasinga Rao ,  Brian H. Heasley ,  Paresma R. Patel

发明人： Mitchell A. deLong ,  Marcos L. Sznaidman ,  Robert H. Oakley ,  Allen E. Eckhardt ,  Christine Hudson ,  Jeffrey D. Yingling ,  Michael Peel ,  Thomas E. Richardson ,  Clare Louise Murray ,  Byappanahally N. Narasinga Rao ,  Brian H. Heasley ,  Paresma R. Patel

IPC分类号： A61K31/472 ,  C07D217/02 ,  C07D401/12 ,  C12N5/00 ,  A61K31/4725 ,  A61P27/02 ,  A61P19/00 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12

CPC分类号： C07D217/02

摘要： Isoquinoline compounds with G are provided that influence, inhibit or reduce the action of a G-protein receptor kinase. Pharmaceutical compositions including therapeutically effective amounts of the isoquinoline compounds and pharmaceutically acceptable carriers are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions such as cancer, osteoporosis and glaucoma are also provided.

摘要翻译： 提供了具有G的异喹啉化合物，其影响，抑制或降低G蛋白受体激酶的作用。 还提供包含治疗有效量的异喹啉化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。 还提供了使用化合物和/或组合物影响疾病状态或病症如癌症，骨质疏松症和青光眼的各种方法。

公开(公告)号：US07470787B2

公开(公告)日：2008-12-30

申请号：US11485172

申请日：2006-07-11

申请人： Mitchell A. deLong ,  Marcos L. Sznaidman ,  Robert H. Oakley ,  Allen E. Eckhardt ,  Christine Hudson ,  Jeffrey D. Yingling ,  Michael Peel ,  Thomas E. Richardson ,  Claire Louise Murray ,  Byappanahally N. Narasinga Rao ,  Brian H. Heasley ,  Paresma R. Patel

发明人： Mitchell A. deLong ,  Marcos L. Sznaidman ,  Robert H. Oakley ,  Allen E. Eckhardt ,  Christine Hudson ,  Jeffrey D. Yingling ,  Michael Peel ,  Thomas E. Richardson ,  Claire Louise Murray ,  Byappanahally N. Narasinga Rao ,  Brian H. Heasley ,  Paresma R. Patel

IPC分类号： C07D217/00 ,  C07D401/00 ,  C07D215/00

CPC分类号： C07D217/02

摘要： Isoquinoline compounds with G are provided that influence, inhibit or reduce the action of a G-protein receptor kinase. Pharmaceutical compositions including therapeutically effective amounts of the isoquinoline compounds and pharmaceutically acceptable carriers are also provided. Various methods using the compounds and/or compositions to affect disease states or conditions such as cancer, osteoporosis and glaucoma are also provided.

摘要翻译： 提供了具有G的异喹啉化合物，其影响，抑制或降低G蛋白受体激酶的作用。 还提供包含治疗有效量的异喹啉化合物和药学上可接受的载体的药物组合物。 还提供了使用化合物和/或组合物影响疾病状态或病症如癌症，骨质疏松症和青光眼的各种方法。

公开(公告)号：US20050032125A1

公开(公告)日：2005-02-10

申请号：US10788197

申请日：2004-02-26

申请人： Robert Oakley ,  Christine Hudson

发明人： Robert Oakley ,  Christine Hudson

IPC分类号： G01N33/50 ,  C07K14/705 ,  C07K14/72 ,  C12N1/15 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12N15/09 ,  C12Q1/02 ,  G01N33/15 ,  G01N33/53 ,  G01N33/567

CPC分类号： C07K14/705 ,  C07K14/723 ,  C07K2319/033 ,  C12N9/1205 ,  G01N33/573 ,  G01N2333/726 ,  G01N2500/10

摘要： The present invention relates to agonist-independent methods of screening for compounds that alter GPCR desensitization. Included in the present invention are cell lines containing GRKs, in which GPCRs are desensitized in the absence of agonist; the GRKs may be modified. The present invention relates to methods to determine if a GPCR is expressed at the plasma membrane, and if the GPCR has an affinity for arrestin. Modified GPCRs which have increased arrestin affinity are included in the present invention. These modified GPCRs are useful in methods to screen for compounds that alter desensitization, including both the agonist-independent methods and agonist-dependent methods described herein.

摘要翻译： 本发明涉及用于筛选改变GPCR脱敏作用的化合物的与激动剂无关的方法。 本发明包括含有GRK的细胞系，其中GPCR在不存在激动剂的情况下脱敏; 可以修改GRK。 本发明涉及确定GPCR是否在质膜上表达的方法，如果GPCR对抑制素具有亲和力。 具有增加的抑制蛋白亲和力的修饰GPCR包括在本发明中。 这些修饰的GPCR可用于筛选改变脱敏的化合物的方法，包括本文所述的与激动剂无关的方法和激动剂依赖性方法。