公开(公告)号：US5977333A

公开(公告)日：1999-11-02

申请号：US422706

申请日：1995-04-14

申请人： J. David Brook ,  David E. Housman ,  Duncan J. Shaw ,  Helen G. Harley ,  Keith J. Johnson

发明人： J. David Brook ,  David E. Housman ,  Duncan J. Shaw ,  Helen G. Harley ,  Keith J. Johnson

IPC分类号： C12Q1/68 ,  C07H21/04 ,  C07H21/02 ,  C12P19/34

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158

摘要： A nucleotide sequence, specifically a CTG triplet repeat, is shown to be expanded in individuals affected with myotonic dystrophy and can be identified in a sample obtained from an individual. Individuals in whom the CTG triplet repeat is present in normal copy number are likely to be minimally affected and individuals in whom the CTG triplet repeat occurs in abnormally high copy number are likely to be more severely affected.

摘要翻译： 显示核苷酸序列，特别是CTG三联体重复序列在受强直性营养不良影响的个体中扩增，并且可以在从个体获得的样品中鉴定。 CTG三联体重复存在于正常拷贝数中的个体可能受到最低限度的影响，CTG三联体重复发生在异常高拷贝数中的个体可能受到更严重的影响。

公开(公告)号：US5350840A

公开(公告)日：1994-09-27

申请号：US795323

申请日：1991-11-20

申请人： Katherine M. Call ,  Thomas M. Glaser ,  Caryn Y. Ito ,  Alan J. Buckler ,  Jerry Pelletier ,  Daniel A. Haber ,  Elise A. Rose ,  David E. Housman

发明人： Katherine M. Call ,  Thomas M. Glaser ,  Caryn Y. Ito ,  Alan J. Buckler ,  Jerry Pelletier ,  Daniel A. Haber ,  Elise A. Rose ,  David E. Housman

IPC分类号： C12P21/00 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K51/00 ,  A61P35/00 ,  C07K14/47 ,  C07K16/30 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12P21/08 ,  C12Q1/68 ,  C12R1/19 ,  C12R1/91 ,  G01N33/574 ,  G01N33/577 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

CPC分类号： G01N33/57438 ,  C07K14/47 ,  C07K16/30

摘要： The Wilms' tumor gene associated with the 11p13 locus on the human chromosome, as well as a method of analyzing cells for the gene is described and characterized. The gene encodes a transcription unit approximately 50 kb in size and a mRNA of approximately 3 kb, which is expressed in a limited number of cell types (e.g., predominantly kidney cells and ja subset of hematopoietic cells). The polypeptide encoded by the Wilms' tumor DNA includes four "zinc fingers" and a region rich in proline and glutamine, suggesting that the polypeptide has a role in transcription regulation.

摘要翻译： 描述和表征了与人染色体上的11p13基因座相关的Wilms肿瘤基因以及分析细胞的基因的方法。 该基因编码大小约为50kb的转录单位和约3kb的mRNA，其在有限数量的细胞类型（例如，主要是肾细胞和造血细胞的ja子集）中表达。 由Wilms肿瘤DNA编码的多肽包括四个“锌指”和富含脯氨酸和谷氨酰胺的区域，表明该多肽在转录调控中起作用。

公开(公告)号：US06200754B1

公开(公告)日：2001-03-13

申请号：US09045054

申请日：1998-03-19

申请人： David E. Housman ,  Fred D. Ledley ,  Vincent P. Stanton, Jr.

发明人： David E. Housman ,  Fred D. Ledley ,  Vincent P. Stanton, Jr.

IPC分类号： C12Q168

CPC分类号： A61K41/00 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/136

摘要： Disclosed are methods for the treatment of proliferative disorders using compounds and/or environmental conditions which result in a difference in sensitivity of targeted and non-targeted cells. Certain of the methods involve the identification and use of allele-specific inhibitors of conditionally essential genes.

摘要翻译： 公开了使用导致靶向和非靶向细胞的敏感性差异的化合物和/或环境条件来治疗增殖性疾病的方法。 某些方法涉及鉴定和使用有条件必需基因的等位基因特异性抑制剂。

公开(公告)号：US5726288A

公开(公告)日：1998-03-10

申请号：US102942

申请日：1993-08-02

申请人： Katherine M. Call ,  Thomas M. Glaser ,  Caryn Y. Ito ,  Alan J. Buckler ,  Jerry Pelletier ,  Daniel A. Haber ,  Elise A. Rose ,  David E. Housman ,  Wendy Bruening ,  Andre Darveau

发明人： Katherine M. Call ,  Thomas M. Glaser ,  Caryn Y. Ito ,  Alan J. Buckler ,  Jerry Pelletier ,  Daniel A. Haber ,  Elise A. Rose ,  David E. Housman ,  Wendy Bruening ,  Andre Darveau

IPC分类号： C07K14/47 ,  C07K16/30 ,  G01N33/574 ,  C07K14/435

CPC分类号： C07K16/30 ,  C07K14/47 ,  G01N33/57438

摘要： The Wilms' tumor gene associated with 11p3 locus on the human chromosome, as well as a method of analyzing cells for the gene is described and characterized. The gene encodes a transcription unit approximately 50 kb in size and a mRNA of approximately 3 kb, which is expressed in predominantly in kidney and gonadal tissue. The gene is alternative spliced producing four very similar mRNA transcripts. The polypeptides encoded by the Wilms' tumor DNA includes four "zinc fingers" and a region rich in proline and glutamine, suggesting that the polypeptide has a role in transcription regulation.

公开(公告)号：US5702890A

公开(公告)日：1997-12-30

申请号：US379680

申请日：1995-04-04

申请人： David E. Housman

发明人： David E. Housman

IPC分类号： C07H21/04 ,  A61K31/70 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  C07K14/705 ,  C07K16/28 ,  C07K16/30 ,  C07K16/40 ,  C12N5/08 ,  C12N9/06 ,  C12Q1/68 ,  C07K2/00 ,  C07K16/00

CPC分类号： C12N9/0028 ,  C07K14/705 ,  C07K14/70582 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2881 ,  C07K16/40 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/34 ,  C07K2319/00

摘要： This invention is directed to a therapeutic strategy, involving (1) identification of alternative alleles of genes coding for proteins vital for cell viability or cell growth and the loss of one of these alleles in cancer cells due to loss of heterozygosity (LOH) and (2) the development of inhibitors with high specificity for the single remaining alternative allele of the vital gene retained by the cancer cell after LOH. The inhibitors of this invention are specific for one alternative allele of a gene that codes for a protein vital to cell viability or cell growth. The targeted gene has two alternative alleles in which the inhibitors of this invention block only the one alternative allele still present in the cancer cells. Exposure to the inhibitor inhibits or kills cancer cells which have undergone LOH. Protein is still capable of being expressed in the normal cells exposed to the inhibitor by the unblocked alternative allele. This differential effect of the inhibitor on cancer cells and normal cells accounts for the high therapeutic index of the inhibitors of this invention when used as antineoplastic agents.

摘要翻译： PCT No.PCT / US94 / 08473 Sec。 371日期：1995年4月4日 102（e）1995年4月4日PCT PCT 1994年7月26日PCT公布。 第WO95 / 03335号公报 日期1995年2月2日本发明涉及一种治疗策略，涉及（1）鉴定编码对于细胞活力或细胞生长至关重要的蛋白质的基因的替代等位基因以及由于杂合性丧失导致的癌细胞中这些等位基因之一的丧失 （LOH）和（2）开发针对LOH后癌细胞保留的重要基因的单一剩余替代等位基因具有高特异性的抑制剂。 本发明的抑制剂对于编码对细胞活力或细胞生长至关重要的蛋白质的基因的一个替代等位基因是特异性的。 靶向基因具有两种其他等位基因，其中本发明的抑制剂仅阻断癌细胞中仍然存在的一种替代等位基因。 暴露于抑制剂可抑制或杀死经历LOH的癌细胞。 蛋白质仍然能够通过未阻断的替代等位基因在暴露于抑制剂的正常细胞中表达。 当用作抗肿瘤剂时，抑制剂对癌细胞和正常细胞的这种差异作用占本发明抑制剂的高治疗指数。

公开(公告)号：US5695933A

公开(公告)日：1997-12-09

申请号：US68747

申请日：1993-05-28

申请人： Martin Schalling ,  Thomas J. Hudson ,  David E. Housman

发明人： Martin Schalling ,  Thomas J. Hudson ,  David E. Housman

IPC分类号： G01N33/50 ,  C07H21/04 ,  C12N15/09 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/53 ,  G01N33/566 ,  G01N33/58 ,  C12P19/34

CPC分类号： C12Q1/6883 ,  C12Q1/6827 ,  C12Q1/6862 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/16

摘要： Methods of detecting expanded nucleotide repeats in genomic DNA in a biological sample are disclosed and methods for the diagnosis of pathological and potentially pathological conditions in an individual based on the detection of the presence of expanded nucleotide repeats.

摘要翻译： 公开了检测生物样品中基因组DNA中扩增的核苷酸重复序列的方法，以及基于检测扩增的核苷酸重复序列的存在来诊断个体病理和潜在病理状况的方法。

公开(公告)号：US5198344A

公开(公告)日：1993-03-30

申请号：US652311

申请日：1991-02-06

申请人： James M. Croop ,  Philippe Gros ,  David E. Housman

发明人： James M. Croop ,  Philippe Gros ,  David E. Housman

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/705 ,  C12N15/67

CPC分类号： C12N15/67 ,  C07K14/705 ,  A61K38/00

摘要： SPONSORSHIPThe invention described herein was supported by a grant from the Medical Research Council of Canada, grants from the National Institutes of Health and a grant from the Ajinomoto Corporation.

摘要翻译： 与药物敏感的哺乳动物细胞中以显着增加的水平表达的mRNA同源的DNA在引入这些细胞时赋予对药物敏感的哺乳动物细胞上的各种药物的抗性。 公开了作为编码产物的氨基酸序列的DNA，其是多药耐药（mdr）基因的小家族成员之一的核苷酸序列。 还描述了赋予药物敏感性哺乳动物细胞多药耐药性表型的方法，检测mdr基因发生的方法，以及由mdr DNA编码的蛋白质特异的抗体。

公开(公告)号：US06943011B2

公开(公告)日：2005-09-13

申请号：US09929315

申请日：2001-08-14

申请人： Katherine M. Call ,  Thomas M. Glaser ,  Caryn Y. Ito ,  Alan J. Buckler ,  Jerry M. Pelletier ,  Daniel A. Haber ,  Elise A. Rose ,  David E. Housman ,  Wendy Bruening ,  André Darveau

发明人： Katherine M. Call ,  Thomas M. Glaser ,  Caryn Y. Ito ,  Alan J. Buckler ,  Jerry M. Pelletier ,  Daniel A. Haber ,  Elise A. Rose ,  David E. Housman ,  Wendy Bruening ,  André Darveau

IPC分类号： C07K14/47 ,  C07K16/30 ,  G01N33/574 ,  C12N15/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07K16/30 ,  C07K14/47 ,  G01N33/57438

摘要： The Wilms' tumor gene associated with 11p3 locus on the human chromosome, as well as a method of analyzing cells for the gene is described and characterized. The gene encodes a transcription unit approximately 50 kb in size and a mRNA of approximately 3 kb, which is expressed in predominantly in kidney and gonadal tissue. The gene is alternative spliced producing four very similar mRNA transcripts. The polypeptides encoded by the Wilms' tumor DNA includes four “zinc fingers” and a region rich in proline and glutamine, suggesting that the polypeptide has a role in transcription regulation.

摘要翻译： 描述和表征了与人类染色体上的11p3基因座相关的Wilms肿瘤基因以及分析细胞的基因的方法。 该基因编码大小约50kb的转录单位和大约3kb的mRNA，其主要在肾和性腺组织中表达。 该基因是选择性剪接产生四个非常相似的mRNA转录物。 由Wilms肿瘤DNA编码的多肽包括四个“锌指”和富含脯氨酸和谷氨酰胺的区域，表明该多肽在转录调控中起作用。

公开(公告)号：US06316599B1

公开(公告)日：2001-11-13

申请号：US09037179

申请日：1998-03-09

申请人： Katherine M. Call ,  Thomas M. Glaser ,  Caryn Y. Ito ,  Alan J. Buckler ,  Jerry Pelletier ,  Daniel A. Haber ,  Elise A. Rose ,  David E. Housman ,  Wendy Breuning ,  Andre Darveau

发明人： Katherine M. Call ,  Thomas M. Glaser ,  Caryn Y. Ito ,  Alan J. Buckler ,  Jerry Pelletier ,  Daniel A. Haber ,  Elise A. Rose ,  David E. Housman ,  Wendy Breuning ,  Andre Darveau

IPC分类号： C07K1600

CPC分类号： C07K16/30 ,  C07K14/47 ,  G01N33/57438

摘要： The Wilms' tumor gene associated with 11p3 locus on the human chromosome, as well as a method of analyzing cells for the gene is described and characterized. The gene encodes a transcription unit approximately 50 kb in size and a mRNA of approximately 3 kb, which is expressed in predominantly in kidney and gonadal tissue. The gene is alternative spliced producing four very similar mRNA transcripts. The polypeptides encoded by the Wilms' tumor DNA includes four “zinc fingers” and a region rich in proline and glutamine, suggesting that the polypeptide has a role in transcription regulation.

摘要翻译： 描述和表征了与人类染色体上的11p3基因座相关的Wilms肿瘤基因以及分析细胞的基因的方法。 该基因编码大小约50kb的转录单位和大约3kb的mRNA，其主要在肾和性腺组织中表达。 该基因是选择性剪接产生四个非常相似的mRNA转录物。 由Wilms肿瘤DNA编码的多肽包括四个“锌指”和富含脯氨酸和谷氨酰胺的区域，表明该多肽在转录调控中起作用。

公开(公告)号：US07179897B2

公开(公告)日：2007-02-20

申请号：US10194584

申请日：2002-07-12

申请人： David E. Housman ,  Elizabeth A. Preisinger ,  Aleksey G. Kazantsev

发明人： David E. Housman ,  Elizabeth A. Preisinger ,  Aleksey G. Kazantsev

IPC分类号： C07H21/04

CPC分类号： G01N33/6896

摘要： Methods of identifying compounds that disrupt aggregation of aggregation-disposed polypeptides, such as huntingtin or beta-amyloid protein, are disclosed. Furthermore, an artificial polypeptide that contains an extended polyglutamine region and DNA that encodes the polypeptide are also disclosed.

摘要翻译： 公开了鉴定破坏凝集排列的多肽（例如亨廷妥或β-淀粉样蛋白）聚集的化合物的方法。 此外，还公开了含有扩展的多聚谷氨酰胺区域的人工多肽和编码多肽的DNA。