公开(公告)号：US5693863A

公开(公告)日：1997-12-02

申请号：US669350

申请日：1996-09-23

申请人： Helmut Grill ,  Axel Woschina

发明人： Helmut Grill ,  Axel Woschina

IPC分类号： C07C213/08 ,  C07C20060101 ,  C07C213/00 ,  C07C215/46 ,  C07C217/18 ,  C07C217/20 ,  C07C217/54

CPC分类号： C07C213/08 ,  C07C217/20 ,  Y02P20/55

摘要： The present invention relates to methods for the production of E-1-�4'-(2-dimethylaminoethoxy)-phenyl!-1-(3'-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-butene of formula (I) which comprises heating the compound of formula (II) in the presence of an organic solvent and HCl gas and cooling the reaction to obtain the compound of formula (IIIa), and then heating the isolated compound of formula (IIIa) in the presence of sulfuric acid or hydrochloric acid to obtain the compound according to formula (I). ##STR1## where R is an easily hydrolyzable protecting group

摘要翻译： PCT No.PCT / EP94 / 00001 Sec。 371日期1996年9月23日 102（e）1996年9月23日PCT 1994年1月3日PCT PCT。 公开号WO95 / 18786 日期：1995年7月13日本发明涉及式（I）的E-1- [4' - （2-二甲基氨基乙氧基） - 苯基] -1-（3'-羟基苯基）-2-苯基-1-丁烯的制备方法 （Ⅰ）化合物，其包括在有机溶剂和HCl气体的存在下加热式（II）化合物，冷却反应得到式（IIIa）化合物，然后加热分离的式（IIIa）化合物 存在硫酸或盐酸，得到式（I）化合物。 公式（I）公式（II） e保护组

公开(公告)号：US4778925A

公开(公告)日：1988-10-18

申请号：US52917

申请日：1987-05-22

申请人： Helmut Grill ,  Friedemann Reiter ,  Michael Schliack ,  Roland Loser ,  Klaus Seibel

发明人： Helmut Grill ,  Friedemann Reiter ,  Michael Schliack ,  Roland Loser ,  Klaus Seibel

IPC分类号： C07C51/347 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  A61K31/235 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  C07C65/105 ,  C07C65/34 ,  C07C67/30 ,  C07C67/303 ,  C07C67/313 ,  C07C69/76 ,  C07C235/42 ,  C07C235/84 ,  C07C101/34

CPC分类号： C07C65/105

摘要： Para substituted benzoic acid derivatives of general formula (1) ##STR1## and their physiologically compatible salts, where R.sup.1 may be H, isopropyl, t-butyl p0 X may be ##STR2## and R.sup.2 may be --OH, --OR', where R' is a linear or branched, saturated or unsaturated C.sub.1 to C.sub.3 alkylmoiety, or a --NHCH.sub.2 COOH-- group, have hypolipedemic activity. They may be obtained by known methods either from the corresponding unsaturated ketones or from saturated hydroxycompounds, where the esterified benzoic acid moiety may be saponified or converted to a carboxymethylamide.

摘要翻译： 对位取代的通式（1）的苯甲酸衍生物及其生理上相容的盐，其中R 1可以是H，异丙基，叔丁基p O X，R 2可以是-OH，-OR '，其中R'是直链或支链，饱和或不饱和的C1至C3烷基官能团或-NHCH2COOH-基团，具有降低体积的活性。 它们可以通过已知方法从相应的不饱和酮或饱和羟基化合物获得，其中酯化的苯甲酸部分可被皂化或转化为羧甲基酰胺。

公开(公告)号：US5047431A

公开(公告)日：1991-09-10

申请号：US523266

申请日：1990-05-14

申请人： Helmut Schickaneder ,  Roland Loser ,  Helmut Grill

发明人： Helmut Schickaneder ,  Roland Loser ,  Helmut Grill

IPC分类号： A61K31/135 ,  A61P35/00 ,  C07C45/46 ,  C07C45/67 ,  C07C45/68 ,  C07C49/84 ,  C07C67/00 ,  C07C213/00 ,  C07C217/18 ,  C07D309/12

CPC分类号： C07D309/12 ,  C07C45/46 ,  C07C45/673 ,  C07C45/68 ,  C07C49/84 ,  Y02P20/55 ,  Y10S514/874

摘要： Novel (E)-1-[4'-(2-alkylaminoethoxy)phenyl]-1- (3'-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enes of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different, provided that, when R.sup.1 and R.sup.2 are the same, each of them is a methyl or ethyl radical, and when R.sup.1 and R.sup.2 are different, one of them is hydrogen and the other is a methyl or ethyl radical, and the therapeutically compatible salts thereof, have a marked anti-estrogenic effect and are suitable for treating hormone-dependent mammary tumors.The compounds can be prepared by dehydrating carbinols of the general formula ##STR2## wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be the same or different, provided that, when R.sup.1 and R.sup.2 are the same, each of them is a methyl or ethyl radical, and when R.sup.1 and R.sup.2 are different, one of them is a benzyl radical and the other is a methyl or ethyl radical; and wherein R.sup.3 is hydrogen or an easily hydrolyzable protecting group, through the action of mineral acid while removing any protecting group present, isolating through crystallization the E-form from the pair of isomers obtained, and removing by hydrogenolysis any benzyl group present.Compositions comprising the subject 1,1,2-triphenylbut-1-ene derivatives are described also. The corresponding novel 1,1,2-triphenylbut-1-ene derivatives having the (Z) configuration are also disclosed.

摘要翻译： 新的（E）-1- [4' - （2-烷基氨基乙氧基）苯基] -1-（3'-羟基苯基）-2-苯基丁-1-烯通式为其中R1和R2可以相同 或者不同，条件是当R 1和R 2相同时，它们各自为甲基或乙基，当R 1和R 2不同时，其中之一为氢，另一个为甲基或乙基， 具有明显的抗雌激素作用，适用于治疗激素依赖性乳腺肿瘤。 该化合物可以通过使通式“IMAGE”的甲醇脱水制备，其中R 1和R 2可以相同或不同，条件是当R 1和R 2相同时，它们各自为甲基或乙基，当R 1 和R2不同，其中一个是苄基，另一个是甲基或乙基; 并且其中R3是氢或易水解的保护基团，通过无机酸的作用，同时除去存在的任何保护基团，通过结晶从所获得的一对异构体中分离E型，并通过氢解除去任何存在的苄基。 还描述了包含对象1,1,2-三苯基丁-1-烯衍生物的组合物。 还公开了具有（Z）构型的相应的新颖的1,1,2-三苯基丁-1-烯衍生物。

公开(公告)号：US4144351A

公开(公告)日：1979-03-13

申请号：US849765

申请日：1977-11-09

申请人： Helmut Grill ,  Rainer H. Zschocke ,  Josef Wagner ,  Gernot Hofrichter ,  P. Stefan Janiak

发明人： Helmut Grill ,  Rainer H. Zschocke ,  Josef Wagner ,  Gernot Hofrichter ,  P. Stefan Janiak

IPC分类号： A61K31/335 ,  C07C59/68 ,  C07D213/30 ,  C07D213/80 ,  C07D317/22

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C323/00 ,  C07D213/80 ,  C07D317/22

摘要： New 1,3-disubstituted propanol-(2) derivatives and their nicotinic acid esters of the general formula ##STR1## and their therapeutically acceptable salts, processes for preparing the same and the use thereof and pharmaceutical preparations containing the same for the treatment of hyperlipemia.

公开(公告)号：US5149865A

公开(公告)日：1992-09-22

申请号：US811257

申请日：1991-12-20

申请人： Friedemann Reiter ,  Helmut Grill ,  Hans-Helmut Henschel ,  Michael Schliack ,  Klaus Seibel ,  Roland Loser ,  Gerhard Lang

发明人： Friedemann Reiter ,  Helmut Grill ,  Hans-Helmut Henschel ,  Michael Schliack ,  Klaus Seibel ,  Roland Loser ,  Gerhard Lang

IPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/235 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  C07C51/347 ,  C07C51/367 ,  C07C65/21 ,  C07C65/24 ,  C07C67/31 ,  C07C69/92 ,  C07D303/14

CPC分类号： C07D303/14 ,  C07C65/24 ,  C07C69/92

摘要： The invention relates to p-oxibenzoic acid derivatives of the general formula (1) where: ##STR1## their diastereomers and enantiomers in pure form or as mixture of stereoisomeric forms and their physiologically compatible salts, a process for the preparation thereof and the use thereof for preparing drugs with hypolipemic effect.

摘要翻译： 本发明涉及通式（1）的对氧苯甲酸衍生物，其中：其纯的形式的非对映体和对映异构体或立体异构形式的混合物及其生理上相容的盐，其制备方法和 其用于制备具有降血脂作用的药物。

公开(公告)号：US4109013A

公开(公告)日：1978-08-22

申请号：US849766

申请日：1977-11-09

申请人： Helmut Grill ,  Rainer Hans Zschocke ,  Josef Wagner ,  Gernot Hofrichter ,  P. Stefan Janiak

发明人： Helmut Grill ,  Rainer Hans Zschocke ,  Josef Wagner ,  Gernot Hofrichter ,  P. Stefan Janiak

IPC分类号： A61K31/335 ,  C07C59/68 ,  C07D213/30 ,  C07D213/80 ,  C07D317/22 ,  A61K31/185 ,  C07C83/10

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C323/00 ,  C07D213/80 ,  C07D317/22

摘要： New 1,3-disubstituted propanol-(2) derivatives and their nicotinic acid esters of the general formula ##STR1## and their therapeutically acceptable salts, processes for preparing the same and the use thereof and pharmaceutical preparations containing the same for the treatment of hyperlipemia.

摘要翻译： 新的1,3-二取代的丙醇 - （2）衍生物及其具有通式“IMAGE”的烟酸酯及其治疗上可接受的盐，其制备方法及其用途以及含有其的用于治疗高脂血症的药物制剂 。

公开(公告)号：US4582857A

公开(公告)日：1986-04-15

申请号：US632650

申请日：1984-07-20

申请人： Helmut Grill ,  Friedemann Reiter ,  Roland Loser ,  Michael Schliack ,  Klaus Seibel

发明人： Helmut Grill ,  Friedemann Reiter ,  Roland Loser ,  Michael Schliack ,  Klaus Seibel

IPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  A61P3/06 ,  C07C51/09 ,  C07C65/21 ,  C07C65/24 ,  C07C65/40 ,  C07C231/00 ,  C07C235/52 ,  C07D303/04 ,  C07C103/29

CPC分类号： A61K31/19 ,  C07C65/24 ,  C07C65/40 ,  C07D303/04

摘要： P-oxybenzoic acid derivatives of formula (1) ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, or straight or branched alkyl of one to four carbon atoms;n is 1 or 2;X is ##STR2## and R.sup.2 is --OH or --NHCH.sub.2 COOH; and non-toxic pharmaceutically acceptable salts thereof.The compounds exhibit a hypolipemic effect. They may be prepared by methods known in themselves from the corresponding ester or acid halide compounds, wherein optionally the secondary alcohol group may be oxidized to a keto group.

摘要翻译： 式（1）的对羟基苯甲酸衍生物其中R 1是氢或1-4个碳原子的直链或支链烷基; n为1或2; X为，R2为-OH或-NHCH2COOH; 及其无毒的药学上可接受的盐。 化合物表现出降血糖作用。 它们可以通过本领域已知的方法由相应的酯或酰卤化合物制备，其中任选的仲醇基团可被氧化成酮基。

公开(公告)号：US4960937A

公开(公告)日：1990-10-02

申请号：US263209

申请日：1988-10-27

申请人： Axel Woschina ,  Helmut Grill

发明人： Axel Woschina ,  Helmut Grill

IPC分类号： C07C213/08

CPC分类号： C07C213/08

摘要： The invention concerns the direct preparation of trans-1,1,2-triphenyl-but-1-ene derivatives having the general formula 1 by dehydration of carbinols having the general formula 2 by heating in a strongly hydrochloric or sulphuric acid medium with the exclusion of organic solvents. ##STR1##

摘要翻译： 本发明涉及通过在强盐酸或硫酸介质中加热排除具有通式_2的甲醇直接制备具有通式_1的反式-1,1,2-三苯基 - 丁-1-烯衍生物 的有机溶剂。 R1 = CH3，CH2CH3; R2 = H，OH。

公开(公告)号：US4189594A

公开(公告)日：1980-02-19

申请号：US930087

申请日：1978-08-01

申请人： Helmut Grill ,  Roland Loser ,  Josef Wagner ,  Rainer H. Zschocke

发明人： Helmut Grill ,  Roland Loser ,  Josef Wagner ,  Rainer H. Zschocke

IPC分类号： C07C69/734 ,  A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/235 ,  A61P3/06 ,  C07C51/00 ,  C07C59/64 ,  C07C59/68 ,  C07C59/90 ,  C07C65/21 ,  C07C67/00 ,  C07C69/92 ,  C07C69/95 ,  C07C65/20 ,  C07C69/76

CPC分类号： C07C59/90 ,  C07C59/68

摘要： Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 is Cl, Br, CH(CH.sub.3).sub.2 or C(CH.sub.3).sub.3 ; A is a single bond, --CH.dbd.CH-- or --CH.sub.2 --CH.sub.2 --; and R.sup.2 is H, the cation of a pharmaceutically acceptable salt or an alkyl of up to three carbons, are strong hypolipaemic agents.

摘要翻译： 其中R 1是Cl，Br，CH（CH 3）2或C（CH 3）3; A是单键，-CH = CH-或-CH 2 -CH 2 - ; R2是H，药学上可接受的盐或最多3个碳原子的烷基的阳离子是强的降血糖剂。

公开(公告)号：US4073935A

公开(公告)日：1978-02-14

申请号：US641982

申请日：1975-12-18

申请人： Helmut Grill ,  Rainer H. Zschocke ,  Josef Wagner ,  Gernot Hofrichter ,  P. Stefan Janiak

发明人： Helmut Grill ,  Rainer H. Zschocke ,  Josef Wagner ,  Gernot Hofrichter ,  P. Stefan Janiak

IPC分类号： C07C69/017 ,  A61K31/00 ,  A61K31/075 ,  A61K31/095 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/195 ,  A61K31/21 ,  A61K31/215 ,  A61K31/245 ,  A61K31/33 ,  A61K31/34 ,  A61K31/44 ,  A61K31/455 ,  C07C41/00 ,  C07C43/23 ,  C07C43/30 ,  C07C43/315 ,  C07C51/00 ,  C07C59/52 ,  C07C59/64 ,  C07C59/68 ,  C07C59/90 ,  C07C63/00 ,  C07C65/21 ,  C07C65/24 ,  C07C65/28 ,  C07C67/00 ,  C07C69/00 ,  C07C69/007 ,  C07C69/612 ,  C07C69/734 ,  C07C69/736 ,  C07C69/92 ,  C07C217/32 ,  C07C219/10 ,  C07C219/14 ,  C07C227/00 ,  C07C227/18 ,  C07C229/42 ,  C07C229/44 ,  C07C239/00 ,  C07C259/10 ,  C07C313/00 ,  C07C323/12 ,  C07D213/04 ,  C07D213/30 ,  C07D213/65 ,  C07D213/80 ,  C07D295/08 ,  C07D317/14 ,  C07D317/22 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  A61K31/235 ,  C07C65/14 ,  C07C69/76

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C229/60 ,  C07C259/10 ,  C07C323/12 ,  C07C59/68 ,  C07C65/24 ,  C07D213/80 ,  C07D317/22

摘要： New 1,3-disubstituted propanol-(2) derivatives and their nicotinic acid esters of the general formula ##STR1## and their therapeutically acceptable salts, processes for preparing the same and the use thereof and pharmaceutical preparations containing the same for the treatment of hyperlipemia.

摘要翻译： 新的1,3-二取代的丙醇 - （2）衍生物及其具有通式“IMAGE”的烟酸酯及其治疗上可接受的盐，其制备方法及其用途以及含有其的用于治疗高脂血症的药物制剂 。