公开(公告)号：US20220259188A1

公开(公告)日：2022-08-18

申请号：US17614732

申请日：2020-06-01

申请人： Hua ZHOU ,  John J. ACTON, III ,  Michael J. ARDOLINO ,  Yi-Heng CHEN ,  Peter H. FULLER ,  Anmol GULATI ,  Rebecca Elizabeth JOHNSON ,  William P. KAPLAN ,  Solomon D. KATTAR ,  Mitchell H. KEYLOR ,  Derun LI ,  Kaitlyn Marie LOGAN ,  Min LU ,  Gregori J. MORRIELLO ,  Santhosh F. NEELAMKAVIL ,  Barbara PIO ,  Nunzio SCIAMMETTA ,  Vladimir SIMOV ,  Jing SU ,  Luis TORRES ,  Xin YAN ,  Merck Sharp & Dohme Corp.

发明人： Hua Zhou ,  John J. Acton, III ,  Michael J. Ardolino ,  Yi-Heng Chen ,  Peter H. Fuller ,  Anmol Gulati ,  Rebecca Elizabeth Johnson ,  William P. Kaplan ,  Solomon D. Kattar ,  Mitchell H. Keylor ,  Derun Li ,  Kaitlyn Marie Logan ,  Min Lu ,  Gregori J. Morriello ,  Santhosh F. Neelamkavil ,  Barbara Pio ,  Nunzio Sciammetta ,  Vladimir Simov ,  Jing Su ,  Luis Torres ,  Xin Yan

IPC分类号： C07D405/14 ,  C07D487/08 ,  C07D409/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D498/04 ,  C07D498/08 ,  C07D487/10 ,  C07D401/14 ,  C07D471/10 ,  C07D491/107 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  A61P25/16

摘要： The present invention is directed to substituted certain 1-pyrazolyl, 5-, 6-disubstituted indazole derivatives of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, and ring A are as defined herein, which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which the LRRK2 kinase is involved, such as Parkinson's Disease and other diseases and disorders described herein. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of diseases, such as Parkinson's disease, in which LRRK-2 kinase is involved.

公开(公告)号：US11149036B2

公开(公告)日：2021-10-19

申请号：US16621959

申请日：2018-06-22

申请人： John J. Acton, III ,  Merck Sharp & Dohme Corp. ,  MSD R&D (China) Co., Ltd. ,  Jianming Bao ,  Qiaolin Deng ,  Melissa Egbertson ,  Ronald Ferguson, II ,  Xiaolei Gao ,  Scott Timothy Harrison ,  Sandra L. Knowles ,  Chunsing Li ,  Michael Man-Chu Lo ,  Robert D. Mazzola, Jr. ,  Zhaoyang Meng ,  Meng Na ,  Michael T. Rudd ,  Oleg Selyutin ,  David M. Tellers ,  Ling Tong ,  Fengqi Zhang

发明人： John J. Acton, III ,  Jianming Bao ,  Qiaolin Deng ,  Melissa Egbertson ,  Ronald Ferguson, II ,  Xiaolei Gao ,  Scott Timothy Harrison ,  Sandra L. Knowles ,  Chunsing Li ,  Michael Man-Chu Lo ,  Robert D. Mazzola, Jr. ,  Zhaoyang Meng ,  Meng Na ,  Michael T. Rudd ,  Oleg Selyutin ,  David M. Tellers ,  Ling Tong ,  Fengqi Zhang

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D491/048 ,  C07D498/04

摘要： The present invention is directed to pyrazol-4-yl-pyridine compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

公开(公告)号：US09650375B2

公开(公告)日：2017-05-16

申请号：US14769159

申请日：2014-03-10

申请人： Merck Sharp & Dohme Corp. ,  John J. Acton, III ,  Rajan Anand ,  Ashok Arasappan ,  Qun Dang ,  Iyassu Sebhat ,  Zhifa Pu ,  Takao Suzuki

发明人： John J. Acton, III ,  Rajan Anand ,  Ashok Arasappan ,  Qun Dang ,  Iyassu Sebhat ,  Zhifa Pu ,  Takao Suzuki

IPC分类号： C07D209/04 ,  C07D471/04 ,  A61K31/404 ,  C07D209/12 ,  C07D209/30 ,  A61K31/366 ,  A61K31/397 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D493/04 ,  C07D209/18 ,  C07D519/00 ,  C07D209/08

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/366 ,  A61K31/397 ,  A61K31/404 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07D209/08 ,  C07D209/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/30 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D493/04 ,  C07D519/00 ,  A61K2300/00

摘要： Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

公开(公告)号：US06852738B2

公开(公告)日：2005-02-08

申请号：US10470483

申请日：2002-01-25

申请人： A. Brian Jones ,  John J. Acton, III

发明人： A. Brian Jones ,  John J. Acton, III

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/18 ,  A61K31/222 ,  A61K31/235 ,  A61K31/27 ,  A61P1/04 ,  A61P1/18 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P5/28 ,  A61P5/50 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C335/26 ,  C07C381/08 ,  C07D211/26 ,  F16M11/00 ,  F24H9/06 ,  A61K31/16 ,  A61K31/22 ,  A61K31/24 ,  A61K31/445

CPC分类号： F16M11/22 ,  C07C335/26 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/404 ,  C07D211/26 ,  C07D211/28 ,  F16M11/00 ,  F16M2200/08 ,  F24H9/06

摘要： A class of acyl sulfamides comprises compounds that are potent ligands for PPAR gamma and generally have antagonist or partial agonist activity. The compounds may be useful in the treatment, control or prevention of obesity, non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), hyperglycemia, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, vascular restenosis, inflammation, and other PPAR gamma mediated diseases, disorders and conditions.

摘要翻译： 一类酰基酰胺包括作为PPARγ的有效配体的化合物，通常具有拮抗剂或部分激动剂活性。 该化合物可用于治疗，控制或预防肥胖，非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），高血糖症，血脂异常，高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，动脉粥样硬化，血管再狭窄，炎症和其他PPARγ介导的疾病，疾病 和条件。

公开(公告)号：US5506262A

公开(公告)日：1996-04-09

申请号：US146100

申请日：1993-11-10

申请人： Robert M. Burk ,  William H. Parsons ,  John J. Acton, III ,  Gregory D. Berger ,  Tesfaye Biftu ,  Robert L. Bugianesi ,  Yuan-Ching P. Chiang ,  Claude Dufresne ,  Narindar N. Girotra ,  Robert W. Marquis, Jr. ,  Chan-Hwa Kuo ,  Sandra P. Plevyak ,  Mitree M. Ponpipom ,  Lori L. Whiting ,  James D. Bergstrom ,  Conrad Santini

发明人： Robert M. Burk ,  William H. Parsons ,  John J. Acton, III ,  Gregory D. Berger ,  Tesfaye Biftu ,  Robert L. Bugianesi ,  Yuan-Ching P. Chiang ,  Claude Dufresne ,  Narindar N. Girotra ,  Robert W. Marquis, Jr. ,  Chan-Hwa Kuo ,  Sandra P. Plevyak ,  Mitree M. Ponpipom ,  Lori L. Whiting ,  James D. Bergstrom ,  Conrad Santini

IPC分类号： C07D493/08 ,  C07H19/01 ,  A61K31/335 ,  A61K31/365 ,  C07D319/04 ,  C07D405/06

CPC分类号： C07D493/08 ,  C07H19/01

摘要： Disclosed herein are compounds of structural formula (I) ##STR1## which are useful as cholesterol lowering agents. These compounds are also useful as inhibitors of squalene synthetase, inhibitors of fungal growth, inhibitors of farnesyl-protein transferase and farnesylation of the oncogene protein Ras. These compounds are also useful in the treatment of cancer.

摘要翻译： PCT No.PCT / US92 / 03941 Sec。 371日期：1993年11月10日 102（e）日期1993年11月10日PCT提交1992年5月8日PCT公布。 WO92 / 20336 PCT公开号 日期：1992年11月26日。在此公开的是可用作降胆固醇剂的结构式（I）化合物。 这些化合物还可用作角鲨烯合成酶抑制剂，真菌生长抑制剂，法呢基蛋白转移酶抑制剂和致癌基因蛋白Ras的法呢基化。 这些化合物也可用于治疗癌症。

公开(公告)号：US07393960B2

公开(公告)日：2008-07-01

申请号：US10525470

申请日：2003-08-28

申请人： John J. Acton, III ,  Peter T. Meinke ,  Harold B. Wood ,  Regina M. Black

发明人： John J. Acton, III ,  Peter T. Meinke ,  Harold B. Wood ,  Regina M. Black

IPC分类号： C07D261/20 ,  A01N43/80

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D413/04

摘要： Indoles having aryloxyalkanoic acid substituents or arylalkanoic acid substituents are agonists or partial agonists of PPAR gamma and are useful in the treatment and control of hyperglycemia that is symptomatic of type II diabetes, as well as dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and obesity that are often associated with type 2 diabetes.

摘要翻译： 具有芳氧基链烷酸取代基或芳基链烷酸取代基的吲哚是PPARγ的激动剂或部分激动剂，并且可用于治疗和控制II型糖尿病症状的高血糖，以及血脂异常，高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症和肥胖症 经常与2型糖尿病有关。

公开(公告)号：US06525083B2

公开(公告)日：2003-02-25

申请号：US09912961

申请日：2001-07-25

申请人： John J. Acton, III ,  Regina Marie Black ,  Anthony Brian Jones ,  Harold Blair Wood

发明人： John J. Acton, III ,  Regina Marie Black ,  Anthony Brian Jones ,  Harold Blair Wood

IPC分类号： A61K31405

CPC分类号： C07D209/12

摘要： Certain N-substituted indoles having aryloxyacetic acid, substituents are agonists or partial agonists of PPAR gamma, and are useful in the treatment, control or prevention of non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM), hyperglycemia, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, atherosclerosis, obesity, vascular restenosis, inflammation, and other PPAR mediated diseases, disorders and conditions.

摘要翻译： 某些具有芳氧基乙酸的N-取代吲哚取代基是PPARγ的激动剂或部分激动剂，可用于治疗，控制或预防非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），高血糖症，血脂异常，高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症， 动脉粥样硬化，肥胖，血管再狭窄，炎症和其他PPAR介导的疾病，病症和病症。

公开(公告)号：US5719296A

公开(公告)日：1998-02-17

申请号：US736835

申请日：1996-10-28

申请人： John J. Acton, III ,  Alan D. Adams ,  Jeffrey D. Hermes ,  A. Brian Jones ,  William Hugh Parsons ,  Peter J. Sinclair

发明人： John J. Acton, III ,  Alan D. Adams ,  Jeffrey D. Hermes ,  A. Brian Jones ,  William Hugh Parsons ,  Peter J. Sinclair

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07D207/26 ,  C07D207/273 ,  C07K5/078 ,  C07K5/097 ,  C07D207/12 ,  A61K31/40 ,  C07D207/24 ,  C07D207/36

CPC分类号： C07D207/273 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/0821 ,  A61K38/00

摘要： Compounds of the formula ##STR1## are inhibitors of peptide binding to major histocompatibility complex type II proteins and are useful in the treatment and prevention of autoimmune diseases including: rheumatoid arthritis, Type I diabetes, multiple sclerosis, lupus erythematosis, Graves disease and pemphigus. The present invention also provides novel compositions, methods of treatment employing the compounds of the present invention and methods of manufacture of the compounds of structural formula (I).

摘要翻译： 式（I）的化合物是肽与主要组织相容性复合物II型蛋白质结合的抑制剂，并且可用于治疗和预防自身免疫疾病，包括：类风湿性关节炎，I型糖尿病，多发性硬化，狼疮性疾病 和天疱疮。 本发明还提供新的组合物，使用本发明化合物的处理方法和结构式（I）化合物的制备方法。

公开(公告)号：US20200207758A1

公开(公告)日：2020-07-02

申请号：US16621959

申请日：2018-06-22

申请人： John J. ACTON, III ,  Jianming BAO ,  Qiaolin DENG ,  Melissa EGBERTSON ,  Ronald FERGUSON, II ,  Xiaolei GAO ,  Scott Timothy HARRISON ,  Sandra L. KNOWLES ,  Chunsing LI ,  Michael Man-Chu LO ,  Robert D. MAZZOLA, Jr. ,  Zhaoyang MENG ,  Meng NA ,  Michael T. RUDD ,  Oleg SELYUTIN ,  David M. TELLERS ,  Ling TONG ,  Fengqi ZHANG

发明人： John J. ACTON, III ,  Jianming BAO ,  Qiaolin DENG ,  Melissa EGBERTSON ,  Ronald FERGUSON, II ,  Xiaolei GAO ,  Scott Timothy HARRISON ,  Sandra L. KNOWLES ,  Chunsing LI ,  Michael Man-Chu LO ,  Robert D. MAZZOLA, Jr. ,  Zhaoyang MENG ,  Meng NA ,  Michael T. RUDD ,  Oleg SELYUTIN ,  David M. TELLERS ,  Ling TONG ,  Fengqi ZHANG

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D401/14 ,  C07D401/04 ,  C07D413/14 ,  C07D405/14 ,  C07D491/048 ,  C07D498/04

摘要： The present invention is directed to pyrazol-4-yl-pyridine compounds which are allosteric modulators of the M4 muscarinic acetylcholine receptor. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which M4 muscarinic acetylcholine receptors are involved.

公开(公告)号：US20160002224A1

公开(公告)日：2016-01-07

申请号：US14769159

申请日：2014-03-10

申请人： John J. ACTON, III ,  Rajan ANAND ,  Ashok ARASAPPAN ,  Qun DANG ,  Iyassu SEBHAT ,  Zhifa PU ,  Takao SUZUKI ,  MERCK SHARP & DOHME CORP.

发明人： John J. Acton, III ,  Rajan Anand ,  Ashok Arasappan ,  Qun Dang ,  Iyassu Sebhat ,  Zhifa Pu ,  Takao Suzuki

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/404 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/366 ,  A61K31/397 ,  C07D209/08 ,  C07D401/10

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/366 ,  A61K31/397 ,  A61K31/404 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  C07D209/08 ,  C07D209/12 ,  C07D209/18 ,  C07D209/30 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/10 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D493/04 ,  C07D519/00 ,  A61K2300/00

摘要： Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

摘要翻译： 结构式（I）的新型化合物是AMP-蛋白激酶的活化剂，可用于治疗，预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。 本发明的化合物可用于治疗2型糖尿病，高血糖症，代谢综合征，肥胖症，高胆固醇血症和高血压。