公开(公告)号：US6043255A

公开(公告)日：2000-03-28

申请号：US266079

申请日：1999-03-10

申请人： Derek B. Lowe ,  Wei K. Chang ,  Joseph A. Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Yuguang Wang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom ,  Craig D. Boyle

发明人： Derek B. Lowe ,  Wei K. Chang ,  Joseph A. Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Yuguang Wang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom ,  Craig D. Boyle

IPC分类号： C07D211/58 ,  A61K31/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K45/00 ,  A61P25/28 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/96 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/02

CPC分类号： C07D405/14 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D405/12 ,  C07D409/14 ,  C07C2101/14

摘要： Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds in accordance with formula I (including all isomers, salts, esters, and solvates) ##STR1## wherein R, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.21, R.sup.27, R.sup.28, X, Y, and Z are as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula with acetylcholinesterase inhibitors.

摘要翻译： 根据式I的二-N-取代哌嗪或1,4-二取代哌嗪化合物（包括所有异构体，盐，酯和溶剂合物），其中R，R 1，R 2，R 3，R 4，R 21，R 27，R 28，X Y和Z如本文所定义的是可用于治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的毒蕈碱拮抗剂。 还公开了药物组合物和制备方法。 还公开了上式化合物与乙酰胆碱酯酶抑制剂的协同组合。

公开(公告)号：US06288068B1

公开(公告)日：2001-09-11

申请号：US09482168

申请日：2000-01-12

申请人： Derek Lowe ,  Wei Chang ,  Joseph Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Wang Yuguang ,  Stuart W. McCombie ,  Javaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom

发明人： Derek Lowe ,  Wei Chang ,  Joseph Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Wang Yuguang ,  Stuart W. McCombie ,  Javaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom

IPC分类号： C07D31495

CPC分类号： C07D211/20 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D213/643 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D237/14 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D257/04 ,  C07D277/34 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D295/26 ,  C07D307/33 ,  C07D333/20 ,  C07D335/02 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

摘要： Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds in accordance with formula I (including all isomers, salts, esters, and solvates) wherein R, R1, R2, R3, R4, R21, R27, R28, X, Y, and Z are as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula or other compounds capable of enhancing acetylcholine release with acetylcholinesterase inhibitors.

摘要翻译： 根据式I的二-N-取代哌嗪或1,4-二取代哌嗪化合物（包括所有异构体，盐，酯和溶剂合物），其中R，R 1，R 2，R 3，R 4，R 21，R 27，R 28，X ，Y和Z如本文所定义的是可用于治疗认知障碍如阿尔海默氏病的毒蕈碱拮抗剂。 还公开了药物组合物和制备方法。 还公开了上述化合物或能够与乙酰胆碱酯酶抑制剂一起增强乙酰胆碱释放的其它化合物的协同组合。

公开(公告)号：US5883096A

公开(公告)日：1999-03-16

申请号：US602403

申请日：1996-02-16

申请人： Derek Lowe ,  Wei Chang ,  Joseph Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W. Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Wang Yuguang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom

发明人： Derek Lowe ,  Wei Chang ,  Joseph Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W. Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Wang Yuguang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom

IPC分类号： C07D295/08 ,  A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/451 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/28 ,  C07D211/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/26 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D211/62 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D271/06 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/12 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/14 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D307/33 ,  C07D309/12 ,  C07D317/28 ,  C07D317/62 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D307/81 ,  C07D333/58

CPC分类号： C07D211/20 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D213/643 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D237/14 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D257/04 ,  C07D277/34 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D295/26 ,  C07D307/33 ,  C07D333/20 ,  C07D335/02 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07C2101/14

摘要： Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds of formula I ##STR1## wherein one of Y and Z is N and the other is N, CH, or C-alkyl;X is --O--, --SO.sub.0-2 --, amino, substituted amino, --CO--, --CH.sub.2 --, mono or di-substituted methylene, --CS--, --CONR.sup.20 --, --NR.sup.20 --SO.sub.2 --, --NR.sup.20 CO--, --SO.sub.2 NR.sup.20 --, --CH.dbd.CH--, --C.tbd.C-- or --NHC(O)NH--;R is optionally substituted phenyl, aryl or cycloalkyl, or other substituents as defined in the specification;R.sup.1 and R.sup.21 are H, CN or optionally substituted alkyl, or other substituents as defined in the specification;R.sup.2 is optionally substituted cycloalkyl or piperidyl, or other substituents as defined in the specification; andR.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.20, R.sup.27 and R.sup.28 are as defined in the specification; are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease; pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed, as well as synergistic combinations of compounds of the above formula or other compounds capable of enhancing acetylcholine release with acetylcholinesterase inhibitors.

摘要翻译： 式I的二-N-取代哌嗪或1,4-二取代哌嗪化合物其中Y和Z之一是N，另一个是N，CH或C-烷基; X是-O - ， - SO 2 - ， - 氨基，取代的氨基，-CO - ， - CH 2 - ，单或二取代的亚甲基，-CS-，-CONR 20 - ，-NR 20 SO 2 - ， - -SO 2 NR 20 - ， - CH = CH - ， - C 3 CF 3 - 或-NHC（O）NH-; R是任选取代的苯基，芳基或环烷基，或说明书中定义的其它取代基; R1和R21是H，CN或任选取代的烷基，或说明书中定义的其它取代基; R2是任选取代的环烷基或哌啶基，或说明书中定义的其它取代基; R3，R4，R5，R20，R27和R28如说明书中所定义; 是可用于治疗认知障碍如阿尔茨海默病的毒蕈碱拮抗剂; 还公开了药物组合物和制备方法，以及上述化合物或能够与乙酰胆碱酯酶抑制剂一起增强乙酰胆碱释放的其它化合物的协同组合。

公开(公告)号：US6037352A

公开(公告)日：2000-03-14

申请号：US195742

申请日：1998-11-19

申请人： Derek Lowe ,  Wei Chang ,  Joseph Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Wang Yuguang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom

发明人： Derek Lowe ,  Wei Chang ,  Joseph Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Wang Yuguang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom

IPC分类号： C07D295/08 ,  A61K31/335 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/365 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/451 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/28 ,  C07D211/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/26 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D211/62 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D271/06 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/12 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/14 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D307/33 ,  C07D309/12 ,  C07D317/28 ,  C07D317/62 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D211/00 ,  C07D211/08

CPC分类号： C07D211/20 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D213/643 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D237/14 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D257/04 ,  C07D277/34 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D295/26 ,  C07D307/33 ,  C07D333/20 ,  C07D335/02 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07C2101/14

摘要： Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds in accordance with formula I (including all isomers, salts, esters, and solvates) ##STR1## wherein R, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.21, R.sup.27, R.sup.28, X, Y, and Z are as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula or other compounds capable of enhancing acetylcholine release with acetylcholinesterase inhibitors.

公开(公告)号：US06498168B2

公开(公告)日：2002-12-24

申请号：US09902849

申请日：2001-07-11

申请人： Derek Lowe ,  Wei Chang ,  Joseph Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Wang Yuguang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom

发明人： Derek Lowe ,  Wei Chang ,  Joseph Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Wang Yuguang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom

IPC分类号： C07D40102

CPC分类号： C07D211/20 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/22 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/58 ,  C07D213/643 ,  C07D213/65 ,  C07D213/68 ,  C07D237/14 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D257/04 ,  C07D277/34 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D295/26 ,  C07D307/33 ,  C07D333/20 ,  C07D335/02 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14

摘要： Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds in accordance with formula I (including all isomers, salts, esters, and solvates) wherein R, R1, R2, R3, R4, R21, R27, R28, X, Y, and Z are as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula or other compounds capable of enhancing acetylcholine release with acetylcholinesterase inhibitors.

摘要翻译： 根据式I的二-N-取代哌嗪或1,4-二取代哌嗪化合物（包括所有异构体，盐，酯和溶剂合物），其中R，R 1，R 2，R 3，R 4，R 21，R 27，R 28，X Y和Z如本文所定义的是可用于治疗认知障碍如阿尔茨海默氏病的毒蕈碱拮抗剂。 还公开了药物组合物和制备方法。 还公开了上述化合物或能够与乙酰胆碱酯酶抑制剂一起增强乙酰胆碱释放的其它化合物的协同组合。

公开(公告)号：US5889006A

公开(公告)日：1999-03-30

申请号：US700628

申请日：1996-08-08

申请人： Derek B. Lowe ,  Wei K. Chang ,  Joseph A. Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W. Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Yuguang Wang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom ,  Craig D. Boyle

发明人： Derek B. Lowe ,  Wei K. Chang ,  Joseph A. Kozlowski ,  Joel G. Berger ,  Robert McQuade ,  Allen Barnett ,  Margaret Sherlock ,  Wing Tom ,  Sundeep Dugar ,  Lian-Yong Chen ,  John W. Clader ,  Samuel Chackalamannil ,  Yuguang Wang ,  Stuart W. McCombie ,  Jayaram R. Tagat ,  Susan F. Vice ,  Wayne Vaccaro ,  Michael J. Green ,  Margaret E. Browne ,  Theodros Asberom ,  Craig D. Boyle

IPC分类号： C07D211/58 ,  A61K31/00 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4523 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/50 ,  A61K31/501 ,  A61K45/00 ,  A61P25/28 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D211/96 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/084 ,  C07D295/088 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D401/02 ,  C07D403/02 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D405/14 ,  C07D211/24 ,  C07D211/32 ,  C07D239/34 ,  C07D257/04 ,  C07D295/03 ,  C07D295/088 ,  C07D295/092 ,  C07D295/096 ,  C07D295/112 ,  C07D295/116 ,  C07D295/125 ,  C07D295/13 ,  C07D295/135 ,  C07D295/145 ,  C07D295/15 ,  C07D405/12 ,  C07D409/14 ,  C07C2101/14

摘要： Di-N-substituted piperazine or 1,4 di-substituted piperadine compounds in accordance with formula I (including all isomers, salts, esters, and solvates) ##STR1## wherein R, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.21, R.sup.27, R.sup.28, X, Y, and Z are as defined herein are muscarinic antagonists useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Pharmaceutical compositions and methods of preparation are also disclosed. Also disclosed are synergistic combinations of compounds of the above formula with acetylcholinesterase inhibitors.

摘要翻译： 根据式I的二-N-取代哌嗪或1,4-二取代哌啶化合物（包括所有异构体，盐，酯和溶剂合物）其中R，R 1，R 2，R 3，R 4，R 21，R 27 R28，X，Y和Z如本文所定义的是可用于治疗认知障碍如阿尔茨海默病的毒蕈碱性拮抗剂。 还公开了药物组合物和制备方法。 还公开了上式化合物与乙酰胆碱酯酶抑制剂的协同组合。