公开(公告)号：US5274122A

公开(公告)日：1993-12-28

申请号：US963324

申请日：1992-10-15

申请人： Richard L. Tolman ,  Stephen Marburg ,  William J. Leanza

发明人： Richard L. Tolman ,  Stephen Marburg ,  William J. Leanza

IPC分类号： C07D333/36 ,  C07F9/6553

CPC分类号： C07D333/36 ,  C07F9/655345

摘要： Homocysteine thiolactone derivatives in which the nitrogen is acylated with groups containing acidic functionalities have been synthesized. These include the succinyl, the carboxymethylglutaryl, the 3-phosphonopropionyl and the 3-sulfopropionyl derivatives. These thiolactones can be used to introduce a thiol functionality into proteins such as the outer membrane protein complex of Neisseria meninioitidis (OMPC) allowing conjugation with electrophilic ligands. This chemistry is similar to known N-acetyl-homocysteine thiolactone chemistry, but the pK.sub.a values are such that at pH 7, concomitant negative charge is introduced into the conjugate. Such negative charge neutralizes excess positive charge introduced when arginine- and lysine-rich peptides are bonded as ligands. In the case of OMPC, introduction of positive charge commonly effects irreversible precipitation of the conjugate. Conjugates prepared with the anionic thiolactones have improved solubility.

摘要翻译： 已经合成了其中氮与含有酸性官能团的基团进行酰化的同型半胱氨酸硫内酯衍生物。 这些包括琥珀酰基，羧甲基葡萄糖基，3-膦酰基丙酰基和3-磺基丙酰基衍生物。 可以使用这些硫内酯将硫醇官能团引入蛋白质，例如允许与亲电子配体缀合的奈瑟氏球菌（OMPC）的外膜蛋白复合物。 该化学类似于已知的N-乙酰基 - 同型半胱氨酸硫内酯化学，但pKa值使得在pH7时，伴随的负电荷被引入缀合物中。 当富含精氨酸和富含赖氨酸的肽作为配体键合时，这种负电荷中和了引入的过量正电荷。 在OMPC的情况下，引入正电荷通常会影响缀合物的不可逆沉淀。 用阴离子硫醇内酯制备的缀合物具有改善的溶解性。

公开(公告)号：US5057517A

公开(公告)日：1991-10-15

申请号：US393200

申请日：1989-08-14

申请人： David B. R. Johnston ,  Malcolm MacCoss ,  Stephen Marburg ,  Laura C. Meurer ,  Richard L. Tolman

发明人： David B. R. Johnston ,  Malcolm MacCoss ,  Stephen Marburg ,  Laura C. Meurer ,  Richard L. Tolman

IPC分类号： C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D473/24 ,  C07D473/32 ,  C07D473/34 ,  C07D473/40 ,  C07F7/08 ,  C07H19/16

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D473/24 ,  C07D473/32 ,  C07D473/34 ,  C07D473/40 ,  C07F7/0812 ,  C07H19/16

摘要： There are disclosed certain 6-piperazinopurines and heteroaromatic derivatives thereof which have oral hypoglycemic acitivity and with such ability to lower blood sugar are useful in the treatment of type II diabetes and/or obesity with associated insulin resistance. Processes for the preparation of such compounds and compositions containing such compounds as the active ingredient thereof are also disclosed.

摘要翻译： 公开了具有口服降血糖活性的某些6-哌嗪嘌呤和其杂芳族衍生物，并且具有降低血糖的能力可用于治疗具有相关胰岛素抵抗的II型糖尿病和/或肥胖症。 还公开了制备这些化合物和含有这些化合物作为其活性成分的组合物的方法。

公开(公告)号：US4882317A

公开(公告)日：1989-11-21

申请号：US063607

申请日：1987-06-18

申请人： Stephen Marburg ,  Peter J. Kniskern ,  Richard L. Tolman

发明人： Stephen Marburg ,  Peter J. Kniskern ,  Richard L. Tolman

IPC分类号： A61K39/385 ,  A61K39/39 ,  A61K47/48 ,  C07K17/06 ,  C07K17/10 ,  G01N33/531

CPC分类号： G01N33/531 ,  A61K39/385 ,  A61K39/39 ,  A61K47/4823 ,  A61K47/48338 ,  C07K17/06 ,  C07K17/10 ,  A61K2039/55516 ,  A61K2039/55583 ,  A61K2039/6031 ,  A61K2039/627

摘要： Covalently modified bacterial polysaccharides and proteins; covalent conjugates of such polysaccharides linked by a bigeneric spacer, which permits proof of covalency and facilitates purification of conjugated materials, with immunogenic bacterial membrane or other proteins, which conjugates are useful components of bacterial vaccines; and methods of preparing such polysaccharides, proteins and conjugates and of confirming the covalency of the linkage between polysaccharides and proteins.

摘要翻译： 共价修饰细菌多糖和蛋白质; 这种多糖的共价缀合物通过增加的间隔基连接，其允许证实共价性并有利于共轭物质的纯化，其具有免疫原性细菌膜或其它蛋白质，所述缀合物是细菌疫苗的有用组分; 以及制备这种多糖，蛋白质和缀合物并确认多糖和蛋白质之间的连接的共价性的方法。

公开(公告)号：US5371197A

公开(公告)日：1994-12-06

申请号：US766242

申请日：1991-09-24

申请人： Stephen Marburg ,  Richard L. Tolman

发明人： Stephen Marburg ,  Richard L. Tolman

IPC分类号： C07K14/195 ,  A61K39/102 ,  A61K39/116 ,  A61K39/385 ,  C07K1/113 ,  C07K14/00 ,  C07K14/22 ,  C07K14/315 ,  C07K14/41 ,  C12P21/00 ,  C12R1/21 ,  C12R1/36 ,  C12R1/46 ,  C07K17/02 ,  C07K17/10

CPC分类号： C07K14/3156 ,  A61K39/092 ,  A61K39/095 ,  A61K39/102 ,  A61K39/385 ,  C07K14/22 ,  A61K2039/522 ,  A61K2039/6068 ,  A61K2039/70 ,  Y10S424/831

摘要： A conjugate immunogen, having polysaccharide moieties derived from bacterial sources, provides a multivalent vaccine with a low protein to polysaccharide ratio. The vaccine reduces complications associated with injection of protein immunogens due to pyrogenic responses, such as swelling and pain, and is particularly suitable for administration to infants.

摘要翻译： 具有衍生自细菌源的多糖部分的缀合物免疫原提供了具有低蛋白质与多糖比例的多价疫苗。 该疫苗减少了由于热原性反应（如肿胀和疼痛）引起的蛋白质免疫原注射的并发症，特别适用于给予婴儿。

公开(公告)号：US4695624A

公开(公告)日：1987-09-22

申请号：US719678

申请日：1985-04-04

申请人： Stephen Marburg ,  Richard L. Tolman ,  Peter J. Kniskern

发明人： Stephen Marburg ,  Richard L. Tolman ,  Peter J. Kniskern

IPC分类号： A61K39/02 ,  A61K39/09 ,  A61K39/095 ,  A61K39/102 ,  A61K39/108 ,  A61K39/385 ,  A61K39/39 ,  A61K47/48 ,  C07K14/22 ,  C07K17/06 ,  C07K17/10 ,  C08B37/00 ,  C08L99/00 ,  C12P21/00 ,  G01N33/531 ,  G01N33/569 ,  C07K15/04 ,  A61K37/02

CPC分类号： G01N33/569 ,  A61K39/385 ,  A61K39/39 ,  A61K47/4823 ,  A61K47/48338 ,  C07K17/06 ,  C07K17/10 ,  G01N33/531 ,  A61K2039/55516 ,  A61K2039/55583 ,  A61K2039/6031 ,  A61K2039/627 ,  Y10S424/831

摘要： Covalently modified bacterial polysaccharides and proteins; covalent conjugates of such polysaccharides linked by a bigeneric spacer, which permits proof of covalency and facilitates purification of conjugated materials, with immunogenic bacterial membrane or other proteins, which conjugates are useful components of bacterial vaccines; and methods of preparing such polysaccharides, proteins and conjugates and of confirming the covalency of the linkage between polysaccharides and proteins.

摘要翻译： 共价修饰细菌多糖和蛋白质; 这种多糖的共价缀合物通过增加的间隔基连接，其允许证实共价性并有利于共轭物质的纯化，其具有免疫原性细菌膜或其它蛋白质，所述缀合物是细菌疫苗的有用组分; 以及制备这种多糖，蛋白质和缀合物并确认多糖和蛋白质之间的连接的共价性的方法。

公开(公告)号：US4488991A

公开(公告)日：1984-12-18

申请号：US545565

申请日：1983-10-26

申请人： Richard L. Tolman ,  Stephen Marburg ,  Lynn T. Callahan, III

发明人： Richard L. Tolman ,  Stephen Marburg ,  Lynn T. Callahan, III

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K39/104 ,  C07K16/12 ,  C07G7/00

CPC分类号： C07K16/12 ,  A61K39/104 ,  A61K38/00 ,  Y10S530/806 ,  Y10S530/807 ,  Y10S530/825

摘要： ADP-Ribosylating toxins are rendered enzymatically inactive by reactions with photolabile affinity reagents. The toxoids retain the antigenic and immunogenic properties of the original toxins. These bacterial toxoids can be used as immunogens to protect against the specific disease that the precursor toxins cause or, in the case of P. aeruginosa, the toxoid can be used in combination with E. coli J-5 vaccine to protect against gram-negative bacteremia in general.

摘要翻译： ADP-核糖核酸毒素通过与光不稳定亲和试剂的反应使其酶促无活性。 类毒素保留原始毒素的抗原性和免疫原性。 这些细菌类毒素可用作免疫原，以防止前体毒素引起的特定疾病，或在铜绿假单胞菌的情况下，类毒素可与大肠杆菌J-5疫苗组合使用，以防止革兰氏阴性 菌血症一般。

公开(公告)号：US4483870A

公开(公告)日：1984-11-20

申请号：US70564

申请日：1980-08-29

申请人： Janos Kollonitsch ,  Stephen Marburg ,  Arthur A. Patchett

发明人： Janos Kollonitsch ,  Stephen Marburg ,  Arthur A. Patchett

IPC分类号： C07C45/48 ,  C07C49/255 ,  C07D233/78 ,  A61K31/24 ,  A61K31/195 ,  C07C101/32 ,  C07C101/72

CPC分类号： C07D233/78 ,  C07C45/48 ,  C07C49/255

摘要： Novel .alpha.-difluoromethyl tyrosines and esters thereof are disclosed. The novel compounds have useful pharmacological activity.

摘要翻译： 公开了新的α-二氟甲基酪氨酸及其酯。 新化合物具有有用的药理活性。

公开(公告)号：US4347374A

公开(公告)日：1982-08-31

申请号：US170398

申请日：1980-07-21

申请人： Janos Kollonitsch ,  Leroy M. Perkins ,  George A. Doldouras ,  Stephen Marburg

发明人： Janos Kollonitsch ,  Leroy M. Perkins ,  George A. Doldouras ,  Stephen Marburg

IPC分类号： C07D233/54 ,  C07D233/64

CPC分类号： C07D233/64

摘要： A process for resolving a mixture of .alpha.-fluoromethylhistidine enantiomers is described. The process features use of an ester derivative of .alpha.-fluoromethylhistidine. Novel diastereoisomer salts of said derivative are also disclosed.

摘要翻译： 描述了用于分解α-氟甲基组氨酸对映异构体混合物的方法。 该方法特征在于使用α-氟甲基组氨酸的酯衍生物。 还公开了所述衍生物的新型非对映异构体盐。

公开(公告)号：US4292427A

公开(公告)日：1981-09-29

申请号：US103123

申请日：1979-12-13

申请人： Stephen Marburg ,  Janos Kollonitsch

发明人： Stephen Marburg ,  Janos Kollonitsch

IPC分类号： C07D501/20 ,  C07D501/57

CPC分类号： C07D501/04 ,  C07D501/57

摘要： Alcohols are reacted with certain isocyanate compounds to produce the N-substituted carbamoyloxy derivatives which are cleaved to obtain the carbamate.

摘要翻译： 醇与某些异氰酸酯化合物反应以产生N-取代的氨基甲酰氧基衍生物，其被切割以获得氨基甲酸酯。

公开(公告)号：US4049708A

公开(公告)日：1977-09-20

申请号：US663586

申请日：1976-03-04

申请人： Janos Kollonitsch ,  Stephen Marburg

发明人： Janos Kollonitsch ,  Stephen Marburg

IPC分类号： C07C227/16 ,  C07C101/10 ,  A61K31/195

CPC分类号： C07C227/16

摘要： Organic compounds containing a mercapto group or a dithiane moiety can be transformed into the analogous fluoro or difluoro compounds by reacting them with a halogenating reagent in liquid hydrogen fluoride, optionally containing boron trifluoride or antimony pentafluoride solution, at temperatures from about -80.degree. and 15.degree. C. The method may be descriptively termed "fluorodesulfurization".

摘要翻译： 含有巯基或二噻吩部分的有机化合物可以通过在约-80°和15°的温度下与任选含有三氟化硼或五氟化锑溶液的液体氟化氢中的卤化试剂反应而转化成类似的氟或二氟化合物 该方法可以被描述性地称为“氟代脱硫”。