公开(公告)号：US08450350B2

公开(公告)日：2013-05-28

申请号：US13101970

申请日：2011-05-05

申请人： Adilah Bahadoor ,  Alfredo C. Castro ,  Lawrence K. Chan ,  Gregg F. Keaney ,  Marta Nevalainen ,  Vesa Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Thomas T. Tibbitts

发明人： Adilah Bahadoor ,  Alfredo C. Castro ,  Lawrence K. Chan ,  Gregg F. Keaney ,  Marta Nevalainen ,  Vesa Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Thomas T. Tibbitts

IPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/4192 ,  C07D249/00 ,  C07D249/06

CPC分类号： A61K31/4192 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K45/06 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D249/18 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04

摘要： Provided herein are triazole FASN inhibitors of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable form thereof; wherein the variables RA, X, RB, and RC are defined herein. Also provided herein are pharmaceutical compositions of the compounds provided herein as well as methods of their use for the treatment of various disorders such as hyperproliferative disorders, inflammatory disorders, obesity-related disorders and microbial infections.

摘要翻译： 本文提供式（I）的三唑FASN抑制剂：或其药学上可接受的形式; 其中变量RA，X，RB和RC在本文中定义。 本文还提供本文提供的化合物的药物组合物及其用于治疗各种疾病如过度增殖性疾病，炎症性疾病，肥胖相关病症和微生物感染的方法。

公开(公告)号：US08546432B2

公开(公告)日：2013-10-01

申请号：US13101978

申请日：2011-05-05

申请人： Adilah Bahadoor ,  Alfredo C. Castro ,  Lawrence K. Chan ,  Gregg F. Keaney ,  Marta Nevalainen ,  Vesa Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

发明人： Adilah Bahadoor ,  Alfredo C. Castro ,  Lawrence K. Chan ,  Gregg F. Keaney ,  Marta Nevalainen ,  Vesa Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

IPC分类号： A61K31/41 ,  C07D249/00

CPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/7056 ,  A61K38/21 ,  A61K38/212 ,  A61K38/217 ,  A61K45/06 ,  C07D257/04 ,  C07D295/185 ,  C07D295/205 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/393 ,  Y02A50/397 ,  Y02A50/409 ,  Y02A50/411 ,  Y02A50/414 ,  Y02A50/421 ,  Y02A50/422 ,  Y02A50/423 ,  Y02A50/478 ,  Y02A50/491 ,  Y02A50/492

摘要： Provided herein are tetrazolone FASN inhibitors of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable form thereof; wherein the variables RA, RB and RC are defined herein. Also provided herein are pharmaceutical compositions of the compounds provided herein as well as methods of their use for the treatment of various disorders such as hyperproliferative disorders, inflammatory disorders, obesity-related disorders and microbial infections.

摘要翻译： 本文提供式（I）的四唑酮FASN抑制剂：或其药学上可接受的形式; 其中变量RA，RB和RC在本文中定义。 本文还提供本文提供的化合物的药物组合物及其用于治疗各种疾病如过度增殖性疾病，炎症性疾病，肥胖相关病症和微生物感染的方法。

公开(公告)号：US20110274655A1

公开(公告)日：2011-11-10

申请号：US13101978

申请日：2011-05-05

申请人： Adilah BAHADOOR ,  Alfredo C. Castro ,  Lawrence K. Chan ,  Gregg F. Keaney ,  Marta Nevalainen ,  Vesa Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

发明人： Adilah BAHADOOR ,  Alfredo C. Castro ,  Lawrence K. Chan ,  Gregg F. Keaney ,  Marta Nevalainen ,  Vesa Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

IPC分类号： A61K31/41 ,  C07D417/10 ,  C07D403/10 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  A61K31/433 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K38/21 ,  A61K31/7056 ,  A61P33/02 ,  A61P33/06 ,  A61P33/00 ,  A61P31/10 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  A61P31/16 ,  A61P29/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/10 ,  A61P1/16 ,  C07D257/04

CPC分类号： A61K31/41 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/428 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/7056 ,  A61K38/21 ,  A61K38/212 ,  A61K38/217 ,  A61K45/06 ,  C07D257/04 ,  C07D295/185 ,  C07D295/205 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06 ,  Y02A50/385 ,  Y02A50/387 ,  Y02A50/393 ,  Y02A50/397 ,  Y02A50/409 ,  Y02A50/411 ,  Y02A50/414 ,  Y02A50/421 ,  Y02A50/422 ,  Y02A50/423 ,  Y02A50/478 ,  Y02A50/491 ,  Y02A50/492

摘要： Provided herein are tetrazolone FASN inhibitors of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable form thereof; wherein the variables RA, RB and RC are defined herein.Also provided herein are pharmaceutical compositions of the compounds provided herein as well as methods of their use for the treatment of various disorders such as hyperproliferative disorders, inflammatory disorders, obesity-related disorders and microbial infections.

摘要翻译： 本文提供式（I）的四唑酮FASN抑制剂：或其药学上可接受的形式; 其中变量RA，RB和RC在本文中定义。 本文还提供本文提供的化合物的药物组合物及其用于治疗各种疾病如过度增殖性疾病，炎症性疾病，肥胖相关病症和微生物感染的方法。

公开(公告)号：US20110274654A1

公开(公告)日：2011-11-10

申请号：US13101970

申请日：2011-05-05

申请人： Adilah BAHADOOR ,  Alfredo C. Castro ,  Lawrence K. Chan ,  Gregg F. Keaney ,  Marta Nevalainen ,  Vesa Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Thomas T. Tibbitts

发明人： Adilah BAHADOOR ,  Alfredo C. Castro ,  Lawrence K. Chan ,  Gregg F. Keaney ,  Marta Nevalainen ,  Vesa Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Thomas T. Tibbitts

IPC分类号： A61K38/21 ,  C07D249/04 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4192 ,  A61K31/7056 ,  A61P31/04 ,  A61P31/10 ,  A61P31/06 ,  A61P33/00 ,  A61P33/02 ,  A61P33/12 ,  A61P33/10 ,  A61P33/04 ,  A61P33/06 ,  C07D401/06

CPC分类号： A61K31/4192 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K45/06 ,  C07D249/04 ,  C07D249/06 ,  C07D249/18 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D471/04

摘要： Provided herein are triazole FASN inhibitors of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable form thereof; wherein the variables RA, X, RB, and RC are defined herein.Also provided herein are pharmaceutical compositions of the compounds provided herein as well as methods of their use for the treatment of various disorders such as hyperproliferative disorders, inflammatory disorders, obesity-related disorders and microbial infections.

摘要翻译： 本文提供式（I）的三唑FASN抑制剂：或其药学上可接受的形式; 其中变量RA，X，RB和RC在本文中定义。 本文还提供本文提供的化合物的药物组合物及其用于治疗各种疾病如过度增殖性疾病，炎症性疾病，肥胖相关病症和微生物感染的方法。

公开(公告)号：US08609706B2

公开(公告)日：2013-12-17

申请号：US13472136

申请日：2012-05-15

申请人： Alfredo C. Castro ,  Kristopher M. Depew ,  Michael J. Grogan ,  Charles W. Johannes ,  Edward B. Holson ,  Brian T. Hopkins ,  Gregg F. Keaney ,  Nii O. Koney ,  Tao Liu ,  David A. Mann ,  Marta Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Lawrence Blas Perez ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

发明人： Alfredo C. Castro ,  Kristopher M. Depew ,  Michael J. Grogan ,  Charles W. Johannes ,  Edward B. Holson ,  Brian T. Hopkins ,  Gregg F. Keaney ,  Nii O. Koney ,  Tao Liu ,  David A. Mann ,  Marta Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Lawrence Blas Perez ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

IPC分类号： A61K31/42 ,  C07D261/02

CPC分类号： C07D261/02 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The invention relates to isoxazolidine containing compounds that bind to bcl proteins and inhibit Bcl function. The compounds may be used for treating and modulating disorders associated with hyperproliferation, such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及与bcl蛋白结合并抑制Bcl功能的含异唑烷的化合物。 该化合物可用于治疗和调节与过度增生相关的疾病，例如癌症。

公开(公告)号：US07928244B2

公开(公告)日：2011-04-19

申请号：US11842581

申请日：2007-08-21

申请人： Alfredo C. Castro ,  Kristopher M. Depew ,  Michael J. Grogan ,  Charles W. Johannes ,  Edward B. Holson ,  Brian T. Hopkins ,  Gregg F. Keaney ,  Nii O. Koney ,  Tao Liu ,  David A. Mann ,  Marta Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Lawrence B. Perez ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

发明人： Alfredo C. Castro ,  Kristopher M. Depew ,  Michael J. Grogan ,  Charles W. Johannes ,  Edward B. Holson ,  Brian T. Hopkins ,  Gregg F. Keaney ,  Nii O. Koney ,  Tao Liu ,  David A. Mann ,  Marta Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Lawrence B. Perez ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

IPC分类号： C07D261/02 ,  A61K31/42

CPC分类号： C07D261/02 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The invention relates to isoxazolidine containing compounds that bind to bcl proteins and inhibit Bcl function. The compounds may be used for treating and modulating disorders associated with hyperproliferation, such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及与bcl蛋白结合并抑制Bcl功能的含异唑烷的化合物。 该化合物可用于治疗和调节与过度增生相关的疾病，例如癌症。

公开(公告)号：US20130131063A1

公开(公告)日：2013-05-23

申请号：US13472136

申请日：2012-05-15

申请人： Alfredo C. Castro ,  Kristopher M. Depew ,  Michael J. Grogan ,  Charles W. Johannes ,  Edward B. Holson ,  Brian T. Hopkins ,  Gregg F. Keaney ,  Nii O. Koney ,  Tao Liu ,  David A. Mann ,  Marta Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Lawrence Blas Perez ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

发明人： Alfredo C. Castro ,  Kristopher M. Depew ,  Michael J. Grogan ,  Charles W. Johannes ,  Edward B. Holson ,  Brian T. Hopkins ,  Gregg F. Keaney ,  Nii O. Koney ,  Tao Liu ,  David A. Mann ,  Marta Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Lawrence Blas Perez ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

IPC分类号： C07D261/02 ,  C07D417/12 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  A61K45/06

CPC分类号： C07D261/02 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The invention relates to isoxazolidine containing compounds that bind to bcl proteins and inhibit Bcl function. The compounds may be used for treating and modulating disorders associated with hyperproliferation, such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及与bcl蛋白结合并抑制Bcl功能的含异唑烷的化合物。 该化合物可用于治疗和调节与过度增生相关的疾病，例如癌症。

公开(公告)号：US08178690B2

公开(公告)日：2012-05-15

申请号：US13089530

申请日：2011-04-19

申请人： Alfredo C. Castro ,  Kristopher M. Depew ,  Michael J. Grogan ,  Charles W. Johannes ,  Edward B. Holson ,  Brian T. Hopkins ,  Gregg F. Keaney ,  Nii O. Koney ,  Tao Liu ,  David A. Mann ,  Marta Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Lawrence Blas Perez ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

发明人： Alfredo C. Castro ,  Kristopher M. Depew ,  Michael J. Grogan ,  Charles W. Johannes ,  Edward B. Holson ,  Brian T. Hopkins ,  Gregg F. Keaney ,  Nii O. Koney ,  Tao Liu ,  David A. Mann ,  Marta Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Lawrence Blas Perez ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

IPC分类号： C07D261/02 ,  A61K31/42

CPC分类号： C07D261/02 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The invention relates to isoxazolidine containing compounds that bind to bcl proteins and inhibit Bcl function. The compounds may be used for treating and modulating disorders associated with hyperproliferation, such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及与bcl蛋白结合并抑制Bcl功能的含异唑烷的化合物。 该化合物可用于治疗和调节与过度增生相关的疾病，例如癌症。

公开(公告)号：US20110213145A1

公开(公告)日：2011-09-01

申请号：US13089530

申请日：2011-04-19

申请人： Alfredo C. Castro ,  Kristopher M. Depew ,  Michael J. Grogan ,  Charles W. Johannes ,  Edward B. Holson ,  Brian T. Hopkins ,  Gregg F. Keaney ,  Nii O. Koney ,  Tao Liu ,  David A. Mann ,  Marta Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Lawrence B. Perez ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

发明人： Alfredo C. Castro ,  Kristopher M. Depew ,  Michael J. Grogan ,  Charles W. Johannes ,  Edward B. Holson ,  Brian T. Hopkins ,  Gregg F. Keaney ,  Nii O. Koney ,  Tao Liu ,  David A. Mann ,  Marta Nevalainen ,  Stephane Peluso ,  Lawrence B. Perez ,  Daniel A. Snyder ,  Thomas T. Tibbitts

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D413/10 ,  C07D261/02 ,  C07D498/04

CPC分类号： C07D261/02 ,  A61K31/42 ,  A61K31/422 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12

摘要： The invention relates to isoxazolidine containing compounds that bind to bcl proteins and inhibit Bcl function. The compounds may be used for treating and modulating disorders associated with hyperproliferation, such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及与bcl蛋白结合并抑制Bcl功能的含异唑烷的化合物。 该化合物可用于治疗和调节与过度增生相关的疾病，例如癌症。

公开(公告)号：US20080269272A1

公开(公告)日：2008-10-30

申请号：US12171208

申请日：2008-07-10

申请人： Julian Adams ,  Alfredo C. Castro ,  Michael A. Foley ,  Somarajan Nair Janardanan Nair ,  Marta Nevalainen ,  James R. Porter ,  Martin R. Tremblay

发明人： Julian Adams ,  Alfredo C. Castro ,  Michael A. Foley ,  Somarajan Nair Janardanan Nair ,  Marta Nevalainen ,  James R. Porter ,  Martin R. Tremblay

IPC分类号： A61K31/438 ,  C12N5/02 ,  A61P35/04

CPC分类号： C07D491/04

摘要： The present invention provides compositions and methods for modulating smoothened-dependent pathway activation. The present invention provides analogs of cyclopamine that can be used to counteract the phenotypic effects of unwanted activation of a hedgehog pathway, such as resulting from hedgehog gain-of-function, Ptc loss-of-function or smoothened gain-of-function mutations. The compounds of the present invention are particularly useful in treating cancers.

摘要翻译： 本发明提供用于调节平滑依赖性途径激活的组合物和方法。 本发明提供环巴胺的类似物，其可用于抵消刺猬蛋白途径的不期望的活化的表型效应，例如由刺猬蛋白获得功能，Ptc功能丧失或平滑获得功能突变引起的表型效应。 本发明的化合物特别可用于治疗癌症。