公开(公告)号：US06545150B2

公开(公告)日：2003-04-08

申请号：US10006589

申请日：2001-12-05

申请人： Amy Mae Bunker ,  Xue-Min Cheng ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  Gerald David Kanter ,  Chitase Lee ,  Joseph Thomas Repine ,  Richard William Skeean

发明人： Amy Mae Bunker ,  Xue-Min Cheng ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  Gerald David Kanter ,  Chitase Lee ,  Joseph Thomas Repine ,  Richard William Skeean

IPC分类号： C07D27916

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07C303/40 ,  C07D279/02 ,  C07D417/10 ,  C07C311/21

摘要： The instant invention is a series of benzothiazine dioxides, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are potent endothelin A antagonists with profound in vitro activity, and improved syntheses for the Formula 1 The compounds are useful in treating elevated levels of endothelin, essential renovascular malignant and pulmonary hypertension, cerebral infarction, cerebral ischemia, congestive heart failure, and subarachnoid hemorrhage.

摘要翻译： 本发明是一系列苯并噻嗪二氧化物或其药学上可接受的盐，其是具有深度体外活性的有效的内皮素A拮抗剂，以及式1的改进的合成。该化合物可用于治疗升高的内皮素水平，必需的血管性恶性和 肺动脉高压，脑梗塞，脑缺血，充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血。

公开(公告)号：US06265399B1

公开(公告)日：2001-07-24

申请号：US09445504

申请日：1999-12-08

申请人： Amy Mae Bunker ,  Xue-Min Cheng ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  Gerald David Kanter ,  Chitase Lee ,  Joseph Thomas Repine ,  Richard William Skeean

发明人： Amy Mae Bunker ,  Xue-Min Cheng ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  Gerald David Kanter ,  Chitase Lee ,  Joseph Thomas Repine ,  Richard William Skeean

IPC分类号： C07D27902

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07C303/40 ,  C07D279/02 ,  C07D417/10 ,  C07C311/21

摘要： The instant invention is a series of benzothiazine dioxides, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are potent endothelin A antagonists with profound in vitro activity, and improved syntheses for the Formula 1 The compounds are useful in treating elevated levels of endothelin, essential renovascular malignant and pulmonary hypertension, cerebral infarction, cerebral ischemia, congestive heart failure, and subarachnoid hemorrhage.

公开(公告)号：US06440962B2

公开(公告)日：2002-08-27

申请号：US09818394

申请日：2001-03-27

申请人： Amy Mae Bunker ,  Xue-Min Cheng ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  Gerald David Kanter ,  Chitase Lee ,  Joseph Thomas Repine ,  Richard William Skeean

发明人： Amy Mae Bunker ,  Xue-Min Cheng ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  Gerald David Kanter ,  Chitase Lee ,  Joseph Thomas Repine ,  Richard William Skeean

IPC分类号： C07D27902

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07C303/40 ,  C07D279/02 ,  C07D417/10 ,  C07C311/21

摘要： The instant invention is a series of benzothiazine dioxides, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are potent endothelin A antagonists with profound in vitro activity, and improved syntheses for the Formula I The compounds are useful in treating elevated levels of endothelin, essential renovascular malignant and pulmonary hypertension, cerebral infarction, cerebral ischemia, congestive heart failure, and subarachnoid hemorrhage.

摘要翻译： 本发明是一系列苯并噻嗪二氧化物或其药学上可接受的盐，其是具有深度体外活性的有效的内皮素A拮抗剂，并且对于式It化合物的改进的合成可用于治疗升高的内皮素水平，必需的血管性恶性和 肺动脉高压，脑梗塞，脑缺血，充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血。

公开(公告)号：US06252070B1

公开(公告)日：2001-06-26

申请号：US09633720

申请日：2000-08-07

申请人： Amy Mae Bunker ,  Xue-Min Cheng ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  Gerald David Kanter ,  Chitase Lee ,  Joseph Thomas Repine ,  Richard William Skeean

发明人： Amy Mae Bunker ,  Xue-Min Cheng ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  Gerald David Kanter ,  Chitase Lee ,  Joseph Thomas Repine ,  Richard William Skeean

IPC分类号： C07D27916

CPC分类号： C07D417/04 ,  C07C303/40 ,  C07D279/02 ,  C07D417/10 ,  C07C311/21

摘要： The instant invention is a series of benzothiazine dioxides, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are potent endothelin A antagonists with profound in vitro activity, and improved syntheses for the Formula 1 The compounds are useful in treating elevated levels of endothelin, essential renovascular malignant and pulmonary hypertension, cerebral infarction, cerebral ischemia, congestive heart failure, and subarachnoid hemorrhage.

摘要翻译： 本发明是一系列苯并噻嗪二氧化物或其药学上可接受的盐，其是具有深度体外活性的有效的内皮素A拮抗剂，以及式1的改进的合成。该化合物可用于治疗升高的内皮素水平，必需的血管性恶性和 肺动脉高压，脑梗塞，脑缺血，充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血。

公开(公告)号：US5691373A

公开(公告)日：1997-11-25

申请号：US384083

申请日：1995-02-06

申请人： Kent Alan Berryman ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  William Chester Patt ,  Mark Stephen Plummer ,  Joseph Thomas Repine

发明人： Kent Alan Berryman ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  William Chester Patt ,  Mark Stephen Plummer ,  Joseph Thomas Repine

IPC分类号： C07D317/60 ,  A61K31/34 ,  A61K31/341 ,  A61K31/357 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/47 ,  A61K31/54 ,  A61P3/08 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07C45/41 ,  C07C45/71 ,  C07C45/74 ,  C07C47/11 ,  C07C47/235 ,  C07C47/575 ,  C07C49/813 ,  C07C49/84 ,  C07C59/90 ,  C07D307/60 ,  C07D333/32 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D407/06 ,  C07D407/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  A61K31/36 ,  A61K31/535

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07C45/41 ,  C07C45/71 ,  C07C45/74 ,  C07C47/11 ,  C07C47/235 ,  C07C47/575 ,  C07C49/813 ,  C07C49/84 ,  C07C59/90 ,  C07D307/60 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D407/06 ,  C07D407/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14

摘要： Novel nonpeptide antagonists of endothelin I are described, as well as methods for the preparation and pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating elevated levels of endothelin, acute and chronic renal failure, hypertension, myocardial infarction, myocardial ischemia, cerebral vasospasm, cerebral ischemia, cerebral infarction, cirrhosis, septic shock, congestive heart failure, endotoxic shock, subarachnoid hemorrhage, arrhythmias, asthma, preeclampsia, atherosclerotic disorders including Raynaud's disease and restenosis, angina, cancer, pulmonary hypertension, ischemic disease, gastric mucosal damage, hemorrhagic shock, ischemic bowel disease, stroke, benign prosthatic hyperplasia (BPH), and diabetes.

摘要翻译： 描述了内皮素I的新型非肽拮抗剂，以及其制备方法及其药物组合物，其可用于治疗高水平的内皮素，急性和慢性肾衰竭，高血压，心肌梗死，心肌缺血，脑血管痉挛， 脑缺血，脑梗死，肝硬化，败血性休克，充血性心力衰竭，内毒素性休克，蛛网膜下腔出血，心律失常，哮喘，先兆子痫，动脉粥样硬化疾病包括雷诺氏病和再狭窄，心绞痛，癌症，肺动脉高压，缺血性疾病，胃粘膜损伤，出血 休克，缺血性肠病，中风，良性前列腺增生（BPH）和糖尿病。

公开(公告)号：US6017916A

公开(公告)日：2000-01-25

申请号：US787423

申请日：1997-01-22

申请人： Kent Alan Berryman ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  William Chester Patt ,  Mark Stephen Plummer ,  Joseph Thomas Repine

发明人： Kent Alan Berryman ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  William Chester Patt ,  Mark Stephen Plummer ,  Joseph Thomas Repine

IPC分类号： C07D317/60 ,  A61K31/34 ,  A61K31/341 ,  A61K31/357 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/47 ,  A61K31/54 ,  A61P3/08 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P37/00 ,  A61P43/00 ,  C07C45/41 ,  C07C45/71 ,  C07C45/74 ,  C07C47/11 ,  C07C47/235 ,  C07C47/575 ,  C07C49/813 ,  C07C49/84 ,  C07C59/90 ,  C07D307/60 ,  C07D333/32 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D407/06 ,  C07D407/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  A61K31/535 ,  A61K31/335

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07C45/41 ,  C07C45/71 ,  C07C45/74 ,  C07C47/11 ,  C07C47/235 ,  C07C47/575 ,  C07C49/813 ,  C07C49/84 ,  C07C59/90 ,  C07D307/60 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D407/04 ,  C07D407/06 ,  C07D407/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14

摘要： Novel nonpeptide antagonists of endothelin I are described, as well as methods for the preparation and pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating elevated levels of endothelin, acute and chronic renal failure, hypertension, myocardial infarction, myocardial ischemia, cerebral vasospasm, cerebral ischemia, cerebral infarction, cirrhosis, septic shock, congestive heart failure, endotoxic shock, subarachnoid hemorrhage, arrhythmias, asthma, preeclampsia, atherosclerotic disorders including Raynaud's disease and restenosis, angina, cancer, pulmonary hypertension, ischemic disease, gastric mucosal damage, hemorrhagic shock, ischemic bowel disease, stroke, benign prosthatic hyperplasia (BPH), and diabetes.

摘要翻译： 描述了内皮素I的新型非肽拮抗剂，以及其制备方法及其药物组合物，其可用于治疗高水平的内皮素，急性和慢性肾衰竭，高血压，心肌梗死，心肌缺血，脑血管痉挛， 脑缺血，脑梗死，肝硬化，败血性休克，充血性心力衰竭，内毒素性休克，蛛网膜下腔出血，心律失常，哮喘，先兆子痫，动脉粥样硬化疾病包括雷诺氏病和再狭窄，心绞痛，癌症，肺动脉高压，缺血性疾病，胃粘膜损伤，出血 休克，缺血性肠病，中风，良性前列腺增生（BPH）和糖尿病。

公开(公告)号：US5658943A

公开(公告)日：1997-08-19

申请号：US369209

申请日：1995-01-05

申请人： Kent Alan Berryman ,  Xue-Min Cheng ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  Sylvester Klutchko

发明人： Kent Alan Berryman ,  Xue-Min Cheng ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds ,  Sylvester Klutchko

IPC分类号： C07C229/36 ,  C07C233/51 ,  C07C275/28 ,  C07C323/59 ,  C07D317/54 ,  C07D317/60 ,  C07C229/30 ,  C07C317/60

CPC分类号： C07C233/51 ,  C07C229/36 ,  C07C275/28 ,  C07C323/59 ,  C07D317/54 ,  C07D317/60 ,  C07C2101/08

摘要： Novel antagonists of endothelin are described, as well as novel intermediates used in their preparation, methods for the preparation and pharmaceutical compositions of the same, which are useful in treating elevated levels of endothelin, essential, renovascular, malignant and pulmonary hypertension, cerebral infarction, myocardial ischemia, cerebral ischemia, congestire heart failure and subarachnoid hemorrhage.

摘要翻译： 本文描述了内皮素的新型拮抗剂，以及其制备中使用的新型中间体，其制备方法及其药物组合物，其可用于治疗内皮素水平升高，必需，肾血管性，恶性和肺动脉高压，脑梗死， 心肌缺血，脑缺血，充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血。

公开(公告)号：US6057314A

公开(公告)日：2000-05-02

申请号：US880885

申请日：1997-06-23

申请人： John Dimaio ,  M. Arshad Siddiqui ,  John W. Gillard ,  Yves St-Denis ,  Micheline Tarazi ,  Patrice Preville ,  Sophie Levesque ,  Benoit Bachand ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds

发明人： John Dimaio ,  M. Arshad Siddiqui ,  John W. Gillard ,  Yves St-Denis ,  Micheline Tarazi ,  Patrice Preville ,  Sophie Levesque ,  Benoit Bachand ,  Annette Marian Doherty ,  Jeremy John Edmunds

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  A61K31/54 ,  A01N43/58 ,  C07D265/36 ,  C07D279/02

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention relates to the discovery of heterocyclic competitive inhibitors of the enzyme thrombin, their preparation, and pharmaceutical compositions thereof. As well, this invention relates to the use of such compounds and compositions in vitro as anticoagulants and in vivo as agents for the treatment and prophylaxis of thrombotic disorders such as venous thrombosis, pulmonary embolism and arterial thrombosis resulting in acute ischemic events such as myocardial infarction or cerebral infarction. Moreover, these compounds and compositions have therapeutic utility for the prevention and treatment of coagulopathies associated with coronary bypass operations as well as restenotic events following transluminal angioplasty.

摘要翻译： 本发明涉及酶凝血酶的杂环竞争性抑制剂的发现，其制备及其药物组合物。 此外，本发明还涉及这些化合物和组合物在体外作为抗凝剂和体内作为治疗和预防血栓形成疾病例如静脉血栓形成，肺栓塞和动脉血栓形成作为导致急性缺血事件如心肌梗死的药物的用途 或脑梗塞。 此外，这些化合物和组合物具有治疗用途，用于预防和治疗与冠状动脉旁路手术相关的凝血病以及经腔血管成形术后的再狭窄事件。

公开(公告)号：US07407972B2

公开(公告)日：2008-08-05

申请号：US11017598

申请日：2004-12-20

申请人： Jeremy John Edmunds

发明人： Jeremy John Edmunds

IPC分类号： A61K31/454 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4155 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D411/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D419/14 ,  C07D421/14 ,  C07D249/14 ,  C07D231/04 ,  C07D231/06 ,  C07D231/08 ,  C07D217/24 ,  C07D471/04 ,  C07D491/04 ,  C07D498/04 ,  A61K31/4412 ,  A61K31/4725

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D207/16 ,  C07D207/20 ,  C07D207/22 ,  C07D207/24 ,  C07D207/26 ,  C07D207/27 ,  C07D211/76 ,  C07D213/64 ,  C07D231/06 ,  C07D233/56 ,  C07D237/14 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D413/12

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): wherein A, B, C, G, and W1 have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful to treat thrombotic disorders. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, and intermediates useful for preparing compounds of Formula I.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物：其中A，B，C，G和W 1具有说明书中定义的任何值及其药学上可接受的盐，其可用于 治疗血栓形成障碍。 还公开了包含一种或多种式I化合物，制备式I化合物的方法和可用于制备式I化合物的中间体的药物组合物。

公开(公告)号：US06410536B1

公开(公告)日：2002-06-25

申请号：US09601606

申请日：2000-08-03

申请人： Danette Andrea Dudley ,  Jeremy John Edmunds

发明人： Danette Andrea Dudley ,  Jeremy John Edmunds

IPC分类号： A61K31498

CPC分类号： C07D241/44

摘要： This invention discloses quinoxalinones which display inhibitory effects on serine proteases such as factor Xa, thrombin, and/or factor VIIa. The invention also discloses pharmaceutically acceptable salts and prodrugs of the compounds, pharmaceutically acceptable compositions comprising the compounds, their salts or prodrugs, and methods of using them as therapeutic agents for treating or preventing disease states in mammals characterized by abnormal thrombosis.

摘要翻译： 本发明公开了对丝氨酸蛋白酶如因子Xa，凝血酶和/或因子VIIa显示抑制作用的喹喔啉酮。 本发明还公开了化合物的药学上可接受的盐和前药，包含化合物，其盐或前药的药学上可接受的组合物，以及使用它们作为用于治疗或预防以异常血栓形成为特征的哺乳动物的疾病状态的治疗剂的方法。