公开(公告)号：US20150203515A1

公开(公告)日：2015-07-23

申请号：US14417293

申请日：2013-07-26

Applicant: BIOGEN IDEC MA INC.

Inventor： Kevin Guckian ,  Gnanasambandam Kumaravel ,  Bin Ma ,  Sha Mi ,  Hairuo Peng ,  Zhaohui Shao ,  Lihong Sun ,  Arthur Taveras ,  Zhili Xin ,  Lei Zhang

IPC: C07F7/08 ,  A61K31/196 ,  C07D215/20 ,  A61K31/47 ,  C07D401/04 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/506 ,  A61K31/495 ,  C07D213/74 ,  A61K31/496 ,  A61K31/551 ,  C07D205/04 ,  A61K31/397 ,  C07D401/06 ,  A61K31/695 ,  A61K45/06 ,  C07C211/38

CPC classification number: C07F7/081 ,  A61K31/195 ,  A61K31/196 ,  A61K31/397 ,  A61K31/403 ,  A61K31/41 ,  A61K31/439 ,  A61K31/451 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/695 ,  A61K45/06 ,  C07C211/38 ,  C07C217/58 ,  C07C229/46 ,  C07C229/50 ,  C07C233/60 ,  C07C233/61 ,  C07C235/66 ,  C07C2102/10 ,  C07C2102/42 ,  C07C2102/44 ,  C07C2102/50 ,  C07C2103/62 ,  C07C2601/10 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/42 ,  C07C2602/44 ,  C07C2602/46 ,  C07C2602/50 ,  C07C2603/62 ,  C07C2603/74 ,  C07D205/04 ,  C07D209/52 ,  C07D211/14 ,  C07D213/74 ,  C07D215/12 ,  C07D215/20 ,  C07D215/38 ,  C07D217/22 ,  C07D239/42 ,  C07D241/20 ,  C07D295/096 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D451/02 ,  C07D451/14 ,  C07D471/08 ,  C07D491/107 ,  C07F7/0805 ,  A61K2300/00

Abstract: Compounds of formula (I) can modulate the activity of one or more SIP receptors and/or the activity of autotaxin (ATX).

公开(公告)号：US09066984B2

公开(公告)日：2015-06-30

申请号：US13841351

申请日：2013-03-15

Applicant: Biogen Idec MA Inc.

Inventor： Sha Mi ,  R. Blake Pepinsky ,  Zhaohui Shao ,  Christilyn Graff

IPC: A61K39/395 ,  A61K39/00 ,  A61K35/30 ,  A61K47/48 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  C12N15/113

CPC classification number: A61K47/48538 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2803 ,  C07K2317/21 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/33 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/75 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/30 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/14

Abstract: Endogenous Sp35 is a negative regulator for neuronal survival, axon regeneration, oligodendrocyte differentiation and myelination (Negative Regulator). Molecules that block endogenous Sp35 function, such anti-Sp35 antibodies can be used as therapeutics for the treatment of neuron and oligodendrocyte dysfunction. The present invention provides antibodies specific for Sp35, and methods of using such antibodies as antagonists of endogenous Sp35 function. The invention further provides specific hybridoma and phage library-derived monoclonal antibodies, nucleic acids encoding these antibodies, and vectors and host cells comprising these antibodies. The invention further provides methods of promoting oligodendrocyte survival and myelination in a vertebrate, comprising administering to a vertebrate in need of such treatment an effective amount of an anti-Sp35 antibody.

Abstract translation: 内源性Sp35是神经元存活，轴突再生，少突胶质细胞分化和髓鞘形成（负调节因子）的负调节因子。 阻断内源性Sp35功能的分子，这种抗Sp35抗体可以用作治疗神经元和少突胶质细胞功能障碍的治疗剂。 本发明提供对Sp35特异性的抗体，以及使用抗体作为内源性Sp35功能拮抗剂的方法。 本发明还提供特异性杂交瘤和源自噬菌体文库的单克隆抗体，编码这些抗体的核酸，以及包含这些抗体的载体和宿主细胞。 本发明还提供了在脊椎动物中促进少突胶质细胞存活和髓鞘形成的方法，其包括对需要这种治疗的脊椎动物施用有效量的抗Sp35抗体。

公开(公告)号：US20150246063A1

公开(公告)日：2015-09-03

申请号：US14417353

申请日：2013-07-26

Applicant: BIOGEN IDEC MA INC.

Inventor： Kevin Guckian ,  Gnanasambandam Kumaravel ,  Bin Ma ,  Sha Mi ,  Zhaohui Shao ,  Lihong Sun ,  Arthur Taveras ,  Deping Wang ,  Zhili Xin ,  Lei Zhang

IPC: A61K31/662 ,  A61K31/196 ,  A61K45/06 ,  C07D211/62 ,  A61K31/445 ,  C07D401/04 ,  A61K31/454 ,  C07D265/30 ,  A61K31/5375 ,  C07D215/20 ,  A61K31/47 ,  C07F9/38 ,  C07D213/80 ,  A61K31/435 ,  C07D223/06 ,  A61K31/55 ,  C07D205/04 ,  A61K31/397 ,  C07C229/48

CPC classification number: A61K31/662 ,  A61K31/196 ,  A61K31/397 ,  A61K31/435 ,  A61K31/445 ,  A61K31/454 ,  A61K31/47 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C229/46 ,  C07C229/48 ,  C07C233/47 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/26 ,  C07D205/04 ,  C07D207/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/34 ,  C07D211/62 ,  C07D213/79 ,  C07D213/80 ,  C07D215/20 ,  C07D223/06 ,  C07D265/30 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07F9/38 ,  C07F9/3808

Abstract: Compounds of formula (I) can modulate the activity of autotaxin (ATX).

Abstract translation: 式（I）化合物可调节自分泌素（ATX）的活性。

公开(公告)号：US20150210647A1

公开(公告)日：2015-07-30

申请号：US14417300

申请日：2013-07-26

Applicant: BIOGEN IDEC MA INC.

Inventor： Kevin Guckian ,  Gnanasambandam Kumaravel ,  Bin Ma ,  Sha Mi ,  Hairuo Peng ,  Zhaohui Shao ,  Lihong Sun ,  Arthur Taveras ,  Deping Wang ,  Zhili Xin ,  Lei Zhang

IPC: C07D223/06 ,  A61K31/5375 ,  C07D221/22 ,  A61K31/439 ,  C07D209/52 ,  A61K31/46 ,  C07D211/62 ,  A61K31/445 ,  C07D211/34 ,  C07C229/48 ,  A61K31/196 ,  C07C217/22 ,  A61K31/136 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  C07D295/096

CPC classification number: C07D451/02 ,  A61K31/136 ,  A61K31/196 ,  A61K31/439 ,  A61K31/445 ,  A61K31/46 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/07 ,  C07C217/22 ,  C07C229/46 ,  C07C229/48 ,  C07C255/59 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/42 ,  C07D209/52 ,  C07D211/34 ,  C07D211/62 ,  C07D217/22 ,  C07D221/22 ,  C07D223/06 ,  C07D295/096 ,  C07D401/06 ,  C07D471/08 ,  Y02A50/401

Abstract: Disclosed are bicyclic aryl compounds of formula (I), that can modulate the activity of the autotaxin (ATX) enzyme. This invention further relates to compounds that are ATX inhibitors, and methods of making and using such compounds in the treatment of demyelination due to injury or disease, as well as for treating proliferative disorders such as cancer.

Abstract translation: 公开了式（I）的双环芳基化合物，其可以调节自分泌素（ATX）酶的活性。 本发明还涉及作为ATX抑制剂的化合物，以及制备和使用这些化合物治疗由于损伤或疾病引起的脱髓鞘以及治疗增殖性疾病如癌症的方法。

公开(公告)号：US20150177240A1

公开(公告)日：2015-06-25

申请号：US14557653

申请日：2014-12-02

Applicant: Biogen Idec MA Inc.

Inventor： Sha Mi ,  John McCoy ,  R. Blake Pepinsky ,  Daniel H.S. Lee

IPC: G01N33/569 ,  C12N5/0793

CPC classification number: G01N33/56966 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4702 ,  C07K14/70571 ,  C07K16/18 ,  C07K16/2803 ,  C07K2319/30 ,  C12N5/0619 ,  C12N2500/46 ,  G01N33/5058 ,  G01N33/6896

Abstract: The invention provides Sp35 polypeptides and fusion proteins thereof, Sp35 antibodies and antigen-binding fragments thereof and nucleic acids encoding the same. The invention also provides compositions comprising, and methods for making and using, such Sp35 antibodies, antigen-binding fragments thereof, Sp35 polypeptides and fusion proteins thereof.

Abstract translation: 本发明提供了Sp35多肽及其融合蛋白，Sp35抗体及其抗原结合片段和编码其的核酸。 本发明还提供了包含此类Sp35抗体，其抗原结合片段，Sp35多肽及其融合蛋白的制备和使用方法。

公开(公告)号：US20150118241A1

公开(公告)日：2015-04-30

申请号：US14401002

申请日：2013-05-14

Applicant: Biogen Idec MA Inc.

Inventor： Sha Mi ,  R. Blake Pepinsky

IPC: C07K16/28 ,  C07K14/47

CPC classification number: C07K16/2803 ,  C07K14/4705 ,  C07K14/70503 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/30

Abstract: The invention provides methods of treating diseases, disorders or injuries involving motor neuron survival and axonal growth, including amylotrophic lateral sclerosis, by the administration of a LINGO-2 antagonist. An exemplary method for promoting survival of a motor neuron, comprising contacting said motor neuron with an effective amount of a composition comprising a LINGO-2 antagonist selected from the group consisting of: (i) a soluble LINGO-2 polypeptide; (ii) a LINGO-2 antibody or antigen-binding fragment thereof; (iii) a LINGO-2 antagonist polynucleotide; (iv) a LINGO-2 aptamer; and (v) a combination of two or more of said LINGO-2 antagonists.

Abstract translation: 本发明提供了通过施用LINGO-2拮抗剂治疗涉及运动神经元存活和轴突生长的疾病，病症或损伤的方法，包括肌营养侧索硬化。 一种用于促进运动神经元存活的示例性方法，包括使所述运动神经元与有效量的包含LINGO-2拮抗剂的组合物接触，所述组合物选自：（i）可溶性LINGO-2多肽; （ii）LINGO-2抗体或其抗原结合片段; （iii）LINGO-2拮抗剂多核苷酸; （iv）LINGO-2适体; 和（v）两种或更多种所述LINGO-2拮抗剂的组合。

公开(公告)号：US08932821B2

公开(公告)日：2015-01-13

申请号：US13827771

申请日：2013-03-14

Applicant: Biogen Idec MA Inc.

Inventor： Sha Mi ,  John McCoy ,  R. Blake Pepinsky ,  Daniel H. S. Lee

IPC: G01N33/53 ,  G01N33/50 ,  C07K14/47 ,  C07K14/705 ,  C07K16/18 ,  C07K16/28 ,  G01N33/68 ,  A61K38/00

CPC classification number: G01N33/56966 ,  A61K38/00 ,  C07K14/4702 ,  C07K14/70571 ,  C07K16/18 ,  C07K16/2803 ,  C07K2319/30 ,  C12N5/0619 ,  C12N2500/46 ,  G01N33/5058 ,  G01N33/6896

Abstract: The invention provides Sp35 polypeptides and fusion proteins thereof, Sp35 antibodies and antigen-binding fragments thereof and nucleic acids encoding the same. The invention also provides compositions comprising, and methods for making and using, such Sp35 antibodies, antigen-binding fragments thereof, Sp35 polypeptides and fusion proteins thereof.

Abstract translation: 本发明提供了Sp35多肽及其融合蛋白，Sp35抗体及其抗原结合片段和编码其的核酸。 本发明还提供了包含此类Sp35抗体，其抗原结合片段，Sp35多肽及其融合蛋白的制备和使用方法。

公开(公告)号：US08894999B2

公开(公告)日：2014-11-25

申请号：US13936084

申请日：2013-07-05

Applicant: Biogen Idec MA Inc.

Inventor： Sha Mi ,  Kenneth J. Rhodes ,  R. Blake Pepinsky

IPC: A61K39/395 ,  A61K39/00 ,  A61K38/00 ,  C07K14/00 ,  C12N15/113 ,  A61K31/713 ,  A61K38/17 ,  C07K16/28 ,  C12N15/11 ,  A61K31/7088 ,  C07K14/705

CPC classification number: C07K16/2878 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K38/00 ,  A61K38/177 ,  A61K39/39541 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/00 ,  C07K14/70578 ,  C07K2317/34 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/30 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/14

Abstract: The present invention relates to Death Receptor-6 (DR6) proteins which are members of the tumor necrosis factor (TNF) receptor family, and have now been shown to be important for regulating apoptosis in cells of the nervous system. In addition, it has been discovered that p75 is a ligand for DR6. As a result, this invention relates to methods for inhibiting the interaction of DR6 and p75 using DR6 and/or p75 antagonists. In addition, the methods described herein include methods of promoting survival of cells of the nervous system using DR6 antagonists, optionally in combination with p75 antagonists, and methods of treating neurodegenerative conditions by the administration of a DR6 antagonists, optionally in combination with a p75 antagonist.

Abstract translation: 本发明涉及作为肿瘤坏死因子（TNF）受体家族成员的死亡受体-6（DR6）蛋白，现在已被证明对调节神经系统细胞凋亡是重要的。 此外，已经发现p75是DR6的配体。 因此，本发明涉及使用DR6和/或p75拮抗剂抑制DR6和p75相互作用的方法。 此外，本文所述的方法包括使用DR6拮抗剂（任选与p75拮抗剂组合）促进神经系统细胞存活的方法，以及任选地与p75拮抗剂组合施用DR6拮抗剂治疗神经变性病症的方法 。

公开(公告)号：US20150238602A1

公开(公告)日：2015-08-27

申请号：US14434292

申请日：2013-10-08

Applicant: BIOGEN IDEC MA INC.

Inventor： Diego Cadavid ,  Sha Mi

IPC: A61K39/395 ,  A61K31/56 ,  G01R33/48 ,  A61B5/00 ,  A61B3/00 ,  A61K38/21 ,  A61B5/11

CPC classification number: A61K39/3955 ,  A61B3/00 ,  A61B5/112 ,  A61B5/1124 ,  A61B5/4088 ,  A61K31/56 ,  A61K38/215 ,  A61K39/39533 ,  A61K2039/505 ,  C07K16/2803 ,  C07K2317/76 ,  G01R33/48 ,  A61K2300/00

Abstract: Methods and compositions for enhancing one or more of: myelination, re-myelination, oligodendrocyte numbers, or neuroaxonal protection, while ameliorating an inflammatory condition in a human subject are disclosed. In certain embodiments, the methods and compositions described herein include a reparative agent (e.g., a LINGO-1 antagonist) and an immunomodulatory agent, in combination. Thus, methods, compositions and kits described herein can be useful for treating a CNS demyelinating disease.

Abstract translation: 公开了改善人类受试者中炎性状况的改善方法和组合物，其中包括：髓鞘形成，再髓鞘化，少突胶质细胞数目或神经保护作用。 在某些实施方案中，本文所述的方法和组合物包括组合的修复剂（例如，LINGO-1拮抗剂）和免疫调节剂。 因此，本文所述的方法，组合物和试剂盒可用于治疗CNS脱髓鞘疾病。

公开(公告)号：US09068992B2

公开(公告)日：2015-06-30

申请号：US13802249

申请日：2013-03-13

Applicant: Biogen Idec MA Inc.

Inventor： Sha Mi ,  R. Blake Pepinsky ,  John McCoy

IPC: G01N33/567 ,  G01N33/48 ,  C07K14/00 ,  G01N33/68 ,  A61K38/17

CPC classification number: G01N33/6893 ,  A61K38/17 ,  A61K38/1709 ,  C07K2319/30

Abstract: The invention provides methods of treating diseases, disorders or injuries involving demyelination and dysmyelination, including multiple sclerosis, by the administration of an Sp35 antagonist.

Abstract translation: 本发明提供了通过施用Sp35拮抗剂治疗涉及脱髓鞘和髓鞘脱离（包括多发性硬化）的疾病，病症或损伤的方法。