公开(公告)号：US6048869A

公开(公告)日：2000-04-11

申请号：US360266

申请日：1999-07-26

申请人： Derek Von Langen ,  Susan D. Aster ,  Donald W. Graham

发明人： Derek Von Langen ,  Susan D. Aster ,  Donald W. Graham

IPC分类号： A61K31/167 ,  A61K31/203 ,  A61K31/473 ,  A61K31/506 ,  A61K31/58 ,  A61K31/585 ,  A61P5/28 ,  A61P13/08 ,  A61P17/00 ,  A61P17/08 ,  A61P17/14 ,  A61P35/00 ,  C07D215/22 ,  C07D215/227 ,  C07D221/10 ,  C07D401/12 ,  A61K31/47 ,  C07D221/06

CPC分类号： C07D215/227 ,  C07D221/10 ,  C07D401/12

摘要： The novel compounds of the present invention are those of structural formula I: ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or stereoisomer thereof, which are inhibitors of 5.alpha.-reductase. The compounds of formula I are useful in the oral, systemic, parenteral or topical treatment of hyperandrogenic conditions. Methods of using the compounds of formula I for the treatment of hyperandrogenic conditions such as acne vulgaris, seborrhea, androgenic alopecia, male pattern baldness, female hirsutism, benign prostatic hyperplasia, and the prevention and treatment of prostatic carcinoma, as well as the treatment of prostatitis the treatment of sweat-related conditions such as apocrine gland sweating, hyperhidrosis, and hydradenitis suppurativa, the treatment of polycystic ovary syndrome, the prevention and treatment of bone loss and related diseases, and the prevention and treatment of premature labor are provided, as well as pharmaceutical compositions for the compounds of formula I.

摘要翻译： 本发明的新化合物是结构式I的化合物或其药学上可接受的盐，酯或立体异构体，它们是5α-还原酶的抑制剂。 式I化合物可用于高雄激素病症的口服，全身，肠胃外或局部治疗。 使用式I化合物治疗高雄激素病症如寻常痤疮，皮脂溢，雄激素性脱发，男性型秃发，女性多毛症，良性前列腺增生以及预防和治疗前列腺癌的方法，以及治疗 前列腺炎治疗汗腺相关疾病如顶分泌腺出汗，多汗症和嗜酸性粒细胞减少症，治疗多囊卵巢综合征，预防和治疗骨质流失及相关疾病，以及预防和治疗早产等 以及用于式I化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US5510351A

公开(公告)日：1996-04-23

申请号：US338490

申请日：1994-11-14

申请人： Donald W. Graham ,  Susan D. Aster ,  Richard L. Tolman

发明人： Donald W. Graham ,  Susan D. Aster ,  Richard L. Tolman

IPC分类号： A61K8/63 ,  A61K8/00 ,  A61K31/58 ,  A61Q5/00 ,  A61Q7/00 ,  A61Q19/00 ,  C07J73/00

CPC分类号： C07J73/005

摘要： Described are delta 17 and delta 20 olefinic and saturated 17 Beta-substituted 4-aza-5 alpha-androstan-3-ones and related compounds having 5 alpha reductase inhibitors for treatment of benign prostatic hyperplasia and other hyperandrogenic related disorders.

摘要翻译： PCT No.PCT / US93 / 04630 Sec。 371日期：1994年11月14日 102（e）日期1994年11月14日PCT提交1993年5月17日PCT公布。 第WO93 / 23051号公报 日期为1993年11月25日。描述了δ17和Δ20烯属和饱和的17β-取代的4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮和具有5个α还原酶抑制剂的相关化合物，用于治疗良性前列腺增生和其他高雄激素 相关疾病。

公开(公告)号：US5741795A

公开(公告)日：1998-04-21

申请号：US732953

申请日：1996-10-17

申请人： Susan D. Aster ,  Donald W. Graham ,  Derek J. Von Langen

发明人： Susan D. Aster ,  Donald W. Graham ,  Derek J. Von Langen

IPC分类号： A61K31/58 ,  A61K31/00 ,  A61P5/28 ,  C07D221/18 ,  C07J31/00 ,  C07J73/00 ,  A61K31/715

CPC分类号： A61K31/58 ,  C07D221/18 ,  C07J31/006 ,  C07J73/005

摘要： Compounds of the formula I ##STR1## are inhibitors of 5.alpha.-reductase, and are useful for the treatment of hyperandrogenic disorders such as acne vulgaris, seborrhea, female hirsutism, male pattern baldness, prostatic carcinoma, prostatitis and benign prostatic hyperplasia.

摘要翻译： 式I的化合物是5α-还原酶的抑制剂，可用于治疗高雄激素性疾病，如寻常痤疮，皮脂溢，女性多毛症，男性型秃发，前列腺癌，前列腺炎和良性前列腺增生。

公开(公告)号：US08026264B2

公开(公告)日：2011-09-27

申请号：US10558454

申请日：2004-05-26

申请人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

发明人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/08

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D249/16 ,  C07D413/08 ,  C07D487/04

摘要： Triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Metabolic Syndrome, and other symptoms associated with NIDDM.

摘要翻译： 结构式I的三唑衍生物是11-羟基类固醇脱氢酶-1的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，例如非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，代谢综合征和与NIDDM相关的其他症状。

公开(公告)号：US20090181994A1

公开(公告)日：2009-07-16

申请号：US12364902

申请日：2009-02-03

申请人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

发明人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/08 ,  A61K31/506 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/08 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/08 ,  C07D417/08

摘要： Triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Metabolic Syndrome, and other symptoms associated with NIDDM.

摘要翻译： 结构式I的三唑衍生物是11b-羟基类固醇脱氢酶-1的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，例如非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，代谢综合征和与NIDDM相关的其他症状。

公开(公告)号：US5760045A

公开(公告)日：1998-06-02

申请号：US595946

申请日：1996-02-06

申请人： Donald W. Graham ,  Susan D. Aster ,  Richard L. Tolman

发明人： Donald W. Graham ,  Susan D. Aster ,  Richard L. Tolman

IPC分类号： A61K8/63 ,  A61K8/00 ,  A61K31/58 ,  A61Q5/00 ,  A61Q7/00 ,  A61Q19/00 ,  C07J73/00 ,  C07D241/12 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07J73/005

摘要： Described are new delta-17 and delta-20 olefic and saturated 17.beta.-substituted 4-aza-5.alpha.-androstan-3-ones and related compounds and the use of such compounds as 5.alpha.-reductase inhibitors for treatment of benign prostatic hyperplasia and other hyperandrogenic related disorders.

摘要翻译： 描述了新的δ-17和δ-20烯烃和饱和17β-取代的4-氮杂-5α-雄甾-3-酮及相关化合物，以及使用这些化合物作为5α-还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生 和其他高雄激素相关疾病。

公开(公告)号：US20100256387A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12759737

申请日：2010-04-14

申请人： Susan D. Aster ,  James M. Balkovec ,  Donald W. Graham ,  Xin Gu ,  Nancy J. Kevin ,  Gool F. Patel ,  Mitree Ponpipom

发明人： Susan D. Aster ,  James M. Balkovec ,  Donald W. Graham ,  Xin Gu ,  Nancy J. Kevin ,  Gool F. Patel ,  Mitree Ponpipom

IPC分类号： C07D403/10 ,  C07D249/08

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D403/04

摘要： 2,5-Diaryl-1,2,4-triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme (11β-HSD-1). The compounds are useful for the treatment of diabetes, hyperglycemia, obesity, insulin resistance, atherosclerosis, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, and Metabolic Syndrome. Also disclosed are novel compounds of structural formula II which are inhibitors of 11β-HSD-1.

摘要翻译： 结构式I的2,5-二芳基-1,2,4-三唑衍生物是11β-羟基类固醇脱氢酶1型酶（11＆amp; b--HSD-1）的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，动脉粥样硬化，血脂异常，高脂血症，高血压和代谢综合征。 还公开了结构式II的新化合物，其为11和b--HSD-1的抑制剂。

公开(公告)号：US20080255216A1

公开(公告)日：2008-10-16

申请号：US10593010

申请日：2005-03-25

申请人： Susan D. Aster ,  James M. Balkovec ,  Donald W. Graham ,  Xin Gu ,  Nancy J. Kevin ,  Gool F. Patel ,  Mitree Ponpipom

发明人： Susan D. Aster ,  James M. Balkovec ,  Donald W. Graham ,  Xin Gu ,  Nancy J. Kevin ,  Gool F. Patel ,  Mitree Ponpipom

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/08 ,  A61P3/04 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10 ,  A61P3/10 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D403/04

摘要： 2,5-Diaryl-1,2,4-triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11&bgr;-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme (11&bgr;-HSD-1). The compounds are useful for the treatment of diabetes, hyperglycemia, obesity, insulin resistance, atherosclerosis, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, and Metabolic Syndrome. Also disclosed are novel compounds of structural formula II which are inhibitors of 11&bgr;-HSD-1.

摘要翻译： 结构式I的2,5-二芳基-1,2,4-三唑衍生物是11β-羟基类固醇脱氢酶1型酶（11beta-HSD-1）的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，动脉粥样硬化，血脂异常，高脂血症，高血压和代谢综合征。 还公开了作为11beta-HSD-1抑制剂的结构式II的新型化合物。

公开(公告)号：US07329683B2

公开(公告)日：2008-02-12

申请号：US10502967

申请日：2003-01-28

申请人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven S. Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Susan D. Aster ,  Sherman T. Waddell ,  Steven H. Olson ,  Milana Maletic

发明人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven S. Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Susan D. Aster ,  Sherman T. Waddell ,  Steven H. Olson ,  Milana Maletic

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/16

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K45/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D513/04 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds having Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof: are selective inhibitors of the 11β-HSD1 enzyme. They inhibit the 11β-HSD1-mediated conversion of cortisone and other 11-keto-glucocorticoids to cortisol and other 11β-hydroxy-glucocorticoids. The 11β-HSD1 inhibitors therefore decrease the amount of cortisol in target tissues, thereby modulating the effects of cortisol. Modulation of cortisol may be effective in controlling non-insulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM or with excess cortisol in the body

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐和前药：是11beta-HSD1酶的选择性抑制剂。 它们抑制了11beta-HSD1介导的可的松和其他11-酮糖皮质激素转化为皮质醇和其他11β-羟基 - 糖皮质激素的转化。 因此，11beta-HSD1抑制剂减少了靶组织中皮质醇的量，从而调节皮质醇的作用。 调节皮质醇可能有效控制非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，综合征X及其他与NIDDM相关的症状或与身体中过量的皮质醇有关

公开(公告)号：US5886005A

公开(公告)日：1999-03-23

申请号：US817965

申请日：1997-05-06

申请人： Susan D. Aster ,  Donald W. Graham

发明人： Susan D. Aster ,  Donald W. Graham

IPC分类号： A61K31/58 ,  C07J43/00 ,  C07J73/00 ,  A01N43/42 ,  C07D221/02

CPC分类号： C07J73/005

摘要： Compounds of the formula ##STR1## are inhibitors of 5.alpha.-reductase and are useful alone or in combination with other active agents for the treatment of hyperandrogenic disorders such as acne vulgaris, seborrhea, female hirsutism, male pattern baldness, and benign prostatic hyperplasia.

摘要翻译： PCT No.PCT / US96 / 00055 Sec。 371日期：1997年5月6日 102（e）日期1997年5月6日PCT提交1996年1月12日PCT公布。 第WO96 / 22100号PCT公告 日期：1996年7月25日公式化合物Ⅰ是5α-还原酶的抑制剂，可单独使用或与其它活性剂组合用于治疗高雄激素性疾病，如寻常痤疮，皮脂溢，女性多毛症，男性型秃发 ，良性前列腺增生。