公开(公告)号：US08178546B2

公开(公告)日：2012-05-15

申请号：US12759737

申请日：2010-04-14

申请人： Susan D. Aster ,  James M. Balkovec ,  Donald W. Graham ,  Xin Gu ,  Nancy J. Kevin ,  Gool F. Patel ,  Mitree Ponpipom

发明人： Susan D. Aster ,  James M. Balkovec ,  Donald W. Graham ,  Xin Gu ,  Nancy J. Kevin ,  Gool F. Patel ,  Mitree Ponpipom

IPC分类号： C07D249/08

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D403/04

摘要： 2,5-Diaryl-1,2,4-triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme (11β-HSD-1). The compounds are useful for the treatment of diabetes, hyperglycemia, obesity, insulin resistance, atherosclerosis, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, and Metabolic Syndrome. Also disclosed are novel compounds of structural formula II which are inhibitors of 11β-HSD-1.

摘要翻译： 结构式I的2,5-二芳基-1,2,4-三唑衍生物是11β-羟基类固醇脱氢酶1型酶（11＆amp; b--HSD-1）的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，动脉粥样硬化，血脂异常，高脂血症，高血压和代谢综合征。 还公开了结构式II的新化合物，其为11和b--HSD-1的抑制剂。

公开(公告)号：US20100256387A1

公开(公告)日：2010-10-07

申请号：US12759737

申请日：2010-04-14

申请人： Susan D. Aster ,  James M. Balkovec ,  Donald W. Graham ,  Xin Gu ,  Nancy J. Kevin ,  Gool F. Patel ,  Mitree Ponpipom

发明人： Susan D. Aster ,  James M. Balkovec ,  Donald W. Graham ,  Xin Gu ,  Nancy J. Kevin ,  Gool F. Patel ,  Mitree Ponpipom

IPC分类号： C07D403/10 ,  C07D249/08

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D403/04

摘要： 2,5-Diaryl-1,2,4-triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme (11β-HSD-1). The compounds are useful for the treatment of diabetes, hyperglycemia, obesity, insulin resistance, atherosclerosis, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, and Metabolic Syndrome. Also disclosed are novel compounds of structural formula II which are inhibitors of 11β-HSD-1.

摘要翻译： 结构式I的2,5-二芳基-1,2,4-三唑衍生物是11β-羟基类固醇脱氢酶1型酶（11＆amp; b--HSD-1）的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，动脉粥样硬化，血脂异常，高脂血症，高血压和代谢综合征。 还公开了结构式II的新化合物，其为11和b--HSD-1的抑制剂。

公开(公告)号：US20080255216A1

公开(公告)日：2008-10-16

申请号：US10593010

申请日：2005-03-25

申请人： Susan D. Aster ,  James M. Balkovec ,  Donald W. Graham ,  Xin Gu ,  Nancy J. Kevin ,  Gool F. Patel ,  Mitree Ponpipom

发明人： Susan D. Aster ,  James M. Balkovec ,  Donald W. Graham ,  Xin Gu ,  Nancy J. Kevin ,  Gool F. Patel ,  Mitree Ponpipom

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/08 ,  A61P3/04 ,  A61P9/12 ,  A61P9/10 ,  A61P3/10 ,  C07D403/02

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D403/04

摘要： 2,5-Diaryl-1,2,4-triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11&bgr;-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme (11&bgr;-HSD-1). The compounds are useful for the treatment of diabetes, hyperglycemia, obesity, insulin resistance, atherosclerosis, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, and Metabolic Syndrome. Also disclosed are novel compounds of structural formula II which are inhibitors of 11&bgr;-HSD-1.

摘要翻译： 结构式I的2,5-二芳基-1,2,4-三唑衍生物是11β-羟基类固醇脱氢酶1型酶（11beta-HSD-1）的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，动脉粥样硬化，血脂异常，高脂血症，高血压和代谢综合征。 还公开了作为11beta-HSD-1抑制剂的结构式II的新型化合物。

公开(公告)号：US07329683B2

公开(公告)日：2008-02-12

申请号：US10502967

申请日：2003-01-28

申请人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven S. Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Susan D. Aster ,  Sherman T. Waddell ,  Steven H. Olson ,  Milana Maletic

发明人： James M. Balkovec ,  Rolf Thieringer ,  Steven S. Mundt ,  Anne Hermanowski-Vosatka ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Susan D. Aster ,  Sherman T. Waddell ,  Steven H. Olson ,  Milana Maletic

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/16

CPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K45/06 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/14 ,  C07D513/04 ,  A61K2300/00

摘要： Compounds having Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof: are selective inhibitors of the 11β-HSD1 enzyme. They inhibit the 11β-HSD1-mediated conversion of cortisone and other 11-keto-glucocorticoids to cortisol and other 11β-hydroxy-glucocorticoids. The 11β-HSD1 inhibitors therefore decrease the amount of cortisol in target tissues, thereby modulating the effects of cortisol. Modulation of cortisol may be effective in controlling non-insulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Syndrome X, and other symptoms associated with NIDDM or with excess cortisol in the body

摘要翻译： 具有式（I）的化合物，包括其药学上可接受的盐和前药：是11beta-HSD1酶的选择性抑制剂。 它们抑制了11beta-HSD1介导的可的松和其他11-酮糖皮质激素转化为皮质醇和其他11β-羟基 - 糖皮质激素的转化。 因此，11beta-HSD1抑制剂减少了靶组织中皮质醇的量，从而调节皮质醇的作用。 调节皮质醇可能有效控制非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，综合征X及其他与NIDDM相关的症状或与身体中过量的皮质醇有关

公开(公告)号：US08026264B2

公开(公告)日：2011-09-27

申请号：US10558454

申请日：2004-05-26

申请人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

发明人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/08

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D249/16 ,  C07D413/08 ,  C07D487/04

摘要： Triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Metabolic Syndrome, and other symptoms associated with NIDDM.

摘要翻译： 结构式I的三唑衍生物是11-羟基类固醇脱氢酶-1的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，例如非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，代谢综合征和与NIDDM相关的其他症状。

公开(公告)号：US20090181994A1

公开(公告)日：2009-07-16

申请号：US12364902

申请日：2009-02-03

申请人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

发明人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/08 ,  A61K31/506 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/08 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/08 ,  C07D417/08

摘要： Triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Metabolic Syndrome, and other symptoms associated with NIDDM.

摘要翻译： 结构式I的三唑衍生物是11b-羟基类固醇脱氢酶-1的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，例如非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，代谢综合征和与NIDDM相关的其他症状。

公开(公告)号：US07504402B2

公开(公告)日：2009-03-17

申请号：US11011889

申请日：2004-12-14

申请人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

发明人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

IPC分类号： A61K31/4196 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D413/02

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/08 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/08 ,  C07D417/08

摘要： Triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Metabolic Syndrome, and other symptoms associated with NIDDM.

摘要翻译： 结构式I的三唑衍生物是11b-羟基类固醇脱氢酶-1的选择性抑制剂。 该化合物可用于治疗糖尿病，例如非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM），高血糖症，肥胖症，胰岛素抵抗，血脂异常，高脂血症，高血压，代谢综合征和与NIDDM相关的其他症状。

公开(公告)号：US06849636B2

公开(公告)日：2005-02-01

申请号：US10739716

申请日：2003-12-18

申请人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

发明人： Sherman T. Waddell ,  Gina M. Santorelli ,  Milana M. Maletic ,  Aaron H. Leeman ,  Xin Gu ,  Donald W. Graham ,  James M. Balkovec ,  Susan D. Aster

IPC分类号： A61K31/4196 ,  A61P3/10 ,  C07D249/00 ,  C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/08 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/02 ,  C07D413/08 ,  C07D417/08

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D403/08 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D413/08 ,  C07D417/08

摘要： Triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Metabolic Syndrome, and other symptoms associated with NIDDM.

公开(公告)号：US07662846B2

公开(公告)日：2010-02-16

申请号：US10551933

申请日：2004-04-19

申请人： Amjad Ali ,  James M. Balkovec ,  Richard Beresis ,  Steven L. Colletti ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Cameron J. Smith

发明人： Amjad Ali ,  James M. Balkovec ,  Richard Beresis ,  Steven L. Colletti ,  Donald W. Graham ,  Gool F. Patel ,  Cameron J. Smith

IPC分类号： C07D487/00 ,  A01N43/56

CPC分类号： C07D495/10 ,  C07D487/10 ,  C07D491/10

摘要： The present invention encompasses compounds of Formula (I) and Formula (II) or pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof, which are useful as selective glucocorticoid receptor ligands for treating a variety of autoimmune and inflammatory diseases or conditions. Pharmaceutical compositions and methods of use are also included.

摘要翻译： 本发明包括式（I）和式（II）的化合物或其药学上可接受的盐或水合物，其可用作治疗各种自身免疫性和炎性疾病或病症的选择性糖皮质激素受体配体。 还包括药物组合物和使用方法。

公开(公告)号：US20090258913A1

公开(公告)日：2009-10-15

申请号：US12083047

申请日：2006-10-16

申请人： Sherman T. Waddell ,  James M. Balkovec ,  Nancy J. Kevin ,  Xin Gu

发明人： Sherman T. Waddell ,  James M. Balkovec ,  Nancy J. Kevin ,  Xin Gu

IPC分类号： A61K31/4245 ,  C07D413/08 ,  A61P3/10

CPC分类号： C07D413/08

摘要： Triazole derivatives of structural formula I are selective inhibitors of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-1. The compounds are useful for the treatment of diabetes, such as noninsulin-dependent diabetes (NIDDM), hyperglycemia, obesity, insulin resistance, dyslipidemia, hyperlipidemia, hypertension, Metabolic Syndrome, and other symptoms associated with NIDDM.