公开(公告)号：US4745123A

公开(公告)日：1988-05-17

申请号：US830035

申请日：1986-02-18

申请人： Donald E. Butler ,  John H. Dodd ,  Walter H. Moos ,  Haile Tecle

发明人： Donald E. Butler ,  John H. Dodd ,  Walter H. Moos ,  Haile Tecle

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/451 ,  A61K31/455 ,  A61P25/28 ,  C07D211/78 ,  C07D333/00 ,  C07D401/06 ,  C07D409/04 ,  C07D413/06 ,  A61K31/44 ,  C07D207/12 ,  C07D211/42

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D211/78 ,  C07D409/04 ,  C07D413/06

摘要： Certain substituted 1,2,3,6-tetrahydro- and 1,2,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxylic acids, esters, and amides possessing muscarinic binding activity, having utility for the treatment of the symptoms of senile cognitive decline disclosed. Pharmaceutical compositions and a pharmaceutical method of treatment are also disclosed.

摘要翻译： 具有毒蕈碱结合活性的某些取代的1,2,3,6-四氢-1,2,5,6-四氢吡啶-3-羧酸，酯和酰胺具有用于治疗老年认知衰退症状的效用 。 还公开了药物组合物和药物治疗方法。

公开(公告)号：US4782071A

公开(公告)日：1988-11-01

申请号：US926163

申请日：1986-11-03

申请人： Donald E. Butler ,  David M. Lustgarten ,  Walter H. Moos ,  Anthony J. Thomas

发明人： Donald E. Butler ,  David M. Lustgarten ,  Walter H. Moos ,  Anthony J. Thomas

IPC分类号： C07D211/16 ,  C07D211/52 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D295/215 ,  A01N43/40 ,  C07D239/02

CPC分类号： C07D213/74 ,  C07D211/16 ,  C07D211/52 ,  C07D213/75 ,  C07D295/215

摘要： Certain tetrasubstituted alkyl, aryl, pyridinyl, piperidinyl, and piperazinyl urea compounds stimulate the release of acetylcholine and are thus useful analgesic agents for alleviating pain or as cholinergic agents which are useful for the amelioration of the symptoms of cognitive decline in the elderly.These compounds have the general formula ##STR1## wherein R.sub.1, R.sub.2 and R.sub.4 are phenyl or substituted phenyl, and R.sub.3 is pyridinyl.Pharmaceutical compositions including these compounds as well as methods for the preparation of the compounds are also disclosed.

摘要翻译： 某些四取代的烷基，芳基，吡啶基，哌啶基和哌嗪基脲化合物刺激乙酰胆碱的释放，因此可用于缓解疼痛或用作改善老年人认知衰退症状的胆碱能药物的镇痛药。 这些化合物具有通式“IMAGE”，其中R 1，R 2和R 4是苯基或取代的苯基，R 3是吡啶基。 还公开了包括这些化合物的药物组合物以及制备化合物的方法。

公开(公告)号：US20150224547A1

公开(公告)日：2015-08-13

申请号：US14544720

申请日：2015-02-09

申请人： Donald E. Butler

发明人： Donald E. Butler

IPC分类号： B08B3/02 ,  B05B15/06

CPC分类号： B08B3/024 ,  B05B13/005 ,  B05B15/62 ,  B62B1/00

摘要： Three-wheel, mobile frame adapted to secure one or more nozzles, wand, and spray control power, pressure washer to a main spar with a caster type front wheel assembly connected to the main spar and main wheel assembly comprising two axle mounted, main wheels. The spar includes a support leg attached at a point behind the main main wheel assembly and descending downward to prevent inadvertent back-tipping of the three-wheel, mobile frame in response to cleaning fluid discharged against the flat surface to be cleaned under pressure from the nozzle when the unit is not fully controlled by the operator. Multiple nozzles may be attached to a nozzle that is attached to the wand in place of a single nozzle.

摘要翻译： 三轮移动框架适用于将一个或多个喷嘴，棒和喷雾控制功率，压力清洗器固定到主翼梁上，脚轮式前轮组件连接到主翼梁和主轮组件，其包括两个轴安装的主轮 。 翼梁包括附接在主主轮组件后面的一个支撑腿，并且向下下降以防止三轮可移动框架响应于在压力下从待清洁的平坦表面排出的清洁流体的意外反倾翻 当设备未被操作员完全控制时，喷嘴。 多个喷嘴可以附接到附接到棒的喷嘴而不是单个喷嘴。

公开(公告)号：US5470981A

公开(公告)日：1995-11-28

申请号：US374356

申请日：1995-01-18

申请人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

发明人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

IPC分类号： C07D295/18 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61P3/06 ,  C07C255/20 ,  C07C255/26 ,  C07C255/27 ,  C07D207/06 ,  C07D207/325 ,  C07D207/34 ,  C07D211/10 ,  C07D211/16 ,  C07D265/30 ,  C07D319/04 ,  C07D319/06 ,  C07D401/06 ,  C07D405/02 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D491/113

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D207/34

摘要： An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrole-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where .alpha.-metalated N,N-disubstituted acetamide is converted in seven operations to the desired products, and specifically, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H pyrrole-3-carboxamide, as well as other valuable intermediates used in the processes and prodrugs which are bioconverted to hypolipidemic and hypocholesterolemic agents and pharmaceutical compositions of the same.

摘要翻译： 描述了通过新的合成制备反式-6- [2-（取代 - 吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮的改进方法，其中将α-金属化的N，N-二取代的乙酰胺转化为七 具体而言，制备（2R-反式）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1- [2-（四氢-4 - 羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺，以及用于生物转化为降血脂和降血胆固醇剂的方法和前药中的其它有价值的中间体和药物组合物 相同。

公开(公告)号：US5342952A

公开(公告)日：1994-08-30

申请号：US135385

申请日：1993-10-12

申请人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

发明人： Donald E. Butler ,  Tung V. Le ,  Thomas N. Nanninga

IPC分类号： C07D295/18 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/445 ,  A61P3/06 ,  C07C255/20 ,  C07C255/26 ,  C07C255/27 ,  C07D207/06 ,  C07D207/325 ,  C07D207/34 ,  C07D211/10 ,  C07D211/16 ,  C07D265/30 ,  C07D319/04 ,  C07D319/06 ,  C07D401/06 ,  C07D405/02 ,  C07D405/06 ,  C07D405/14 ,  C07D491/113

CPC分类号： C07D405/06 ,  C07D207/34

摘要： An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrole-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where .alpha.-metalated N,N-disubstituted acetamide is converted in seven operations to the desired products, and specifically, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3-carboxamide, as well as other valuable intermediates used in the processes and prodrugs which are bioconverted to hypolipidemic and hypocholesterolemic agents and pharmaceutical compositions of the same.

摘要翻译： 描述了通过新的合成制备反式-6- [2-（取代 - 吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮的改进方法，其中将α-金属化的N，N-二取代的乙酰胺转化为七 具体而言，制备（2R-反式）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1- [2-（四氢-4 - 羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺，以及用于生物转化为降血脂和降血胆固醇药的方法和前药中的其它有价值的中间体和药物组合物 一样。

公开(公告)号：US5216174A

公开(公告)日：1993-06-01

申请号：US891602

申请日：1992-06-01

申请人： Donald E. Butler ,  Carl F. Deering ,  Alan Millar ,  Thomas N. Nanninga ,  Bruce D. Roth

发明人： Donald E. Butler ,  Carl F. Deering ,  Alan Millar ,  Thomas N. Nanninga ,  Bruce D. Roth

IPC分类号： C07C235/80 ,  C07D207/34 ,  C07D319/06 ,  C07D319/08 ,  C07D405/06

CPC分类号： C07D319/08 ,  C07C235/80 ,  C07D207/34 ,  C07D319/06 ,  C07D405/06

摘要： An improved process for the preparation of trans-6-[2-(substituted-pyrrol-1-yl)alkyl]pyran-2-ones by a novel synthesis is described where 1,6-heptadien4-ol is converted in eight operations to the desired products, as well as an improved process for the preparation of (2R-trans) and trans-(.+-.)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1H-pyrrole-3carboxamide by a novel synthesis where 4-methyl-3-oxoN-phenylpentanamide is converted in eight operations to the desired product or alternatively 4-fluoro-.alpha.-[2methyl-1-oxopropyl]-.gamma.-oxo-N,.beta.-diphenylbenzenebutaneamide is converted in one step to the desired product, and additionally, a process for preparing (2R-trans)-5-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-N,4-diphenyl-1-[2-(tetrahydro-4-hydroxy-6-oxo-2H-pyran-2-yl)ethyl]-1Hpyrrole-3-carboxamide from (R)-4-cyano-3-[[(1,1-dimethylethyl)dimethylsilyl]oxy]butanoic acid, as well as other valuable intermediates used in the processes.

摘要翻译： 描述了通过新的合成制备反式-6- [2-（取代的 - 吡咯-1-基）烷基]吡喃-2-酮的改进方法，其中将1,6-庚二烯-4-醇在八个操作中转化为 （+/-）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基 - 哌嗪的制备方法， 乙基] -1H-吡咯-3-甲酰胺通过新的合成法，其中4-甲基-3-氧代-N-苯基戊酰胺在八次操作中转化得到1- [2-（叔 - 羟基-6-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基] 或者将4-氟-α-[2-甲基-1-氧代丙基]-γ-氧代-N，β-二苯基苯丁酰胺在一个步骤中转化成所需的产物，另外，制备（2R-反式 ）-5-（4-氟苯基）-2-（1-甲基乙基）-N，4-二苯基-1- [2-（四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基 ] -1H-吡咯-3-甲酰胺，由（R）-4-氰基-3 - [[（1,1-二甲基乙基）二甲基甲硅烷基]氧基]丁酸以及其它有价值的中间体 过程。

公开(公告)号：US4677112A

公开(公告)日：1987-06-30

申请号：US800853

申请日：1985-11-22

申请人： Donald E. Butler ,  Michael R. Pavia ,  Fred M. Hershenson

发明人： Donald E. Butler ,  Michael R. Pavia ,  Fred M. Hershenson

IPC分类号： C07C205/56 ,  C07D209/34 ,  C07D209/38 ,  C07D215/22 ,  C07D215/227 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D455/04 ,  C07D471/04 ,  A61K31/47

CPC分类号： C07D215/227 ,  C07C205/56 ,  C07D209/34 ,  C07D209/38 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D455/04 ,  C07D471/04

摘要： Benzobicyclic lactam acids having a fused aromatic carbocyclic and a saturated lactam ring of five- or six-members, their salts, esters, and amides, are useful in the treatment of senility and for reversing amnesia. Pharmaceutical compositions including these compounds, a method of preparing the compounds, and a method of treating senility and reversing amnesia area also disclosed.

摘要翻译： 具有5或6个成员的稠合芳族碳环和饱和内酰胺的苯并双环内酰胺及其盐，酯和酰胺可用于治疗衰老和逆转遗忘。 还公开了包括这些化合物的药物组合物，制备该化合物的方法以及治疗衰老和逆转健忘症区域的方法。

公开(公告)号：US4621097A

公开(公告)日：1986-11-04

申请号：US766387

申请日：1985-08-16

申请人： Donald E. Butler ,  John G. Topliss

发明人： Donald E. Butler ,  John G. Topliss

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/403 ,  A61K31/4035 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07D209/46 ,  C07D209/52 ,  C07D401/12

CPC分类号： C07D209/52 ,  C07D209/46

摘要： A unique series of saturated cycloalkyl[c]-pyrrol-2(1H)-acetic acid amides are useful as agents for the reversal of amnesia. Intermediates for preparing the compounds, pharmaceutical composition containing the compounds, and methods for using the pharmaceutical compositions for treating senility and for the reversal of amnesia are described.

摘要翻译： 饱和环烷基[c] - 吡咯-2（1H） - 乙酸酰胺的独特系列可用作逆转遗忘症的药剂。 描述了用于制备化合物的中间体，含有该化合物的药物组合物，以及使用该药物组合物治疗衰老和逆转遗忘症的方法。

公开(公告)号：US4619937A

公开(公告)日：1986-10-28

申请号：US687181

申请日：1985-01-07

申请人： Donald E. Butler ,  Yvon J. L'Italien

发明人： Donald E. Butler ,  Yvon J. L'Italien

IPC分类号： C07D209/34 ,  C07D209/52 ,  C07D213/64 ,  C07D221/04 ,  C07D401/12 ,  C07D455/04 ,  C07D471/06 ,  C07D487/06 ,  A61K31/40 ,  A61K31/405

CPC分类号： C07D213/64 ,  C07D209/34 ,  C07D209/52 ,  C07D221/04 ,  C07D401/12 ,  C07D455/04 ,  C07D471/06 ,  C07D487/06

摘要： Saturated bicyclic lactam acids and their derivatives are useful in the treatment of senility and for reversing amnesia. Pharmaceutical compositions including these compounds, a method of preparing the compounds, and a method of treating senility and reversing amnesia are also disclosed.

摘要翻译： 饱和双环内酰胺酸及其衍生物可用于治疗衰老和逆转遗忘。 还公开了包括这些化合物的药物组合物，制备化合物的方法以及治疗衰老和逆转遗忘症的方法。

公开(公告)号：US4075408A

公开(公告)日：1978-02-21

申请号：US696952

申请日：1976-06-17

申请人： Donald E. Butler

发明人： Donald E. Butler

IPC分类号： C07D487/14

摘要： 4-Aryl-1,6-dihydro-1,3,9-trimethylimidazo[1,2-a]-pyrazolo[4,3-f][1,4]-diazepines; and acid-addition salts. The aryl group is phenyl, o-fluorophenyl, or o-chlorophenyl. The compounds are pharmacological agents, especially anticonvulsant and antianxiety agents. They can be produced by reacting a 7-(2-propynylamino)pyrazolo[3,4-e][1,4]diazepine with a strong anhydrous acid in the presence of a mercuric salt.

摘要翻译： 4-芳基-1,6-二氢-1,3,8-三甲基咪唑并[1,2-a] - 吡唑并[4,3-f] [1,4]二氮杂; 和酸加成盐。 芳基是邻氟苯基或邻氯苯基。 这些化合物是药理剂，特别是抗惊厥药和抗焦虑剂。 它们可以通过在碘化物的存在下使芳基 - （2-羟甲基） - 咪唑-1-基-1,3-二甲基吡唑-4-基甲酮烃磺酸酯与氨反应来制备。