公开(公告)号：US20090198050A1

公开(公告)日：2009-08-06

申请号：US12263179

申请日：2008-10-31

申请人： Eric Marsault ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sylvie Beaubien ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Shridhar Bhat

发明人： Eric Marsault ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sylvie Beaubien ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Shridhar Bhat

IPC分类号： C07D225/04 ,  C07D487/04 ,  C07C229/34 ,  C07D311/04

CPC分类号： C07K5/0808 ,  A61K38/00 ,  C07K5/0812

摘要： The present invention provides novel conformationally-defined macrocyclic compounds that have been demonstrated to be selective modulators of the ghrelin receptor (growth hormone secretagogue receptor, GHS-R1a and subtypes, isoforms and variants thereof). Methods of synthesizing the novel compounds are also described herein. These compounds are useful as agonists of the ghrelin receptor and as medicaments for treatment and prevention of a range of medical conditions including, but not limited to, metabolic and/or endocrine disorders, gastrointestinal disorders, cardiovascular disorders, obesity and obesity-associated disorders, central nervous system disorders, genetic disorders, hyperproliferative disorders and inflammatory disorders.

摘要翻译： 本发明提供已被证明是生长素释放肽受体（生长激素促分泌素受体，GHS-R1a和亚型，同种型及其变体）的选择性调节剂的新型构象定义的大环化合物。 本文还描述了合成新化合物的方法。 这些化合物可用作生长素释放肽受体的激动剂，并且用作治疗和预防一系列医学病症的药物，包括但不限于代谢和/或内分泌疾病，胃肠道疾病，心血管疾病，肥胖症和肥胖相关疾病， 中枢神经系统疾病，遗传疾病，过度增殖性疾病和炎症性疾病。

公开(公告)号：US20090240027A1

公开(公告)日：2009-09-24

申请号：US12273638

申请日：2008-11-19

申请人： Eric Marsault ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Sylvie Beaubien ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sophie Beauchemin

发明人： Eric Marsault ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Sylvie Beaubien ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sophie Beauchemin

IPC分类号： C07K5/12 ,  C07D239/52

CPC分类号： C07C213/08 ,  A61K38/12 ,  A61K38/2214 ,  C07C41/18 ,  C07C67/343 ,  C07D273/00 ,  C07D413/06 ,  C07D498/04 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0827

摘要： The present invention is directed to novel macrocyclic compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, n1, m, p Z1, Z2, and Z3 are as describe in the specification. The invention also relates to compounds of formula (I) which are antagonists of the motilin receptor and are useful in the treatment of disorders associated with this receptor and with or with motility dysfunction.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型大环化合物及其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，n1，m，pZ1，Z2和Z3为 在规范中描述。 本发明还涉及作为胃动素受体的拮抗剂的式（I）化合物，并且可用于治疗与该受体相关并伴有或具有运动功能障碍的病症。

公开(公告)号：US08497242B2

公开(公告)日：2013-07-30

申请号：US13036484

申请日：2011-02-28

申请人： Éric Marsault ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Sylvie Beaubien ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sophie Beauchemin

发明人： Éric Marsault ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Sylvie Beaubien ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sophie Beauchemin

IPC分类号： A61K38/25

CPC分类号： C07C213/08 ,  A61K38/12 ,  A61K38/2214 ,  C07C41/18 ,  C07C67/343 ,  C07D273/00 ,  C07D413/06 ,  C07D498/04 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0827

摘要： The present invention is directed to novel macrocyclic compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, n1, m, p Z1, Z2, and Z3 are as describe in the specification. The invention also relates to compounds of formula (I) which are antagonists of the motilin receptor and are useful in the treatment of disorders associated with this receptor and with or with motility dysfunction.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型大环化合物及其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，n1，m，pZ1，Z2和Z3为 在规范中描述。 本发明还涉及作为胃动素受体的拮抗剂的式（I）化合物，并且可用于治疗与该受体相关并伴有或具有运动功能障碍的病症。

公开(公告)号：US20110245459A1

公开(公告)日：2011-10-06

申请号：US13036484

申请日：2011-02-28

申请人： Éric Marsault ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Sylvie Beaubien ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sophie Beauchemin

发明人： Éric Marsault ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Sylvie Beaubien ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sophie Beauchemin

IPC分类号： C07K5/12

CPC分类号： C07C213/08 ,  A61K38/12 ,  A61K38/2214 ,  C07C41/18 ,  C07C67/343 ,  C07D273/00 ,  C07D413/06 ,  C07D498/04 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0827

摘要： The present invention is directed to novel macrocyclic compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, hydrates or solvates: wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, n1, m, p Z1, Z2, and Z3 are as describe in the specification. The invention also relates to compounds of formula (I) which are antagonists of the motilin receptor and are useful in the treatment of disorders associated with this receptor and with or with motility dysfunction.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的新型大环化合物及其药学上可接受的盐，水合物或溶剂化物：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，n1，m，pZ1，Z2和Z3为 在规范中描述。 本发明还涉及作为胃动素受体的拮抗剂的式（I）化合物，并且可用于治疗与该受体相关并伴有或具有运动功能障碍的病症。

公开(公告)号：US08440851B2

公开(公告)日：2013-05-14

申请号：US13036204

申请日：2011-02-28

申请人： Éric Marsault ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Sylvie Beaubien ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sophie Beauchemin

发明人： Éric Marsault ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Sylvie Beaubien ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sophie Beauchemin

IPC分类号： C07C69/96 ,  C07C217/10

CPC分类号： C07K5/0808 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0827

摘要： Novel spatially-defined macrocyclic compounds containing specific conformational control elements are disclosed. Libraries of these macrocycles are then used to select one or more macrocycle species that exhibit a specific interaction with a particular biological target. In particular, compounds according to the invention are disclosed as agonists or antagonists of a mammalian motilin receptor and a mammalian ghrelin receptor.

摘要翻译： 公开了含有特定构象控制元件的新的空间定义的大环化合物。 然后使用这些大环的文库来选择一种或多种与特定生物目标具有特异性相互作用的大环类物质。 特别地，根据本发明的化合物被公开为哺乳动物胃动素受体和哺乳动物生长素释放肽受体的激动剂或拮抗剂。

公开(公告)号：US20110237785A1

公开(公告)日：2011-09-29

申请号：US13036204

申请日：2011-02-28

申请人： Éric Marsault ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Sylvie Beaubien ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sophie Beauchemin

发明人： Éric Marsault ,  Kamel Benakli ,  Hamid R. Hoveyda ,  Mark L. Peterson ,  Sylvie Beaubien ,  Luc Ouellet ,  Carl St-Louis ,  Sophie Beauchemin

IPC分类号： C07H7/02 ,  C07C271/16 ,  C07D263/34 ,  C07D277/30 ,  C07D493/04 ,  C07C69/96 ,  C07D307/28

CPC分类号： C07K5/0808 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0827

摘要： Novel spatially-defined macrocyclic compounds containing specific conformational control elements are disclosed. Libraries of these macrocycles are then used to select one or more macrocycle species that exhibit a specific interaction with a particular biological target. In particular, compounds according to the invention are disclosed as agonists or antagonists of a mammalian motilin receptor and a mammalian ghrelin receptor.

摘要翻译： 公开了含有特定构象控制元件的新的空间定义的大环化合物。 然后使用这些大环的文库来选择一种或多种与特定生物目标具有特异性相互作用的大环类物质。 特别地，根据本发明的化合物被公开为哺乳动物胃动素受体和哺乳动物生长素释放肽受体的激动剂或拮抗剂。

公开(公告)号：US20090137817A1

公开(公告)日：2009-05-28

申请号：US12197610

申请日：2008-08-25

申请人： Pierre Deslongchamps ,  Yves Dory ,  Kamel Benakli ,  Eric Marsault ,  Luc Ouellet ,  Mahesh Ramaseshan ,  Martin Vezina ,  Daniel Fortin ,  Ruoxi Lan ,  Shigui Li ,  Gerald Villeneuve ,  Hamid R. Hoveyda ,  Sylvie Beaubien ,  Mark L. Peterson

发明人： Pierre Deslongchamps ,  Yves Dory ,  Kamel Benakli ,  Eric Marsault ,  Luc Ouellet ,  Mahesh Ramaseshan ,  Martin Vezina ,  Daniel Fortin ,  Ruoxi Lan ,  Shigui Li ,  Gerald Villeneuve ,  Hamid R. Hoveyda ,  Sylvie Beaubien ,  Mark L. Peterson

IPC分类号： C07D277/20 ,  C07D233/66 ,  C07D263/30

CPC分类号： C07K5/0808 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0827

摘要： Novel spatially-defined macrocyclic compounds containing specific conformational control elements are disclosed. Libraries of these macrocycles are then used to select one or more macrocycle species that exhibit a specific interaction with a particular biological target. In particular, compounds according to the invention are disclosed as agonists or antagonists of a mammalian motilin receptor and a mammalian ghrelin receptor.

摘要翻译： 公开了含有特定构象控制元件的新的空间定义的大环化合物。 然后使用这些大环的文库来选择一种或多种与特定生物目标具有特异性相互作用的大环类物质。 特别地，根据本发明的化合物被公开为哺乳动物胃动素受体和哺乳动物生长素释放肽受体的激动剂或拮抗剂。

公开(公告)号：US08022252B2

公开(公告)日：2011-09-20

申请号：US12197610

申请日：2008-08-25

申请人： Pierre Deslongchamps ,  Yves Dory ,  Kamel Benakli ,  Éric Marsault ,  Luc Ouellet ,  Mahesh Ramaseshan ,  Martin Vezina ,  Daniel Fortin ,  Ruoxi Lan ,  Shigui Li ,  Gérald Villeneuve ,  Hamid R. Hoveyda ,  Sylvie Beaubien ,  Mark L. Peterson

发明人： Pierre Deslongchamps ,  Yves Dory ,  Kamel Benakli ,  Éric Marsault ,  Luc Ouellet ,  Mahesh Ramaseshan ,  Martin Vezina ,  Daniel Fortin ,  Ruoxi Lan ,  Shigui Li ,  Gérald Villeneuve ,  Hamid R. Hoveyda ,  Sylvie Beaubien ,  Mark L. Peterson

IPC分类号： C07C211/01 ,  C07C215/20 ,  C07C43/205

CPC分类号： C07K5/0808 ,  C07K5/0812 ,  C07K5/0821 ,  C07K5/0827

摘要： Novel spatially-defined macrocyclic compounds containing specific conformational control elements are disclosed. Libraries of these macrocycles are then used to select one or more macrocycle species that exhibit a specific interaction with a particular biological target. In particular, compounds according to the invention are disclosed as agonists or antagonists of a mammalian motilin receptor and a mammalian ghrelin receptor.

摘要翻译： 公开了含有特定构象控制元件的新的空间定义的大环化合物。 然后使用这些大环的文库来选择一种或多种与特定生物目标具有特异性相互作用的大环类物质。 特别地，根据本发明的化合物被公开为哺乳动物胃动素受体和哺乳动物生长素释放肽受体的激动剂或拮抗剂。

公开(公告)号：US20090312540A1

公开(公告)日：2009-12-17

申请号：US12471978

申请日：2009-05-26

申请人： Pierre Deslongchamps ,  Yves Dory ,  Luc Ouellet ,  Gerald Villeneuve ,  Mahesh Ramaseshan ,  Daniel Fortin ,  Mark L. Peterson ,  Hamid R. Hoveyda ,  Sylvie Beaubien ,  Eric Marsault ,  Graeme L. Fraser

发明人： Pierre Deslongchamps ,  Yves Dory ,  Luc Ouellet ,  Gerald Villeneuve ,  Mahesh Ramaseshan ,  Daniel Fortin ,  Mark L. Peterson ,  Hamid R. Hoveyda ,  Sylvie Beaubien ,  Eric Marsault ,  Graeme L. Fraser

IPC分类号： C07D245/06 ,  C07D273/00 ,  C07D285/00

CPC分类号： C07K1/047 ,  C07K5/0802

摘要： Novel spatially-defined macrocyclic compounds incorporating peptide bond surrogates are disclosed. Libraries of these macrocycles are then used to select one or more macrocycle species that exhibit a specific interaction with a particular biological target, in particular, compounds according to the invention are disclosed as agonists or antagonists of a mammalian motilin receptor and a mammalian ghrelin receptor.

摘要翻译： 公开了引入肽键代用品的新型空间定义的大环化合物。 然后使用这些大环的文库来选择与特定生物靶表现出特异性相互作用的一个或多个大环类物质，特别地，根据本发明的化合物公开为哺乳动物胃动素受体和哺乳动物生长素释放肽受体的激动剂或拮抗剂。

公开(公告)号：US08557765B2

公开(公告)日：2013-10-15

申请号：US12471978

申请日：2009-05-26

申请人： Pierre Deslongchamps ,  Yves Dory ,  Luc Ouellet ,  Gérald Villeneuve ,  Mahesh Ramaseshan ,  Daniel Fortin ,  Mark L. Peterson ,  Hamid R. Hoveyda ,  Sylvie Beaubien ,  Éric Marsault ,  Graeme L. Fraser

发明人： Pierre Deslongchamps ,  Yves Dory ,  Luc Ouellet ,  Gérald Villeneuve ,  Mahesh Ramaseshan ,  Daniel Fortin ,  Mark L. Peterson ,  Hamid R. Hoveyda ,  Sylvie Beaubien ,  Éric Marsault ,  Graeme L. Fraser

IPC分类号： A61P3/04

CPC分类号： C07K1/047 ,  C07K5/0802

摘要： Novel spatially-defined macrocyclic compounds incorporating peptide bond surrogates are disclosed. Libraries of these macrocycles are then used to select one or more macrocycle species that exhibit a specific interaction with a particular biological target. In particular, compounds according to the invention are disclosed as agonists or antagonists of a mammalian motilin receptor and a mammalian ghrelin receptor.