公开(公告)号：US07485769B2

公开(公告)日：2009-02-03

申请号：US10362429

申请日：2001-08-27

申请人： Hiroshi Murakami ,  Tatsuya Fujimura ,  Yoichi Takahagi ,  Koji Toyomura ,  Tamotsu Shigehisa

发明人： Hiroshi Murakami ,  Tatsuya Fujimura ,  Yoichi Takahagi ,  Koji Toyomura ,  Tamotsu Shigehisa

IPC分类号： A01K67/027 ,  C12N15/00

CPC分类号： A01K67/0275 ,  A01K67/0271 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2227/108 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/025 ,  A01K2267/03 ,  C07K14/70596 ,  C12N9/1048 ,  C12N9/1051 ,  C12N15/8509

摘要： This invention provides a nonhuman transgenic mammal carrying transgene comprising the regulatory genes capable of functioning in the hyperacute rejection-occurring local cells and gene encoding human N-acetylglucosaminyltransferase III (GnT-III), or a nonhuman transgenic mammal carrying transgene comprising the regulatory genes and genes encoding GnT-III and the human complement inhibitor. Because of reduced α-Gal antigens in the hyperacute rejection-occurring local cells or because of both reduced α-Gal antigens and expression of the human complement inhibitor, the transgenic mammal of this invention can effectively inhibit the hyperacute rejection caused by discordant xenotransplantation. Consequently, this invention provides the transgenic mammal suitable for organ transplantation.

摘要翻译： 本发明提供了携带转基因的非人类转基因哺乳动物，其包含能够在超急性排斥反应发生的局部细胞中起作用的调节基因和编码人N-乙酰葡糖胺基转移酶III（GnT-III）的基因，或携带包含调节基因的转基因的非人转基因哺乳动物， 编码GnT-III和人补体抑制剂的基因。 由于超急性排斥反应发生的局部细胞中α-Gal抗原减少或由于α-Gal抗原减少和人补体抑制剂的表达均降低，本发明的转基因哺乳动物可有效抑制不协调异种移植引起的超急性排斥反应。 因此，本发明提供了适合于器官移植的转基因哺乳动物。

公开(公告)号：US06825395B1

公开(公告)日：2004-11-30

申请号：US09462740

申请日：2000-04-05

申请人： Hiroshi Murakami ,  Tatsuya Fujimura ,  Yoichi Takahagi ,  Koji Toyomura ,  Tamotsu Shigehisa

发明人： Hiroshi Murakami ,  Tatsuya Fujimura ,  Yoichi Takahagi ,  Koji Toyomura ,  Tamotsu Shigehisa

IPC分类号： A01K67027

CPC分类号： C12N15/8509 ,  A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2227/108 ,  A01K2267/025 ,  A01K2267/03 ,  C07K14/70596

摘要： This invention provides transgenic mammals other than man carrying the gene of the human complement inhibitor (DAF/CD55) and expressing the human complement inhibitor in their organs and tissues, particularly in their endothelial cells. This invention provides nonhuman transgenic mammals useful as laboratory animals in the medical and pharmacological fields and/or sources of organs, tissues, cells and the like for medical treatment of man.

摘要翻译： 本发明提供了携带人补体抑制剂（DAF / CD55）基因的人以外的转基因哺乳动物，并在其器官和组织，特别是其内皮细胞中表达人补体抑制剂。 本发明提供非人类转基因哺乳动物，其用作医疗和药理学领域的实验室动物和/或用于人类医疗的器官，组织，细胞等的来源。

公开(公告)号：US20080127360A1

公开(公告)日：2008-05-29

申请号：US11663356

申请日：2005-03-25

申请人： Yoichi Takahagi ,  Tatsuya Fujimura ,  Hiroshi Murakami ,  Tamotsu Shigehisa

发明人： Yoichi Takahagi ,  Tatsuya Fujimura ,  Hiroshi Murakami ,  Tamotsu Shigehisa

IPC分类号： A01K67/00 ,  C12N5/10 ,  G01N33/567

CPC分类号： A01K67/0275 ,  A01K2267/00 ,  A01K2267/025 ,  C12N2510/00 ,  C12N2510/02 ,  C12N2517/02

摘要： The invention presents a swine cell not expressing α-1,3-galactosyl transferase and expressing human complement inhibitor and/or human N-acetyl glucosaminyl transferase III; a method of selecting the same; and a swine for xenotransplantation. The swine for xenotransplantation of the invention is very useful in inhibiting the acute rejection characteristic to xenotransplantation because it does not express α-Gal antigen but inhibits the progress of a complement reaction, if unexpectedly induced, and/or expresses little xenoantigen other than α-Gal antigen.

摘要翻译： 本发明提供了不表达α-1,3-半乳糖基转移酶并表达人补体抑制剂和/或人N-乙酰葡糖胺转移酶III的猪细胞; 选择它的方法; 和一只猪用于异种移植。 本发明的异种移植猪非常有用于抑制异种移植的急性排斥特征，因为它不表达α-Gal抗原，但如果意外诱导则抑制补体反应的进展，和/或表达少于α- Gal抗原。

公开(公告)号：US06255474B1

公开(公告)日：2001-07-03

申请号：US09180939

申请日：1998-11-17

申请人： Koji Toyomura ,  Tatsuya Fujimura ,  Hiroshi Murakami ,  Tamotsu Shigehisa

发明人： Koji Toyomura ,  Tatsuya Fujimura ,  Hiroshi Murakami ,  Tamotsu Shigehisa

IPC分类号： C12N1509

CPC分类号： C12N15/8509 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/108 ,  A01K2267/025 ,  A01K2267/03 ,  A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  C07K14/472

摘要： The present invention provides the base sequence defined as Sequence No. 1, DNA comprising a part of the sequence, or DNA containing the sequence, and relates to a promoter gene of the porcine complement inhibitor. In generating transgenic pigs transformed with human complement inhibitor and/or such thrombosis-inhibiting factors as thrombomudulin (collectively termed the complement inhibitor), DNA of the invention can effectively be used to express the complement inhibitor by integrating the gene into the upstream part of the human complement-inhibitor gene. Since hyperacute rejection, which occurs on transplanting a porcine organ or tissue to man, can be prevented, xenotransplantaion of the porcine organs and tissues to man will become possible. Therefore, the problem of the lack of donors for transplantation can be solved.

摘要翻译： 本发明提供了定义为序列号1的碱基序列，包含一部分序列的DNA或含有该序列的DNA，涉及猪补体抑制剂的启动子基因。 在产生用人补体抑制剂转化的转基因猪和/或血栓形成抑制因子（称为补体抑制剂）时，本发明的DNA可以有效地用于表达补体抑制剂，将该基因整合到上游部分 人补体抑制基因。 由于可以防止在将猪器官或组织移植到人时发生的超急性排斥，因此可以使猪器官和组织对人的异种转移成为可能。 因此，解决了移植供体缺乏的问题。

公开(公告)号：US06270997B1

公开(公告)日：2001-08-07

申请号：US08981234

申请日：1998-04-13

申请人： Koji Toyomura ,  Hiroshi Murakami ,  Tamotsu Shigehisa

发明人： Koji Toyomura ,  Hiroshi Murakami ,  Tamotsu Shigehisa

IPC分类号： C07H2104

CPC分类号： C07K14/705

摘要： This invention is related to the DNA encoding the porcine complement inhibitor (pMCPcDNA), the porcine complement inhibitor expressed by the DNA, and a method for screening for the porcine complement inhibitor. pMCPcDNA can be obtained by preparing a cDNA library from porcine vascular endothelium and screening for cDNA encoding the porcine complement inhibitor. pMCPcDNA of this invention is useful for production of the porcine complement inhibitor by genetic recombination and for analysis for the promoter region of the porcine complement inhibitor.

摘要翻译： 本发明涉及编码猪补体抑制剂（pMCPcDNA）的DNA，由DNA表达的猪补体抑制剂以及用于筛选猪补体抑制剂的方法。 通过从猪血管内皮制备cDNA文库并筛选编码猪补体抑制剂的cDNA，可以获得pMCPcDNA。 本发明的pMCPcDNA可用于通过遗传重组产生猪补体抑制剂，并用于猪补体抑制剂启动子区的分析。