公开(公告)号：US07060821B2

公开(公告)日：2006-06-13

申请号：US10506975

申请日：2003-03-06

申请人： Hiroyuki Kumagai ,  Tomohiro Sameshima ,  Motoko Matsufuji ,  Naoto Kawamura ,  Kunio Isshiki ,  Hiroyuki Inoue ,  Tetsuya Someno ,  Masaaki Ishizuka ,  Tomio Takeuchi

发明人： Hiroyuki Kumagai ,  Tomohiro Sameshima ,  Motoko Matsufuji ,  Naoto Kawamura ,  Kunio Isshiki ,  Hiroyuki Inoue ,  Tetsuya Someno ,  Masaaki Ishizuka ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： C07D498/02 ,  C07D295/02

CPC分类号： C07D265/38 ,  C12P17/14 ,  C12P17/188 ,  C12R1/645

摘要： A compound represented by formula (I); a process for producing a compound (substance F-1490) of formula (I), wherein X represents —O— and R represents a hydroxyl group, by using a microorganism belonging to the genus Cunninghamella; and a Cunninghamella sp. F-1490 strain (FERM BP-8287) capable of producing the substance F-1490; and an osteoclast differentiation inhibitory agent containing as an active ingredient the compound represented by formula (I): wherein X represents —O— or —CH2—, and R represents a hydroxyl group when X represents —O—, or a hydrogen atom when X represents —CH2—.

摘要翻译： 由式（I）表示的化合物; 通过使用属于葫芦科属的微生物，制备式（I）化合物（F-1490物质）的方法，其中X表示-O-，R表示羟基; 和unning ella ella 能够生产物质F-1490的F-1490菌株（FERM BP-8287）; 和破骨细胞分化抑制剂，其含有作为活性成分的式（I）表示的化合物：其中X表示-O-或-CH 2 - ，当X表示-O时，R表示羟基 - 或当X代表-CH 2 - 2时为氢原子。

公开(公告)号：US20050124050A1

公开(公告)日：2005-06-09

申请号：US10506975

申请日：2003-03-06

申请人： Hiroyuki Kumagai ,  Tomohiro Sameshima ,  Motoko Matsufuji ,  Naoto Kawamura ,  Kunio Isshiki ,  Hiroyuki Inoue ,  Tetsuya Someno ,  Masaaki Sihizuka ,  Tomio Takeuchi

发明人： Hiroyuki Kumagai ,  Tomohiro Sameshima ,  Motoko Matsufuji ,  Naoto Kawamura ,  Kunio Isshiki ,  Hiroyuki Inoue ,  Tetsuya Someno ,  Masaaki Sihizuka ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P43/00 ,  C07D265/38 ,  C07D498/04 ,  C12P17/14 ,  C12P17/18 ,  C12P17/16 ,  C07D498/02 ,  C12N1/21

CPC分类号： C07D265/38 ,  C12P17/14 ,  C12P17/188 ,  C12R1/645

摘要： A compound represented by formula (I); a process for producing a compound (substance F-1490) of formula (I), wherein X represents —O— and R represents a hydroxyl group, by using a microorganism belonging to the genus Cunninghamella; and a Cunninghamella sp. F-1490 strain (FERM BP-8287) capable of producing the substance F-1490; and an osteoclast differentiation inhibitory agent containing as an active ingredient the compound represented by formula (I): wherein X represents —O— or —CH2—, and R represents a hydroxyl group when X represents —O—, or a hydrogen atom when X represents —CH2—.

摘要翻译： 由式（I）表示的化合物; 通过使用属于葫芦科属的微生物，制备式（I）化合物（F-1490物质）的方法，其中X表示-O-，R表示羟基; 和unning ella ella 能够生产物质F-1490的F-1490菌株（FERM BP-8287）; 和破骨细胞分化抑制剂，其含有作为活性成分的式（I）表示的化合物：其中X表示-O-或-CH 2 - ，当X表示-O时，R表示羟基 - 或当X代表-CH 2 - 2时为氢原子。

公开(公告)号：US5096924A

公开(公告)日：1992-03-17

申请号：US531109

申请日：1990-05-31

申请人： Masaaki Ishizuka ,  Hiroyuki Kumagai ,  Tsutomu Sawa ,  Hiroshi Naganawa ,  Hironobu Iinuma ,  Kunio Isshiki ,  Masa Hamada ,  Kenji Maeda ,  Tomio Takeuchi

发明人： Masaaki Ishizuka ,  Hiroyuki Kumagai ,  Tsutomu Sawa ,  Hiroshi Naganawa ,  Hironobu Iinuma ,  Kunio Isshiki ,  Masa Hamada ,  Kenji Maeda ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： A61K31/35 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  C07D311/76 ,  C12N1/20 ,  C12P17/06 ,  C12R1/625

CPC分类号： C12P17/06 ,  C07D311/76

摘要： As a new antibiotic is provided a compound, now nominated as MI43-37F11 substance, which has formula ##STR1## This MI43-37F11 substance has an antitumor activity, an activity to enhance the production of interleukin-1 in vivo in a mammalian, and an activity to activate a macrophage in vivo in a mammalian. MI43-37F11 substance may be produced by cultivation of Streptoverticillium eurocidicum MI43-37F11 strain identified as FERM BP-2783.

公开(公告)号：US5098935A

公开(公告)日：1992-03-24

申请号：US524576

申请日：1990-05-17

申请人： Masaaki Ishizuka ,  Takashi Yamashita ,  Hiroshi Naganawa ,  Hironobu Iinuma ,  Kunio Isshiki ,  Masa Hamada ,  Kenji Maeda ,  Tomio Takeuchi

发明人： Masaaki Ishizuka ,  Takashi Yamashita ,  Hiroshi Naganawa ,  Hironobu Iinuma ,  Kunio Isshiki ,  Masa Hamada ,  Kenji Maeda ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： A61K31/195 ,  A61P35/00 ,  C07C235/12 ,  C12N1/20 ,  C12P13/02 ,  C12R1/465

CPC分类号： C12R1/465 ,  C07C235/12 ,  C12P13/02

摘要： A new antibiotic, named Conagenin, is provided which can exhibit useful carcinostatic or antitumor activities on carcinomas and tumors, particularly malignant tumors, of mammalian animals including man. Conagenin can be produced by fermentation of microorganisms of genus Streptomyces, typically Streptomyces roseosporus MI696-AF3 strain identified under the deposit number FERM BP-2738. Conagenin has formula (I) and is useful for medicinal purposes, particularly as carcinostatic agent or antitumor agent for inhibiting carcinomas and malignant tumors of mammalian animals, including man.

公开(公告)号：US06361987B1

公开(公告)日：2002-03-26

申请号：US09514340

申请日：2000-02-28

申请人： Akira Arisawa ,  Motoko Matsufuji ,  Takurou Tsuruta ,  Kazuyuki Dobashi ,  Takashi Nakashima ,  Kunio Isshiki ,  Takeo Yoshioka

发明人： Akira Arisawa ,  Motoko Matsufuji ,  Takurou Tsuruta ,  Kazuyuki Dobashi ,  Takashi Nakashima ,  Kunio Isshiki ,  Takeo Yoshioka

IPC分类号： C12N914

CPC分类号： C07D211/88 ,  C07D211/90 ,  C12N9/18 ,  C12N9/78 ,  C12P17/12 ,  C12P41/006

摘要： This invention provides DNA fragments for efficiently preparing a protein having asymmetric hydrolase activity for 4-substituted 1,4-dihydropyridine derivatives, transformants obtained by using such a DNA fragment, and a process for preparing the aforesaid enzyme. Specifically, an isolated gene derived from the chromosome of Streptomyces viridosporus and encoding a protein having asymmetric hydrolase activity for 4-substituted 1,4-dihydropyridine derivatives, plasmids having the aforesaid gene integrated thereinto, transformants obtained by using such a plasmid, and a process for preparing the aforesaid enzyme by using such a transformant are disclosed. A process for the enzymatic conversion of 4-substituted 1,4-dihydropyridine derivatives by using the aforesaid enzyme is also disclosed.

摘要翻译： 本发明提供了用于有效制备对4-取代的1,4-二氢吡啶衍生物具有不对称水解酶活性的蛋白质的DNA片段，以及通过使用这样的DNA片段得到的转化体及其制备方法。 具体来说，来源于链球菌链球菌的染色体的分离的基因，编码对4-取代的1,4-二氢吡啶衍生物具有不对称的水解酶活性的蛋白质，将上述基因整合到其中的质粒，使用这样的质粒获得的转化体， 公开了通过使用这种转化体制备上述酶的方法。 还公开了通过使用上述酶酶促转化4-取代的1,4-二氢吡啶衍生物的方法。

公开(公告)号：US6143541A

公开(公告)日：2000-11-07

申请号：US16

申请日：1998-01-30

申请人： Akira Arisawa ,  Motoko Matsufuji ,  Takurou Tsuruta ,  Kazuyuki Dobashi ,  Takashi Nakashima ,  Kunio Isshiki ,  Takeo Yoshioka

发明人： Akira Arisawa ,  Motoko Matsufuji ,  Takurou Tsuruta ,  Kazuyuki Dobashi ,  Takashi Nakashima ,  Kunio Isshiki ,  Takeo Yoshioka

IPC分类号： C07D211/88 ,  C07D211/90 ,  C12N9/18 ,  C12N9/78 ,  C12N15/55 ,  C12P17/12 ,  C12P41/00 ,  C12N9/14 ,  C12N1/20 ,  C12N9/16 ,  C12P12/12

CPC分类号： C07D211/88 ,  C07D211/90 ,  C12N9/18 ,  C12N9/78 ,  C12P17/12 ,  C12P41/006

摘要： This invention provides DNA fragments for efficiently preparing a protein having asymmetric hydrolase activity for 4-substituted 1,4-dihydropyridine derivatives, transformants obtained by using such a DNA fragment, and a process for preparing the aforesaid enzyme. Specifically, an isolated gene derived from the chromosome of Streptomyces viridosporus and encoding a protein having asymmetric hydrolase activity for 4-substituted 1,4-dihydropyridine derivatives, plasmids having the aforesaid gene integrated thereinto, transformants obtained by using such a plasmid, and a process for preparing the aforesaid enzyme by using such a transformant are disclosed. A process for the enzymatic conversion of 4-substituted 1,4-dihydropyridine derivatives by using the aforesaid enzyme is also disclosed.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP96 / 02147 Sec。 371日期1998年1月30日 102（e）1998年1月30日PCT PCT 1996年7月30日PCT公布。 公开号WO97 / 05243 日期1997年2月13日本发明提供了用于有效制备对4-取代的1,4-二氢吡啶衍生物具有不对称水解酶活性的蛋白质的DNA片段，以及通过使用该DNA片段得到的转化体及其制备方法。 具体来说，来源于链球菌链球菌的染色体的分离的基因，编码对4-取代的1,4-二氢吡啶衍生物具有不对称的水解酶活性的蛋白质，将上述基因整合到其中的质粒，使用这样的质粒获得的转化体， 公开了通过使用这种转化体制备上述酶的方法。 还公开了通过使用上述酶酶促转化4-取代的1,4-二氢吡啶衍生物的方法。

公开(公告)号：US06548695B2

公开(公告)日：2003-04-15

申请号：US10119734

申请日：2002-04-11

申请人： Toshio Tsuchida ,  Hazuki Nagai ,  Takashi Nakashima ,  Masashi Yoshida ,  Kaname Konuki ,  Asako Kuroda ,  Kunio Isshiki ,  Tomio Takeuchi

发明人： Toshio Tsuchida ,  Hazuki Nagai ,  Takashi Nakashima ,  Masashi Yoshida ,  Kaname Konuki ,  Asako Kuroda ,  Kunio Isshiki ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： C07C51493

CPC分类号： C07D311/76 ,  C07C67/31 ,  C07C67/343 ,  C07C67/46 ,  C07C69/92 ,  Y02P20/55 ,  C07C69/88

摘要： Provided is a process for producing an isocoumarin-3-yl-acetic acid derivative, characterized by reacting a homophthalic acid derivative represented by a formula: (wherein Rc, R2 and R are mainly protecting groups) with a malonic acid derivating represented by a formula: (wherein R is an organic group including a lower alkyl group; R3 is a protecting group for a carboxyl group; and X is a halogen atom or a —OM group (wherein M is alkaline metal or alkaline earth metal)). According to the above process, various isocoumarin-3-yl-acetic acid derivatives can efficiently be provided.

摘要翻译： 提供了一种制备异香豆素-3-基 - 乙酸衍生物的方法，其特征在于使由式（其中Rc，R2和R主要是保护基团）表示的均苯二甲酸衍生物与由式 （其中，R为低级烷基的有机基团，R3为羧基的保护基，X为卤原子或-OM基）（其中，M为碱金属或碱土金属）。 根据上述方法，可以有效地提供各种异香豆素-3-基 - 乙酸衍生物。

公开(公告)号：US06566394B1

公开(公告)日：2003-05-20

申请号：US10049158

申请日：2002-05-30

申请人： Tomio Takeuchi ,  Kazuo Umezawa ,  Sakino To-E ,  Naoki Matsumoto ,  Tsutomu Sawa ,  Takeo Yoshioka ,  Naoki Agata ,  Shin-ichi Hirano ,  Kunio Isshiki

发明人： Tomio Takeuchi ,  Kazuo Umezawa ,  Sakino To-E ,  Naoki Matsumoto ,  Tsutomu Sawa ,  Takeo Yoshioka ,  Naoki Agata ,  Shin-ichi Hirano ,  Kunio Isshiki

IPC分类号： A61K31336

CPC分类号： C07D303/36 ,  C07C237/38 ,  C07C237/40

摘要： Salicylamide derivatives represented by formulae (1a) and (1b); intermediates in the production thereof; a process for producing the same; and drugs containing the same as the active ingredient. The salicylamide derivatives represented by formulae (1a) and (1b) are useful as anti-inflammatory agents and immunosuppressive agents which exert an effect of inhibiting the activation of NF-&kgr;B with little side effects.

摘要翻译： 由式（1a）和（1b）表示的水杨酰胺衍生物; 中间体在其生产中; 其制造方法; 和含有与活性成分相同的药物。 由式（1a）和（1b）表示的水杨酰胺衍生物可用作具有抑制NF-κB活化的副作用的抗炎剂和免疫抑制剂。

公开(公告)号：US06426420B1

公开(公告)日：2002-07-30

申请号：US09610362

申请日：2000-07-05

申请人： Toshio Tsuchida ,  Hazuki Nagai ,  Takashi Nakashima ,  Masashi Yoshida ,  Kaname Konuki ,  Asako Kuroda ,  Kunio Isshiki ,  Tomio Takeuchi

发明人： Toshio Tsuchida ,  Hazuki Nagai ,  Takashi Nakashima ,  Masashi Yoshida ,  Kaname Konuki ,  Asako Kuroda ,  Kunio Isshiki ,  Tomio Takeuchi

IPC分类号： C07D31176

CPC分类号： C07D311/76 ,  C07C67/31 ,  C07C67/343 ,  C07C67/46 ,  C07C69/92 ,  Y02P20/55 ,  C07C69/88

摘要： Provided is a process for producing an isocoumarin-3-yl-acetic acid derivative, characterized by reacting a homophthalic acid derivative represented by a formula: (wherein Rc, R2 and R are mainly protecting groups) with a malonic acid derivating represented by a formula: (wherein R is an organic group including a lower alkyl group; R3 is a protecting group for a carboxyl group; and X is a halogen atom or a —OM group (wherein M is alkaline metal or alkaline earth metal)). According to the above process, various isocoumarin-3-yl-acetic acid derivatives can efficiently be provided.

摘要翻译： 提供了一种制备异香豆素-3-基 - 乙酸衍生物的方法，其特征在于使由式（其中Rc，R2和R主要是保护基团）表示的均苯二甲酸衍生物与由式 （其中，R为低级烷基的有机基团，R3为羧基的保护基，X为卤原子或-OM基）（其中，M为碱金属或碱土金属）。 根据上述方法，可以有效地提供各种异香豆素-3-基 - 乙酸衍生物。

公开(公告)号：US4686308A

公开(公告)日：1987-08-11

申请号：US879069

申请日：1986-06-26

申请人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Masa Hamada ,  Hiroshi Naganawa ,  Tsutomu Sawa ,  Masaya Imoto ,  Hironobu Iinuma ,  Takeshi Uchida ,  Kunio Isshiki

发明人： Hamao Umezawa ,  Tomio Takeuchi ,  Masa Hamada ,  Hiroshi Naganawa ,  Tsutomu Sawa ,  Masaya Imoto ,  Hironobu Iinuma ,  Takeshi Uchida ,  Kunio Isshiki

IPC分类号： C12P13/02 ,  A61K31/16 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  C07C67/00 ,  C07C231/00 ,  C07C233/18 ,  C07C233/22 ,  C12P13/00 ,  C12R1/465 ,  C07C103/34

CPC分类号： C12P13/02 ,  C12R1/465

摘要： Disclosed is a novel physiologically active substance, MH435, represented by the formula: ##STR1## wherein R represents either of the following groups A and B A: --CH.dbd.CH--NHCHOB: --CH.sub.2 --CH.sub.2 --NHCHO.The substance MH435 has an inhibitory activity against tyrosine specific protein kinase, and the 50% inhibitory concentrations of the substances MH435-A and MH435-B are respectively 0.55 .mu.g/ml and 6.0 .mu.g/ml.

摘要翻译： 公开了一种新的生理活性物质MH435，由下式表示：其中R表示以下基团A和B A之一：A = -CH = CH-NHCHO B：-CH 2 -CH 2 -NHCHO。 物质MH435具有对酪氨酸特异性蛋白激酶的抑制活性，MH435-A和MH435-B物质的50％抑制浓度分别为0.55μg/ ml和6.0μg/ ml。