公开(公告)号：US07737137B2

公开(公告)日：2010-06-15

申请号：US12197760

申请日：2008-08-25

申请人： Michael E. Brune ,  Peer B. Jacobson ,  Jeffrey J. Rohde ,  Jiahong Wang ,  Steven Fung ,  Ravi Kurukulasuriya ,  David J. Madar ,  James T. Link ,  Vince S. Yeh

发明人： Michael E. Brune ,  Peer B. Jacobson ,  Jeffrey J. Rohde ,  Jiahong Wang ,  Steven Fung ,  Ravi Kurukulasuriya ,  David J. Madar ,  James T. Link ,  Vince S. Yeh

IPC分类号： A01N43/00 ,  A61K31/44 ,  A61K31/40

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D207/26 ,  C07D207/267 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

摘要： Methods for treating a mammal suffering from glucocorticoid-related diseases and conditions, comprising administering to the mammal an effective amount of a selective inhibitor of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme activity, wherein the inhibitor is a compound of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, salt of a prodrug, or a combination thereof. Methods of inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme. Methods of treating neuronal degeneration, dysfunction, acute psychosis, anxiety, dementia, depression, non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome and other diseases and conditions that are mediated by excessive glucocorticoid action.

摘要翻译： 用于治疗患有糖皮质激素相关疾病和病症的哺乳动物的方法，包括向哺乳动物施用有效量的11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶活性的选择性抑制剂，其中所述抑制剂是式（I）的化合物： 或其药学上可接受的盐，前药，前药的盐或其组合。 抑制11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的方法。 治疗由过度糖皮质激素作用介导的神经元变性，功能障碍，急性精神病，焦虑，痴呆，抑郁症，非胰岛素依赖型2型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖症，脂质疾病，代谢综合征和其他疾病和病症的方法。

公开(公告)号：US08993632B2

公开(公告)日：2015-03-31

申请号：US13469021

申请日：2012-05-10

申请人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jeffrey J. Rohde ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jyoti R. Patel ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh ,  Ravi Kurukulasuriya

发明人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jeffrey J. Rohde ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jyoti R. Patel ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh ,  Ravi Kurukulasuriya

IPC分类号： A61K31/16 ,  C07C233/11 ,  A61K31/165 ,  A61K31/195 ,  A61K31/44 ,  A61K31/45 ,  A61K31/5377 ,  C07C233/52 ,  C07C233/58 ,  C07C233/63 ,  C07C237/24 ,  C07C311/46 ,  C07D207/277 ,  C07D211/78 ,  C07D213/56 ,  C07D231/12 ,  C07D261/08 ,  C07D333/24

CPC分类号： A61K31/498 ,  A61K31/165 ,  A61K31/195 ,  A61K31/196 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/45 ,  A61K31/451 ,  A61K31/5377 ,  C07C233/11 ,  C07C233/52 ,  C07C233/58 ,  C07C233/63 ,  C07C237/24 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/277 ,  C07D211/78 ,  C07D213/56 ,  C07D231/12 ,  C07D261/08 ,  C07D333/24

摘要： The present invention relates to inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their use in treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, central nervous system disorders, and diseases and conditions that are related to excessive glucocorticoids.

摘要翻译： 本发明涉及11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的抑制剂及其在治疗非胰岛素依赖性2型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖症，脂质障碍，代谢综合征，中枢神经系统疾病和疾病中的用途，以及 与过量糖皮质激素有关的病症。

公开(公告)号：US08198331B2

公开(公告)日：2012-06-12

申请号：US12390286

申请日：2009-02-20

申请人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jeffrey J. Rohde ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jyoti R. Patel ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh ,  Ravi Kurukulasuriya

发明人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jeffrey J. Rohde ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jyoti R. Patel ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh ,  Ravi Kurukulasuriya

IPC分类号： A61K31/16

CPC分类号： A61K31/498 ,  A61K31/165 ,  A61K31/195 ,  A61K31/196 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/45 ,  A61K31/451 ,  A61K31/5377 ,  C07C233/11 ,  C07C233/52 ,  C07C233/58 ,  C07C233/63 ,  C07C237/24 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/277 ,  C07D211/78 ,  C07D213/56 ,  C07D231/12 ,  C07D261/08 ,  C07D333/24

摘要： The present invention relates to inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their use in treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, central nervous system disorders, and diseases and conditions that are related to excessive glucocorticoids.

摘要翻译： 本发明涉及11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的抑制剂及其在治疗非胰岛素依赖性2型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖症，脂质障碍，代谢综合征，中枢神经系统疾病和疾病中的用途，以及 与过量糖皮质激素有关的病症。

公开(公告)号：US20120289512A1

公开(公告)日：2012-11-15

申请号：US13469021

申请日：2012-05-10

申请人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jeffrey J. Rohde ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jyoti R. Patel ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh ,  Ravi Kurukulasuriya

发明人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jeffrey J. Rohde ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jyoti R. Patel ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh ,  Ravi Kurukulasuriya

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/381 ,  A61K31/451 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/426 ,  A61K31/498 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P25/18 ,  A61P3/00 ,  A61P5/46 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P9/12 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61K31/4418

CPC分类号： A61K31/498 ,  A61K31/165 ,  A61K31/195 ,  A61K31/196 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/45 ,  A61K31/451 ,  A61K31/5377 ,  C07C233/11 ,  C07C233/52 ,  C07C233/58 ,  C07C233/63 ,  C07C237/24 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/277 ,  C07D211/78 ,  C07D213/56 ,  C07D231/12 ,  C07D261/08 ,  C07D333/24

摘要： The present invention relates to inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their use in treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, central nervous system disorders, and diseases and conditions that are related to excessive glucocorticoids.

摘要翻译： 本发明涉及11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的抑制剂及其在治疗非胰岛素依赖性2型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖症，脂质障碍，代谢综合征，中枢神经系统疾病和疾病中的用途，以及 与过量糖皮质激素有关的病症。

公开(公告)号：US20090176783A1

公开(公告)日：2009-07-09

申请号：US12390286

申请日：2009-02-20

申请人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven X. Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jeffrey J. Rohde ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jyoti R. Patel ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh ,  Ravi Kurukulasuriya

发明人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven X. Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jeffrey J. Rohde ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jyoti R. Patel ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh ,  Ravi Kurukulasuriya

IPC分类号： A61K31/5377 ,  A61P3/10 ,  A61K31/195 ,  A61K31/165 ,  A61K31/44 ,  A61K31/45

CPC分类号： A61K31/498 ,  A61K31/165 ,  A61K31/195 ,  A61K31/196 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/45 ,  A61K31/451 ,  A61K31/5377 ,  C07C233/11 ,  C07C233/52 ,  C07C233/58 ,  C07C233/63 ,  C07C237/24 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/277 ,  C07D211/78 ,  C07D213/56 ,  C07D231/12 ,  C07D261/08 ,  C07D333/24

摘要： The present invention relates to inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their use in treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, central nervous system disorders, and diseases and conditions that are related to excessive glucocorticoids.

公开(公告)号：US20130045978A1

公开(公告)日：2013-02-21

申请号：US13530422

申请日：2012-06-22

申请人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jyoti R. Patel ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jeffrey J. Rohde ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Martin Winn ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh

发明人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jyoti R. Patel ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jeffrey J. Rohde ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Martin Winn ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/196 ,  A61K31/27 ,  A61K31/44 ,  A61K31/277 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5375 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P9/12 ,  A61P25/28 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/18 ,  A61K31/165

CPC分类号： C07C235/14 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4439 ,  C07C235/22 ,  C07C237/24 ,  C07C271/28 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/48 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D295/088 ,  C07D401/04

摘要： The present invention relates to inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their use in treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, central nervous system disorders, and diseases and conditions that are related to excessive glucocorticoids.

公开(公告)号：US20150065508A1

公开(公告)日：2015-03-05

申请号：US14226615

申请日：2014-03-26

申请人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jyoti R. Patel ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jeffrey J. Rohde ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Martin Winn ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh

发明人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jyoti R. Patel ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jeffrey J. Rohde ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Martin Winn ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh

IPC分类号： C07C235/14 ,  C07C235/22 ,  C07C271/28 ,  C07D295/088 ,  C07D207/48 ,  C07D257/04 ,  C07D401/04 ,  C07D261/08 ,  C07C237/24 ,  C07C311/46

CPC分类号： C07C235/14 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4439 ,  C07C235/22 ,  C07C237/24 ,  C07C271/28 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/48 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D295/088 ,  C07D401/04

摘要： The present invention relates to inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their use in treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, central nervous system disorders, and diseases and conditions that are related to excessive glucocorticoids.

公开(公告)号：US08716345B2

公开(公告)日：2014-05-06

申请号：US13530422

申请日：2012-06-22

申请人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jyoti R. Patel ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jeffrey J. Rohde ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Martin Winn ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh

发明人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jyoti R. Patel ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jeffrey J. Rohde ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Martin Winn ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh

IPC分类号： A61K31/16 ,  C07C239/00

CPC分类号： C07C235/14 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4439 ,  C07C235/22 ,  C07C237/24 ,  C07C271/28 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/48 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D295/088 ,  C07D401/04

摘要： The present invention relates to inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their use in treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, central nervous system disorders, and diseases and conditions that are related to excessive glucocorticoids.

摘要翻译： 本发明涉及11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的抑制剂及其在治疗非胰岛素依赖性2型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖症，脂质障碍，代谢综合征，中枢神经系统疾病和疾病中的用途，以及 与过量糖皮质激素有关的病症。

公开(公告)号：US20090192198A1

公开(公告)日：2009-07-30

申请号：US12390318

申请日：2009-02-20

申请人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jyoti R. Patel ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jeffrey J. Rohde ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Martin Winn ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh

发明人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Steven Fung ,  Peer B. Jacobson ,  Lynne E. Rueter ,  Marina I. Strakhova ,  Jiahong Wang ,  Jyoti R. Patel ,  Qi Shuai ,  James T. Link ,  Jeffrey J. Rohde ,  Jurgen Dinges ,  Bryan K. Sorensen ,  Martin Winn ,  Hong Yong ,  Vince S. Yeh

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/19 ,  A61P35/00 ,  A61K31/165

CPC分类号： C07C235/14 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4439 ,  C07C235/22 ,  C07C237/24 ,  C07C271/28 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D207/48 ,  C07D257/04 ,  C07D261/08 ,  C07D295/088 ,  C07D401/04

摘要： The present invention relates to inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their use in treatment of non-insulin dependent type 2 diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, metabolic syndrome, central nervous system disorders, and diseases and conditions that are related to excessive glucocorticoids.

摘要翻译： 本发明涉及11-β-羟基类固醇脱氢酶1型酶的抑制剂及其在治疗非胰岛素依赖性2型糖尿病，胰岛素抵抗，肥胖症，脂质障碍，代谢综合征，中枢神经系统疾病和疾病中的用途，以及 与过量糖皮质激素有关的病症。

公开(公告)号：US08940902B2

公开(公告)日：2015-01-27

申请号：US13554698

申请日：2012-07-20

申请人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Yixian Chen ,  Jurgen Dinges ,  Karla Drescher ,  Peer Jacobson ,  Hwan-soo Jae ,  Ravi Kurukulasuriya ,  James T. Link ,  David J. Madar ,  Jyoti R. Patel ,  Marina A. Pliushchev ,  Jeffrey J. Rohde ,  Lynne E. Rueter ,  Qi Shuai ,  Bryan K. Sorensen ,  Jiahong Wang ,  Karsten M. Wicke ,  Martin Winn ,  Dariusz Wodka ,  Vince Yeh ,  Hong Yong

发明人： R. Scott Bitner ,  Kaitlin E. Browman ,  Michael E. Brune ,  Yixian Chen ,  Jurgen Dinges ,  Karla Drescher ,  Peer Jacobson ,  Hwan-soo Jae ,  Ravi Kurukulasuriya ,  James T. Link ,  David J. Madar ,  Jyoti R. Patel ,  Marina A. Pliushchev ,  Jeffrey J. Rohde ,  Lynne E. Rueter ,  Qi Shuai ,  Bryan K. Sorensen ,  Jiahong Wang ,  Karsten M. Wicke ,  Martin Winn ,  Dariusz Wodka ,  Vince Yeh ,  Hong Yong

IPC分类号： C07D211/74 ,  A61K31/44 ,  A61K31/495

CPC分类号： C07D403/12 ,  A61K31/44 ,  A61K31/495 ,  C07D207/267 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14

摘要： A method for treating a patient suffering from disorders and deficits of the central nervous system associated with diabetes, associated with aging and neurodegeneration, comprising attention deficit disorder in general, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), Alzheimer's disease (AD), mild cognitive impairment, senile dementia, AIDS dementia, neurodegeneration, depression, and schizophrenia, comprising administering to a patient in need of such treatment an effective amount of a selective inhibitor of the 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme activity.

摘要翻译： 一种治疗患有与老化和神经变性相关的糖尿病中枢神经系统紊乱和缺陷的患者的方法，包括注意力缺陷障碍，注意力缺陷多动障碍（ADHD），阿尔茨海默病（AD），轻度认知障碍 老年性痴呆，艾滋病痴呆，神经退行性疾病，抑郁症和精神分裂症，包括向需要这种治疗的患者施用有效量的11-羟基类固醇脱氢酶1型酶活性的选择性抑制剂。