公开(公告)号：US06958356B2

公开(公告)日：2005-10-25

申请号：US10098994

申请日：2002-03-13

申请人： Patrick Y. Lam ,  Charles G. Clark ,  Celia Dominguez ,  John M. Fevig ,  Amy Qi Han ,  Renhua Li ,  Donald J. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan

发明人： Patrick Y. Lam ,  Charles G. Clark ,  Celia Dominguez ,  John M. Fevig ,  Amy Qi Han ,  Renhua Li ,  Donald J. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan

IPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D233/54 ,  C07D233/61 ,  C07D261/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  A61K31/42 ,  A61K31/415 ,  C07D231/00 ,  C07D235/04

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D261/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04

摘要： The present application describes nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein rings D-E represent guanidine mimics, which are useful as inhibitors of factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了含氮杂芳族化合物及其式I的衍生物或其药学上可接受的盐形式，其中环D-E表示胍模拟物，其可用作因子Xa的抑制剂。

公开(公告)号：US06965036B2

公开(公告)日：2005-11-15

申请号：US10602214

申请日：2003-06-24

申请人： Mimi L. Quan ,  Renhua Li

发明人： Mimi L. Quan ,  Renhua Li

IPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D233/54 ,  C07D233/61 ,  C07D261/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D261/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04

摘要： The present application describes intermediates for nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein rings D—E represent guanidine mimics, which are useful as inhibitors of factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了含有式I的杂芳族化合物及其衍生物的中间体：或其药学上可接受的盐形式，其中环D-E表示胍模拟物，其可用作因子Xa的抑制剂。

公开(公告)号：US06339099B1

公开(公告)日：2002-01-15

申请号：US09099358

申请日：1998-06-18

申请人： Patrick Y. Lam ,  Charles G. Clark ,  Celia Dominguez ,  John M. Fevig ,  Qi Han ,  Renhua Li ,  Donald J. P. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan

发明人： Patrick Y. Lam ,  Charles G. Clark ,  Celia Dominguez ,  John M. Fevig ,  Qi Han ,  Renhua Li ,  Donald J. P. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan

IPC分类号： A61K3142

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D261/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04

摘要： The present application describes nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein rings D—E represent guanidine mimics, which are useful as inhibitors of factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了含氮杂芳族化合物及其式I的衍生物或其药学上可接受的盐形式，其中环D-E表示胍模拟物，其可用作因子Xa的抑制剂。

公开(公告)号：US07235575B2

公开(公告)日：2007-06-26

申请号：US11197978

申请日：2005-08-05

申请人： Patrick Y. Lam ,  Charles G. Clark ,  Celia Dominguez ,  John M. Fevig ,  Qi Han ,  Renhua Li ,  Donald J P Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan

发明人： Patrick Y. Lam ,  Charles G. Clark ,  Celia Dominguez ,  John M. Fevig ,  Qi Han ,  Renhua Li ,  Donald J P Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan

IPC分类号： A61K31/423 ,  C07D413/04 ,  A61K31/44 ,  C07D471/02 ,  C07D491/02

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D261/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04

摘要： The present application describes nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein rings D-E represent guanidine mimics, which are useful as inhibitors of factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了含氮杂芳族化合物及其式I的衍生物或其药学上可接受的盐形式，其中环D-E表示胍模拟物，其可用作因子Xa的抑制剂。

公开(公告)号：US06906070B2

公开(公告)日：2005-06-14

申请号：US09924381

申请日：2001-08-08

申请人： Patrick Y. Lam ,  Charles G. Clark ,  Celia Dominguez ,  John M. Fevig ,  Qi Han ,  Renhua Li ,  Donald J. P. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan

发明人： Patrick Y. Lam ,  Charles G. Clark ,  Celia Dominguez ,  John M. Fevig ,  Qi Han ,  Renhua Li ,  Donald J. P. Pinto ,  James R. Pruitt ,  Mimi L. Quan

IPC分类号： C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D233/54 ,  C07D233/61 ,  C07D261/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4725

CPC分类号： C07D413/14 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D261/20 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04

摘要： The present application describes nitrogen containing heteroaromatics and derivatives thereof of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein rings D-E represent guanidine mimics, which are useful as inhibitors of factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了含氮杂芳族化合物及其式I的衍生物或其药学上可接受的盐形式，其中环D-E表示胍模拟物，其可用作因子Xa的抑制剂。

公开(公告)号：US06506771B2

公开(公告)日：2003-01-14

申请号：US09887850

申请日：2001-06-22

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Francis J. Woerner ,  Renhua Li

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Francis J. Woerner ,  Renhua Li

IPC分类号： C07D47104

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： The present application describes heteroaryl-phenyl heterobicycles and derivatives thereof, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了可用作因子Xa抑制剂的杂芳基 - 苯基杂双环及其衍生物或其药学上可接受的盐形式。

公开(公告)号：US08252830B2

公开(公告)日：2012-08-28

申请号：US12900542

申请日：2010-10-08

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

IPC分类号： A01N43/50 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L1，M和R11如本文所定义。 式（I）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20120041190A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13024544

申请日：2011-02-10

申请人： James R. Corte ,  Tianan Fang ,  Carl P. Decicco ,  Donald J.P. Pinto ,  Karen A. Rossi ,  Zilun Hu ,  Yoon Jeon ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Yufeng Wang ,  Wu Yang

发明人： James R. Corte ,  Tianan Fang ,  Carl P. Decicco ,  Donald J.P. Pinto ,  Karen A. Rossi ,  Zilun Hu ,  Yoon Jeon ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Yufeng Wang ,  Wu Yang

IPC分类号： C07D487/06 ,  C07D513/06 ,  C07D498/16

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/14 ,  C07D471/18 ,  C07D487/06 ,  C07D487/08 ,  C07D487/14 ,  C07D487/16 ,  C07D487/18 ,  C07D498/04 ,  C07D498/06 ,  C07D498/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。 这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20110212930A1

公开(公告)日：2011-09-01

申请号：US13101536

申请日：2011-05-05

申请人： Donald J.P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Michael J. Orwat ,  Yun-Long Li ,  Wei Han ,  Jennifer X. Qiao ,  Patrick Y.S. Lam ,  Stephanie L. Koch

发明人： Donald J.P. Pinto ,  Mimi L. Quan ,  Michael J. Orwat ,  Yun-Long Li ,  Wei Han ,  Jennifer X. Qiao ,  Patrick Y.S. Lam ,  Stephanie L. Koch

IPC分类号： A61K31/616 ,  C07D471/04 ,  A61K31/437 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/55 ,  A61K31/496 ,  A61K31/513 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4439

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61J1/00 ,  A61J1/03 ,  A61J1/05 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/437 ,  A61K31/444 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/496 ,  A61K31/513 ,  A61K31/55 ,  A61K45/06 ,  B65D81/3216 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： The present application describes lactam-containing compounds and derivatives thereof of Formula I: P4—P-M-M4  I or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring P, if present is a 5-7 membered carbocycle or heterocycle and ring M is a 5-7 membered carbocycle or heterocycle. Compounds of the present invention are useful as inhibitors of trypsin-like serine proteases, specifically factor Xa.

摘要翻译： 本申请描述了含有式I的化合物及其衍生物：P4-PM-M4 I或其药学上可接受的盐形式，其中环P（如果存在）为5-7元碳环或杂环，且环M为5- 7元碳环或杂环。 本发明的化合物可用作胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的抑制剂，特别是因子Xa。

公开(公告)号：US07842708B2

公开(公告)日：2010-11-30

申请号：US12573230

申请日：2009-10-05

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith

IPC分类号： A01N43/50

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L1，M和R11如本文所定义。 式（I）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。