公开(公告)号：US06222025B1

公开(公告)日：2001-04-24

申请号：US08894899

申请日：1998-01-07

申请人： Phillip Dan Cook ,  Yogesh S. Sanghvi ,  Kelly G. Sprankle ,  Bruce S. Ross ,  Rich H. Griffey ,  Robert H. Springer

发明人： Phillip Dan Cook ,  Yogesh S. Sanghvi ,  Kelly G. Sprankle ,  Bruce S. Ross ,  Rich H. Griffey ,  Robert H. Springer

IPC分类号： C07H1900

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H21/00 ,  Y02P20/55 ,  Y02P20/582

摘要： Oligonucleotide analogs are disclosed having pyrimidine monomeric sub-units therein that are modified at the 2′ and 5 positions. Monomeric sub-units having these modifications may be further modified at the 2 position. Improved processes for the synthesis of 2′-O-substituted pyrimidine nucleosides are also provided. The processes feature alkylation of a 2,2′-anhydropyrimidine nucleoside or a 2S,2′-anhydropyrimidine nucleoside with a weak nucleophile in the presence of a Lewis acid.

摘要翻译： 公开了寡核苷酸类似物，其中具有在2'和5位修饰的嘧啶单体亚单位。 具有这些修饰的单体子单元可以在2位进一步修饰。 还提供了用于合成2'-O-取代的嘧啶核苷的改进方法。 该方法的特征是在路易斯酸存在下，使用具有弱亲核试剂的2,2'-脱水嘧啶核苷或2S，2'-脱水嘧啶核苷进行烷基化。

公开(公告)号：US06166197A

公开(公告)日：2000-12-26

申请号：US398901

申请日：1995-03-06

申请人： Phillip Dan Cook ,  Yogesh S. Sanghvi ,  Kelly G. Sprankle ,  Bruce S. Ross ,  Rich H. Griffey

发明人： Phillip Dan Cook ,  Yogesh S. Sanghvi ,  Kelly G. Sprankle ,  Bruce S. Ross ,  Rich H. Griffey

IPC分类号： C07H19/06 ,  C07H21/00 ,  C07H19/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H21/00 ,  Y02P20/582

摘要： Oligonucleotide analogs are disclosed having pyrimidine monomeric sub-units therein that are modified at the 2' and 5 positions. Monomeric sub-units having these modifications may be further modified at the 2 position.

摘要翻译： 公开了寡核苷酸类似物，其中具有在2'和5位修饰的嘧啶单体亚单位。 具有这些修饰的单体子单元可以在2位进一步修饰。

公开(公告)号：US06642367B2

公开(公告)日：2003-11-04

申请号：US09747009

申请日：2000-12-22

申请人： Phillip Dan Cook ,  Yogesh S. Sanghvi ,  Kelly G. Sprankle ,  Bruce S. Ross ,  Rich H. Griffey ,  Robert H. Springer

发明人： Phillip Dan Cook ,  Yogesh S. Sanghvi ,  Kelly G. Sprankle ,  Bruce S. Ross ,  Rich H. Griffey ,  Robert H. Springer

IPC分类号： C07H1900

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H21/00 ,  Y02P20/55 ,  Y02P20/582

摘要： Oligonucleotide analogs are disclosed having pyrimidine monomeric sub-units therein that are modified at the 2′ and 5′ positions. Monomeric sub-units having these modifications may be further modified at the 2′ position. Improved processes for the synthesis of 2′-O-substituted pyrimidine nucleosides are also provided. The processes feature alkylation of a 2,2′-anhydropyrimidine nucleoside or a 2S,2′-anhydropyrimidine nucleoside with a weak nucleophile in the presence of a Lewis acid.

摘要翻译： 公开了寡核苷酸类似物，其中具有在2'和5'位置被修饰的嘧啶单体亚单位。 具有这些修饰的单体子单元可以在2'位置进一步修饰。 还提供了用于合成2'-O-取代的嘧啶核苷的改进方法。 该方法的特征是在路易斯酸存在下，使用具有弱亲核试剂的2,2'-脱水嘧啶核苷或2S，2'-脱水嘧啶核苷进行烷基化。

公开(公告)号：US5861493A

公开(公告)日：1999-01-19

申请号：US890084

申请日：1997-07-09

申请人： Phillip Dan Cook ,  Robert H. Springer ,  Kelly G. Sprankle ,  Bruce S. Ross

发明人： Phillip Dan Cook ,  Robert H. Springer ,  Kelly G. Sprankle ,  Bruce S. Ross

IPC分类号： C07H19/067 ,  A61K31/70 ,  A61K31/7042 ,  A61K31/7052 ,  A61K31/7064 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/7072 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/712 ,  A61K48/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P37/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/09 ,  C07H19/10 ,  C07H21/00 ,  C12N15/09 ,  C07H19/00 ,  C07H21/02

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H21/00 ,  Y02P20/55 ,  Y02P20/582

摘要： Improved processes for the synthesis of 2'-O-substituted pyrimidine nucleosides are provided. The processes feature alkylation of a 2,2'-anhydropyrimidine nucleoside or a 2S,2'-anhydropyrimidine nucleoside with a weak nucleophile in the presence of a Lewis acid.

摘要翻译： 提供了用于合成2'-O-取代的嘧啶核苷的改进方法。 该方法的特征是在路易斯酸存在下，使用具有弱亲核试剂的2,2'-脱水嘧啶核苷或2S，2'-脱水嘧啶核苷进行烷基化。

公开(公告)号：US5760202A

公开(公告)日：1998-06-02

申请号：US475467

申请日：1995-06-07

申请人： Phillip Dan Cook ,  Robert H. Springer ,  Kelly G. Sprankle ,  Bruce S. Ross

发明人： Phillip Dan Cook ,  Robert H. Springer ,  Kelly G. Sprankle ,  Bruce S. Ross

IPC分类号： C07H19/06 ,  C07H21/00 ,  C07H19/00

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H21/00 ,  Y02P20/582

摘要： Improved processes for the synthesis of 2'-O-substituted pyrimidine nucleosides are provided. The processes feature alkylation of a 2,2'-anhydropyrimidine nucleoside or a 2S,2'-anhydropyrimidine nucleoside with a weak nucleophile in the presence of a Lewis acid.

公开(公告)号：US06359124B1

公开(公告)日：2002-03-19

申请号：US09248386

申请日：1999-02-12

申请人： David J. Ecker ,  Phillip Dan Cook ,  Brett P. Monia ,  Susan M. Freier ,  Yogesh S. Sanghvi

发明人： David J. Ecker ,  Phillip Dan Cook ,  Brett P. Monia ,  Susan M. Freier ,  Yogesh S. Sanghvi

IPC分类号： C07H2102

CPC分类号： C12N15/1135 ,  C07H21/00 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/318 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/345 ,  C12N2310/346 ,  C12Q1/6876 ,  C12Q2600/158 ,  C12N2310/3525

摘要： Compositions and methods are provided for the modulation of expression of the human ras gene in both the normal and activated forms. Oligonucleotides are provided that have methylene(methylimino) linkages alternating with phosphorothioate or phosphodiester linkages. Further oligonucleotides are provide that have a first region having a methylene(methylimino) linkage alternating with a phosphorothioate or phosphodiester linkage and a second region having phosphorothioate linkages. Such oligonucleotides can be used for diagnostics as well as for research purposes including methods for diagnosis, detection and treatment of conditions arising from the activation of the H-ras gene.

摘要翻译： 提供组合物和方法用于调节正常和活化形式的人ras基因的表达。 提供了具有与硫代磷酸酯或磷酸二酯键交替的亚甲基（甲基亚氨基）键的寡核苷酸。 提供另外的寡核苷酸，其具有与硫代磷酸酯或磷酸二酯键交替的亚甲基（甲基亚氨基）键的第一区域和具有硫代磷酸酯键的第二区域。 这样的寡核苷酸可用于诊断以及研究目的，包括用于诊断，检测和治疗由H-ras基因激活产生的病症的方法。

公开(公告)号：US5792844A

公开(公告)日：1998-08-11

申请号：US317289

申请日：1994-10-03

申请人： Yogesh S. Sanghvi ,  Phillip Dan Cook

发明人： Yogesh S. Sanghvi ,  Phillip Dan Cook

IPC分类号： C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07F7/18 ,  C07H19/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H21/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07F7/1856 ,  C07H19/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H21/00

摘要： Novel compounds that mimic and/or modulate the activity of wild-type nucleic acids. In general, the compounds contain a selected nucleoside sequence wherein the nucleosides are covalently bound through linking groups that contain adjacent nitrogen atoms.

摘要翻译： 模仿和/或调节野生型核酸活性的新型化合物。 通常，化合物含有选择的核苷序列，其中核苷通过含有相邻氮原子的连接基团共价结合。

公开(公告)号：US5969118A

公开(公告)日：1999-10-19

申请号：US794493

申请日：1997-02-04

申请人： Yogesh S. Sanghvi ,  Phillip Dan Cook

发明人： Yogesh S. Sanghvi ,  Phillip Dan Cook

IPC分类号： C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07F7/18 ,  C07H19/00 ,  C07H19/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H21/00 ,  C07H21/02

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07F7/1856 ,  C07H19/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H21/00

摘要： Methods for preparing oligonucleotide analogs which have improved nuclease resistance and improved cellular uptake are provided. In preferred embodiments, the methods involve radical coupling of 3'- and 5'-substituted or 5'- and 3'-subutituted nucleosidic synthons.

摘要翻译： 提供了具有改善的核酸酶抗性和改进的细胞摄取的寡核苷酸类似物的制备方法。 在优选的实施方案中，所述方法包括3'-和5'-取代或5'-和3'-取代的核苷合成子的自由基偶联。

公开(公告)号：US5965722A

公开(公告)日：1999-10-12

申请号：US848840

申请日：1997-04-30

申请人： David J. Ecker ,  Phillip Dan Cook ,  Brett P. Monia ,  Susan M. Freier ,  Yogesh S. Sanghvi

发明人： David J. Ecker ,  Phillip Dan Cook ,  Brett P. Monia ,  Susan M. Freier ,  Yogesh S. Sanghvi

IPC分类号： C12N15/09 ,  A61K31/7125 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  C07H21/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C12N15/113 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C12N15/1135 ,  C07H21/00 ,  C12Q1/6876 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/318 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/341 ,  C12N2310/345 ,  C12N2310/346 ,  C12Q2600/158

摘要： Compositions and methods are provided for the modulation of expression of the human ras gene in both the normal and activated forms. Oligonucleotides are provided that have methylene(methylimino) linkages alternating with phosphorothioate or phosphodiester linkages. Further oligonucleotides are provide that have a first region having a methylene(methylimino) linkage alternating with a phosphorothioate or phosphodiester linkage and a second region having phosphorothioate linkages. Such oligonucleotides can be used for diagnostics as well as for research purposes including methods for diagnosis, detection and treatment of conditions arising from the activation of the H-ras gene.

公开(公告)号：US5808023A

公开(公告)日：1998-09-15

申请号：US335046

申请日：1994-11-07

申请人： Yogesh S. Sanghvi ,  Phillip Dan Cook

发明人： Yogesh S. Sanghvi ,  Phillip Dan Cook

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07F7/18 ,  C07H19/00 ,  C07H19/04 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H21/00

CPC分类号： C07H19/06 ,  A61K31/70 ,  A61K47/48092 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07F7/1856 ,  C07H19/04 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H21/00

摘要： Novel compounds that mimic and/or modulate the activity of wild-type nucleic acids are provided. The novel compounds have modified internucleoside linkages which preferably replace naturally-occurring phosphodiester-5'-methylene linkages with four atom linking groups. Preferred linkages have structures such as, for example, CH.sub.2 --R.sub.A --NR.sub.1 --CH.sub.2, CH.sub.2 --NR.sub.1 --R.sub.A --CH.sub.2, R.sub.A --NR.sub.1 --CH.sub.2 --CH.sub.2, CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sub.1 --R.sub.A, CH.sub.2 --CH.sub.2 --R.sub.A --NR.sub.1, or NR.sub.1 --R.sub.A --CH.sub.2 --CH.sub.2 where R.sub.A is O or NR.sub.2. These linkages are prepared from appropriately functionalized nucleosides and oligonucleotides.

摘要翻译： 提供了模拟和/或调节野生型核酸活性的新型化合物。 新化合物具有修饰的核苷间键，其优选用四个原子连接基团取代天然存在的磷酸二酯-5'-亚甲基键。 优选的连接键具有例如CH 2 -R RA-NR 1 -CH 2，CH 2 -NR 1 -RA-CH 2，RA-NR 1 -CH 2 -CH 2，CH 2 -CH 2 -NR 11-RA，CH 2 -CH 2 -RA-NR 1， 或NR1-RA-CH2-CH2，其中RA是O或NR2。 这些连接是由适当官能化的核苷和寡核苷酸制备的。