公开(公告)号：US06969719B2

公开(公告)日：2005-11-29

申请号：US10227778

申请日：2002-08-26

申请人： Theodros Asberom ,  Yueqing Hu ,  Dmitri Pissarnitski ,  Ruo Xu ,  Yuguang Wang ,  Samuel Chackalamannil ,  John W. Clader ,  Andrew William Stamford

发明人： Theodros Asberom ,  Yueqing Hu ,  Dmitri Pissarnitski ,  Ruo Xu ,  Yuguang Wang ,  Samuel Chackalamannil ,  John W. Clader ,  Andrew William Stamford

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K45/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/14 ,  A61P3/10 ,  A61P7/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P13/02 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P15/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61P27/06 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D487/14 ,  C07D487/20 ,  A61K31/527

CPC分类号： C07D487/14

摘要： A polycyclic guanine phosphodiesterase V inhibitor having the formula (I.1) or (II.1), with the variables defined herein, which is useful for treating sexual dysfunction and other physiological disorders: A representative example is:

摘要翻译： 具有式（I.1）或（II.1）的多环鸟嘌呤磷酸二酯酶V抑制剂，具有本文定义的变量，其可用于治疗性功能障碍和其他生理障碍：代表性的例子是：

公开(公告)号：US20050171129A1

公开(公告)日：2005-08-04

申请号：US11020625

申请日：2004-12-23

申请人： Theodros Asberom ,  John Clader ,  Yueqing Hu ,  Dmitri Pissarnitski ,  Andrew Stamford ,  Ruo Xu

发明人： Theodros Asberom ,  John Clader ,  Yueqing Hu ,  Dmitri Pissarnitski ,  Andrew Stamford ,  Ruo Xu

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61P1/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P13/00 ,  A61P13/02 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P15/10 ,  A61P27/06 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P43/00 ,  C07D487/14 ,  C07D487/20

CPC分类号： C07D487/14

摘要： A compound having the formula (Ia) or (b), salt or solvate thereof, with the variables as defined herein, which can inhibit selectively phosphodiesterase V and can be useful for treating sexual dysfunction and other physiological disorders, symptoms and diseases:

摘要翻译： 具有式（Ia）或（b）的化合物，其盐或溶剂化物，具有本文定义的变量，其可以选择性抑制磷酸二酯酶V并且可用于治疗性功能障碍和其它生理障碍，症状和疾病：

公开(公告)号：US06943171B2

公开(公告)日：2005-09-13

申请号：US10290011

申请日：2002-11-07

申请人： Theodros Asberom ,  John W. Clader ,  Yueqing Hu ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Andrew W. Stamford ,  Ruo Xu

发明人： Theodros Asberom ,  John W. Clader ,  Yueqing Hu ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Andrew W. Stamford ,  Ruo Xu

IPC分类号： A61K31/519 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61P1/00 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/12 ,  A61P11/00 ,  A61P13/00 ,  A61P13/02 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P15/10 ,  A61P27/06 ,  A61P35/00 ,  A61P37/02 ,  A61P43/00 ,  C07D487/14 ,  C07D487/20

CPC分类号： C07D487/14

摘要： A compound having the formula (Ia) or (b), salt or solvate thereof, with the variables as defined herein, which can inhibit selectively phosphodiesterase V and can be useful for treating sexual dysfunction and other physiological disorders, symptoms and diseases:

公开(公告)号：US20070197581A1

公开(公告)日：2007-08-23

申请号：US11654821

申请日：2007-01-18

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas Bara ,  Chad Bennett ,  Duane Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John Clader ,  David Cole ,  Martin Domalski ,  Hubert Josien ,  Chad Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark McBriar ,  Dmitri Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas Bara ,  Chad Bennett ,  Duane Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John Clader ,  David Cole ,  Martin Domalski ,  Hubert Josien ,  Chad Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark McBriar ,  Dmitri Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： A61K31/4741 ,  A61K31/473 ,  A61K31/353 ,  A61K31/19

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substitutents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了下式的新型γ分泌酶抑制剂：R 2和R 3，或R 2和R 4 O / >或R 3和R 4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US08067621B2

公开(公告)日：2011-11-29

申请号：US11654821

申请日：2007-01-18

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： C07D493/00 ,  A61K31/35

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substitutents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US08569521B2

公开(公告)日：2013-10-29

申请号：US13267324

申请日：2011-10-06

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Anne Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Anne Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： C07D493/00

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substituents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US20110257156A1

公开(公告)日：2011-10-20

申请号：US13126056

申请日：2009-11-05

申请人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  David James Cole ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Gioconda V. Gallo ,  Hongmei Li ,  Hubert B. Josien ,  Jun Qin ,  Chad E. Knutson ,  Mihirbaran Mandal ,  Monica L. Vicarel ,  Murali Rajagopalan ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Ruo Xu ,  Zhong-Yue Sun ,  Thomas A. Bara ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Zhiqiang Zhao ,  John W. Clader ,  Anandan Palani ,  Theodros Asberom ,  Troy McCracken ,  Chad E. Bennett

发明人： Zhaoning Zhu ,  William J. Greenlee ,  David James Cole ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Gioconda V. Gallo ,  Hongmei Li ,  Hubert B. Josien ,  Jun Qin ,  Chad E. Knutson ,  Mihirbaran Mandal ,  Monica L. Vicarel ,  Murali Rajagopalan ,  Pawan Kumar Dhondi ,  Ruo Xu ,  Zhong-Yue Sun ,  Thomas A. Bara ,  Xianhai Huang ,  Xiaohong Zhu ,  Zhiqiang Zhao ,  John W. Clader ,  Anandan Palani ,  Theodros Asberom ,  Troy McCracken ,  Chad E. Bennett

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/501 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/438 ,  A61K31/437 ,  C07D413/10 ,  C07D498/20 ,  C07D498/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/5386

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D413/10 ,  C07D498/04 ,  C07D498/20 ,  C07F7/0812

摘要： In its many embodiments, the present invention provides novel heterocyclic compounds as modulators of gamma secretase, methods of preparing such compounds, pharmaceutical compositions containing one or more such compounds, methods of preparing pharmaceutical formulations comprising one or more such compounds, and methods of treatment, prevention, inhibition, or amelioration of one or more diseases associated with the central nervous system using such compounds or pharmaceutical compositions.

摘要翻译： 在其许多实施方案中，本发明提供了新颖的杂环化合物作为γ-分泌酶的调节剂，制备这些化合物的方法，含有一种或多种这样的化合物的药物组合物，制备包含一种或多种此类化合物的药物制剂的方法，以及治疗方法， 使用这种化合物或药物组合物预防，抑制或改善与中枢神经系统相关的一种或多种疾病。

公开(公告)号：US20120264736A1

公开(公告)日：2012-10-18

申请号：US13267324

申请日：2011-10-06

申请人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

发明人： Theodros Asberom ,  Thomas A. Bara ,  Chad E. Bennett ,  Duane A. Burnett ,  Mary Ann Caplen ,  John W. Clader ,  David J. Cole ,  Martin S. Domalski ,  Hubert B. Josien ,  Chad E. Knutson ,  Hongmei Li ,  Mark D. McBriar ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Li Qiang ,  Murali Rajagopalan ,  Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Jing Su ,  Haiqun Tang ,  Wen-Lian Wu ,  Ruo Xu ,  Zhiqiang Zhao

IPC分类号： A61K31/352 ,  C07D409/12 ,  A61K31/381 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/496 ,  C07D487/08 ,  A61K31/4995 ,  C07D405/14 ,  A61K31/4545 ,  C07D413/08 ,  A61K31/5377 ,  C07D493/04 ,  C07D491/052 ,  A61P25/28 ,  C07D311/80

CPC分类号： C07D311/22 ,  C07C317/14 ,  C07C317/20 ,  C07C317/44 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D311/80 ,  C07D311/92 ,  C07D311/94 ,  C07D313/08 ,  C07D335/06 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04

摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: R2 and R3, or R2 and R4, or R3 and R4, together with the atoms to which they are bound, can form a fused cycloalkyl or fused heterocycloalkyl ring. The cycloalkyl ring or the heterocycloalkyl ring can be optionally substituted with one or more substituents. One or more compounds of formula (I), or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

摘要翻译： 本发明公开了具有下式的新型γ分泌酶抑制剂：R2和R3，或R2和R4，或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成稠合的环烷基或稠合的杂环烷基环。 环烷基环或杂环烷基环可任选被一个或多个取代基取代。 一种或多种式（I）化合物或包含这些化合物的制剂可以是有用的，例如， 治疗阿尔茨海默病。

公开(公告)号：US20110110948A1

公开(公告)日：2011-05-12

申请号：US12668550

申请日：2008-07-15

申请人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

发明人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

IPC分类号： A61K39/395 ,  C07D513/04 ,  C07D493/04 ,  C07D491/052 ,  C07D491/147 ,  C07D513/14 ,  A61K31/542 ,  A61K31/352 ,  A61K31/407 ,  A61K31/436 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/519 ,  A61K31/549 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D491/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or ester thereof, wherein L1, n, X, Ar, Y, Z, Q, and Q1 are as defined herein. Also disclosed are methods for inhibiting gamma secretase, methods for treating Alzheimer's disease, methods of treating one or more neurodegenerative diseases, and methods of inhibiting the deposition of amyloid protein (e.g., amyloid beta protein) in, on or around neurological tissue (e.g., the brain) using the compounds of formula 1.0.

摘要翻译： 公开了式（I）的新型γ-分泌酶抑制剂：或其药学上可接受的盐，溶剂化物或酯，其中L 1，n，X，Ar，Y，Z，Q和Q 1如本文所定义。 还公开了抑制γ分泌酶的方法，治疗阿尔茨海默氏病的方法，治疗一种或多种神经变性疾病的方法，以及抑制淀粉样蛋白（例如，淀粉样β蛋白）沉积在神经组织内或周围的方法（例如， 大脑）使用式1.0化合物。

公开(公告)号：US08618123B2

公开(公告)日：2013-12-31

申请号：US12668550

申请日：2008-07-15

申请人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

发明人： Thavalakulamgara K. Sasikumar ,  Duane A. Burnett ,  Theodros Asberom ,  Wen-Lian Wu ,  Hongmei Li ,  Ruo Xu ,  Hubert B. Josien

IPC分类号： A01N43/42 ,  A01N43/18 ,  A01N43/16 ,  A01N41/10 ,  A61K31/44 ,  A61K31/38 ,  A61K31/35 ,  A61K31/10 ,  C07D221/18 ,  C07D221/22 ,  C07D409/00 ,  C07D335/04 ,  C07D495/00 ,  C07D311/78 ,  C07D311/94 ,  C07C315/00 ,  C07C317/00

CPC分类号： C07D493/04 ,  C07D491/04 ,  C07D513/04 ,  C07D513/14

摘要： Disclosed are novel gamma secretase inhibitors of the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or ester thereof, wherein L1, n, X, Ar, Y, Z, Q, and Q1 are as defined herein. Also disclosed are methods for inhibiting gamma secretase, methods for treating Alzheimer's disease, methods of treating one or more neurodegenerative diseases, and methods of inhibiting the deposition of amyloid protein (e.g., amyloid beta protein) in, on or around neurological tissue (e.g., the brain) using the compounds of formula 1.0.

摘要翻译： 公开了式（I）的新型γ-分泌酶抑制剂：或其药学上可接受的盐，溶剂化物或酯，其中L 1，n，X，Ar，Y，Z，Q和Q 1如本文所定义。 还公开了抑制γ分泌酶的方法，治疗阿尔茨海默氏病的方法，治疗一种或多种神经变性疾病的方法，以及抑制淀粉样蛋白（例如，淀粉样β蛋白）沉积在神经组织内或周围的方法（例如， 大脑）使用式1.0化合物。