公开(公告)号：US06236946B1

公开(公告)日：2001-05-22

申请号：US08764870

申请日：1996-12-13

申请人： Thomas S. Scanlan ,  John D. Baxter ,  Robert J. Fletterick ,  Richard L. Wagner ,  Peter J. Kushner ,  James Apriletti ,  Brian West ,  Andrew K. Shiau

发明人： Thomas S. Scanlan ,  John D. Baxter ,  Robert J. Fletterick ,  Richard L. Wagner ,  Peter J. Kushner ,  James Apriletti ,  Brian West ,  Andrew K. Shiau

IPC分类号： G06F1900

CPC分类号： C07K14/72 ,  C07K2299/00

摘要： The present invention provides new methods, particularly computational methods, and compositions for the generation of nuclear receptor synthetic ligands based on the three dimensional structure of nuclear receptors, particularly the thyroid receptor (herein referred to as “TR”). Also provided are crystals, nuclear receptor synthetic ligands, and related methods.

摘要翻译： 本发明提供了基于核受体，特别是甲状腺受体（本文中称为“TR”）的三维结构产生核受体合成配体的新方法，特别是计算方法和组合物。 还提供了晶体，核受体合成配体和相关方法。

公开(公告)号：US06266622B1

公开(公告)日：2001-07-24

申请号：US08980115

申请日：1997-11-26

申请人： Thomas S. Scanlan ,  John D. Baxter ,  Robert J. Fletterick ,  Richard L. Wagner ,  Peter J. Kushner ,  James J. Apriletti ,  Brian L. West ,  Andrew K. Shiau

发明人： Thomas S. Scanlan ,  John D. Baxter ,  Robert J. Fletterick ,  Richard L. Wagner ,  Peter J. Kushner ,  James J. Apriletti ,  Brian L. West ,  Andrew K. Shiau

IPC分类号： G06F1900

CPC分类号： C07K14/723 ,  A61K31/192 ,  A61K31/195 ,  A61K31/198 ,  A61K31/27 ,  C07K14/72 ,  C07K2299/00 ,  G01N33/68 ,  G01N33/78 ,  G01N2333/723 ,  G01N2500/04 ,  G06F19/16

摘要： The present invention provides new methods, particularly computational methods, and compositions for the generation of nuclear receptor synthetic ligands based on the three dimensional structure of nuclear receptors, particularly the thyroid receptor (herein referred to as “TR”). Also provided are crystals, nuclear receptor synthetic ligands, and related methods.

公开(公告)号：US06965850B2

公开(公告)日：2005-11-15

申请号：US09281717

申请日：1999-03-30

申请人： John D. Baxter ,  Beatrice Darimont ,  Weijun Feng ,  Robert J. Fletterick ,  Peter J. Kushner ,  Richard L. Wagner ,  Brian L. West ,  Keith R. Yamamoto

发明人： John D. Baxter ,  Beatrice Darimont ,  Weijun Feng ,  Robert J. Fletterick ,  Peter J. Kushner ,  Richard L. Wagner ,  Brian L. West ,  Keith R. Yamamoto

IPC分类号： G01N33/53 ,  C07K14/47 ,  C07K14/705 ,  C12N15/09 ,  G01N33/00 ,  G01N33/15 ,  G01N33/50 ,  G01N33/68 ,  G06F17/30 ,  G06F17/50 ,  H01L21/3065 ,  H01L21/314 ,  H01L21/336 ,  G06N7/00 ,  G06G7/58

CPC分类号： H01L21/3065 ,  G01N33/6875 ,  G01N2500/20 ,  H01L21/314 ,  H01L29/6659

摘要： The present invention relates to methods and agonist/antagonist compounds for modulating nuclear receptor coactivator binding. The invention includes a method for identifying residues comprising a coactivator binding site for a nuclear receptor of interest. Also included is a method of identifying agonists and/or antagonists that bind to a coactivator binding site of a nuclear receptor of interest. Agonists and antagonists of coactivator binding to nuclear receptors also are provided. The invention is exemplified by identification and manipulation of the coactivator binding site of the thyroid receptor (TR), and compounds that bind to this sites. The methods can be applied to other nuclear receptors including RAR, RXR, PPAR, VDR, ER, GR, PR, MR, and AR.

摘要翻译： 本发明涉及用于调节核受体共激活因子结合的方法和激动剂/拮抗剂化合物。 本发明包括用于鉴定残留物的方法，所述残基包含感兴趣的核受体的共激活子结合位点。 还包括鉴定结合感兴趣的核受体的共激活子结合位点的激动剂和/或拮抗剂的方法。 共激活剂与核受体结合的激动剂和拮抗剂也被提供。 本发明通过甲状腺受体（TR）的共激活因子结合位点的鉴定和操作以及与该位点结合的化合物来举例说明。 该方法可应用于其他核受体，包括RAR，RXR，PPAR，VDR，ER，GR，PR，MR和AR。

公开(公告)号：US06586655B2

公开(公告)日：2003-07-01

申请号：US09365614

申请日：1999-08-02

申请人： Jeffrey M. Arbeit ,  Peter J. Kushner ,  Rosalie M. Uht ,  Birgit Anderegg

发明人： Jeffrey M. Arbeit ,  Peter J. Kushner ,  Rosalie M. Uht ,  Birgit Anderegg

IPC分类号： G01N3300

CPC分类号： C12N15/8509 ,  A01K67/0275 ,  A01K67/0278 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0331 ,  A01K2267/0393

摘要： The present invention relates to improved compositions and methods for assaying the efficacy of novel drugs functioning either as agonists or antagonists at nuclear receptors. In particular, the invention provides transgenic non-human animals comprising a human steroid hormone receptor gene operably linked to a promoter which directs expression of the steroid hormone receptor gene in an epithelial cell of the non-human animals.

摘要翻译： 本发明涉及用于测定作为核受体的激动剂或拮抗剂起作用的新药的功效的改进的组合物和方法。 特别地，本发明提供了包含人类类固醇激素受体基因的转基因非人动物，其可操作地连接到引导非人动物上皮细胞中类固醇激素受体基因表达的启动子。

公开(公告)号：US6117638A

公开(公告)日：2000-09-12

申请号：US54238

申请日：1998-04-02

申请人： Peter J. Kushner ,  Paul Webb ,  Rosalie M. Uht

发明人： Peter J. Kushner ,  Paul Webb ,  Rosalie M. Uht

IPC分类号： G01N33/50 ,  C12N15/09 ,  C12N15/67 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/15 ,  G01N33/566

CPC分类号： C12N15/67

摘要： This invention provides methods for modulating gene expression at the transcriptional level. In particular, the methods involve tethering a transcriptional coactivator to a DNA binding domain that is specific for a target nucleic acid sequence and contacting the coactivator with a transcription factor. The transcription factor triggers or represses transcription mediated by the coactivator. Methods for identifying compounds that are able to modulate gene expression are also provided.

摘要翻译： 本发明提供了在转录水平调节基因表达的方法。 特别地，所述方法涉及将转录共激活因子绑定到对靶核酸序列特异的DNA结合结构域，并使共激活物与转录因子接触。 转录因子触发或抑制由共激活子介导的转录。 还提供了鉴定能够调节基因表达的化合物的方法。

公开(公告)号：US5089397A

公开(公告)日：1992-02-18

申请号：US366342

申请日：1989-06-14

申请人： Peter J. Kushner ,  Claire L. Cofer ,  Jeffrey S. Friedman ,  Karen D. Talmadge

发明人： Peter J. Kushner ,  Claire L. Cofer ,  Jeffrey S. Friedman ,  Karen D. Talmadge

IPC分类号： C07K14/505 ,  C07K14/58 ,  C07K14/61 ,  C07K14/775 ,  C07K14/785 ,  C12N5/00 ,  C12N9/64 ,  C12N15/85

CPC分类号： C12N9/6486 ,  C07K14/505 ,  C07K14/58 ,  C07K14/61 ,  C07K14/775 ,  C07K14/785 ,  C12N15/85 ,  C12Y304/23015

摘要： An expression system for recombinant production of a desired protein comprises CHO cells transformed with a DNA sequence having the desired protein coding sequence under control of the human metallothionein-II promoter. The cells can be maintained on serum-free medium and induced in the presence of an induction mediator. In addition, the system may include an enhancer element and/or a resistance-conferring gene to provide increased levels of expression. The system can process genomic as well as intronless DNA, and is capable of producing proteins which have the same characteristics as those obtained from native sources. Human growth hormone which is indistinguishable from that produced by the pituitary has been thus produced.

摘要翻译： 用于重组产生所需蛋白质的表达系统包括用人金属硫蛋白-II启动子控制下用具有所需蛋白质编码序列的DNA序列转化的CHO细胞。 细胞可以保持在无血清培养基上并在诱导介质存在下诱导。 此外，该系统可以包括增强子元件和/或抗性赋予基因以提供增加的表达水平。 该系统可以处理基因组和内含子DNA，并且能够产生与从天然来源获得的蛋白质相同的蛋白质。 因此产生与垂体产生的人生长激素不可区分的人生长激素。