公开(公告)号：US20080004269A1

公开(公告)日：2008-01-03

申请号：US11718528

申请日：2005-11-01

申请人： Yuelian Xu ,  Linghong Xie ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  George Maynard ,  Bertrand Chenard ,  Jiong Lan

发明人： Yuelian Xu ,  Linghong Xie ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  George Maynard ,  Bertrand Chenard ,  Jiong Lan

IPC分类号： A61K31/506 ,  A61K31/444 ,  A61K31/519 ,  A61P25/22 ,  A61P25/28 ,  C07D403/14 ,  C07D487/04 ,  C07D413/14 ,  C07D239/34 ,  A61P25/24 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/497

CPC分类号： G01N33/9426 ,  C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/04

摘要： Compounds of Formula (I) are provided, as are methods for their preparation. The variables W, X, Y, Z, R5, R8 and Ar in the above formula are defined herein. Such compounds may be used to modulate ligand binding to GABAA receptorsin vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of central nervous system (CNS) disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Compounds provided herein may be administered alone or in combination with one or more other CNS agents to potentiate the effects of the other CNS agent(s). Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting GABAA receptors (e.g., receptor localization studies).

摘要翻译： 提供式（I）的化合物，以及它们的制备方法。 上式定义了上式中的变量W，X，Y，Z，R 5，R 8和Ar。 这样的化合物可用于在体内或体外调节配体与GABA A A受体的结合，并且特别可用于治疗人类中的各种中枢神经系统（CNS）障碍，驯养的伴侣动物和 牲畜。 本文提供的化合物可以单独施用或与一种或多种其它CNS剂组合施用，以增强其它CNS剂的作用。 还提供了用于治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这种配体检测GABA A受体的方法（例如，受体定位研究）。

公开(公告)号：US20050038043A1

公开(公告)日：2005-02-17

申请号：US10898690

申请日：2004-07-23

申请人： Linghong Xie ,  Bingsong Han ,  Yuelian Xu ,  George Maynard ,  Bertrand Chenard ,  Kenneth Shaw ,  Yang Gao

发明人： Linghong Xie ,  Bingsong Han ,  Yuelian Xu ,  George Maynard ,  Bertrand Chenard ,  Kenneth Shaw ,  Yang Gao

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds of Formula I are provided, as are methods for their preparation. The variables Z1, Z2, Z3, R4, R5, R6, R7, R8 and Ar in the above formula are defined herein. Such compounds may be used to modulate ligand binding to GABAA receptors in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of central nervous system (CNS) disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Compounds provided herein may be administered alone or in combination with one or more other CNS agents to potentiate the effects of the other CNS agent(s). Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting GABAA receptors (e.g., receptor localization studies).

摘要翻译： 提供了式I化合物，以及其制备方法。 上述式中的变量Z1，Z2，Z3，R4，R5，R6，R7，R8和Ar定义如下。 这样的化合物可用于在体内或体外调节配体与GABA A受体的结合，并且特别可用于治疗人，驯养的伴侣动物和家畜中的各种中枢神经系统（CNS）障碍。 本文提供的化合物可以单独施用或与一种或多种其它CNS剂组合施用，以增强其它CNS剂的作用。 还提供了用于治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这种配体检测GABA A受体的方法（例如受体定位研究）。

公开(公告)号：US20070208048A1

公开(公告)日：2007-09-06

申请号：US11680865

申请日：2007-03-01

申请人： George Luke ,  George Maynard ,  Scott Mitchell ,  Andrew Thurkauf ,  Linghong Xie ,  LuYan Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Bertrand Chenard ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  Xiao He

发明人： George Luke ,  George Maynard ,  Scott Mitchell ,  Andrew Thurkauf ,  Linghong Xie ,  LuYan Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Bertrand Chenard ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  Xiao He

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/50

CPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  C07D233/68 ,  C07D235/02 ,  C07D235/30 ,  C07D237/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides Aryl substituted imidazoles, pyrazoles, pyridizines and related compounds of the Formula where the ring system represented by is a 5 membered heteroaryl ring system, in which x is 0, A is chosen from carbon and heteroatoms nitrogen, oxygen, and sulfur, and E and G are independently carbon or nitrogen provided that the 5 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 heteroatoms or more than 1 oxygen or sulfur atom, or a 6 membered heteroaryl ring system, in which x is 1, A, B, E, and G are independently chosen from carbon and nitrogen, provided that the 6 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 nitrogen atoms. The remaining variables, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, y and z are defined herein Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of the invention act bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

摘要翻译： 本发明提供芳基取代的咪唑，吡唑，吡啶并且其中由其表示的环系是5元杂芳基环系的相关化合物，其中x为0，A选自碳和杂原子氮，氧和硫， 并且E和G独立地为碳或氮，条件是5元杂芳基环系不包含多于3个杂原子或多于1个氧或硫原子，或6元杂芳基环系，其中x为1，A，B E和G独立地选自碳和氮，条件是6元杂芳基环系不含3个以上的氮原子。 其余的变量Ar 1，R 2，R 1，R 1，R 2，R 2， 3，R 4，R 5，R 6，y和z在本文中定义。这些化合物是C5a受体的配体。 本发明优选的化合物作用以高亲和力结合C5a受体，在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 它还涉及这些化合物在治疗各种炎性和免疫系统疾病中的应用。

公开(公告)号：US20080139580A1

公开(公告)日：2008-06-12

申请号：US11855386

申请日：2007-09-14

申请人： Linghong Xie ,  Bingsong Han ,  Yuelian Xu ,  George Maynard ,  Bertrand L. Chenard ,  Kenneth Shaw ,  Yang Gao

发明人： Linghong Xie ,  Bingsong Han ,  Yuelian Xu ,  George Maynard ,  Bertrand L. Chenard ,  Kenneth Shaw ,  Yang Gao

IPC分类号： A61K31/437 ,  C12N5/06 ,  C07K14/705 ,  A61P25/00 ,  A61P25/24

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds of Formula I are provided, as are methods for their preparation. The variables Z1, Z2, Z3, R4, R5, R6, R7, R8 and Ar in the above formula are defined herein. Such compounds may be used to modulate ligand binding to GABAA receptors in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of central nervous system (CNS) disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Compounds provided herein may be administered alone or in combination with one or more other CNS agents to potentiate the effects of the other CNS agent(s). Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting GABAA receptors (e.g., receptor localization studies).

摘要翻译： 提供了式I化合物，以及其制备方法。 变量Z 1，Z 2，Z 3，R 4，R 5，/或 >，R 6，R 7，R 8和Ar如上所定义。 这样的化合物可用于在体内或体外调节配体与GABA A A受体的结合，并且特别可用于治疗人类中的各种中枢神经系统（CNS）紊乱，驯养伴侣动物 和牲畜。 本文提供的化合物可以单独施用或与一种或多种其它CNS剂组合施用，以增强其它CNS剂的作用。 还提供了用于治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这种配体检测GABA A受体的方法（例如，受体定位研究）。

公开(公告)号：US07271170B2

公开(公告)日：2007-09-18

申请号：US10898690

申请日：2004-07-23

申请人： Linghong Xie ,  Bingsong Han ,  Yuelian Xu ,  George Maynard ,  Bertrand L. Chenard ,  Kenneth Shaw ,  Yang Gao

发明人： Linghong Xie ,  Bingsong Han ,  Yuelian Xu ,  George Maynard ,  Bertrand L. Chenard ,  Kenneth Shaw ,  Yang Gao

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P25/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/20

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Compounds of Formula I are provided, as are methods for their preparation. The variables Z1, Z2, Z3, R4, R5, R6, R7, R8 and Ar in the above formula are defined herein. Such compounds may be used to modulate ligand binding to GABAA receptors in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of a variety of central nervous system (CNS) disorders in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Compounds provided herein may be administered alone or in combination with one or more other CNS agents to potentiate the effects of the other CNS agent(s). Pharmaceutical compositions and methods for treating such disorders are provided, as are methods for using such ligands for detecting GABAA receptors (e.g., receptor localization studies).

摘要翻译： 提供了式I化合物，以及其制备方法。 变量Z 1，Z 2，Z 3，R 4，R 5，/或 >，R 6，R 7，R 8和Ar如上所定义。 这样的化合物可用于在体内或体外调节配体与GABA A A受体的结合，并且特别可用于治疗人类中的各种中枢神经系统（CNS）紊乱，驯养伴侣动物 和牲畜。 本文提供的化合物可以单独施用或与一种或多种其它CNS剂组合施用，以增强其它CNS剂的作用。 还提供了用于治疗这种病症的药物组合物和方法，以及使用这种配体检测GABA A受体的方法（例如，受体定位研究）。

公开(公告)号：US20050148601A1

公开(公告)日：2005-07-07

申请号：US11007652

申请日：2004-12-07

申请人： George Maynard ,  Stanislaw Rachwal ,  Wallace Pringle ,  Jun Yuan ,  Linghong Xie ,  Yuelian Xu ,  Bingsong Han

发明人： George Maynard ,  Stanislaw Rachwal ,  Wallace Pringle ,  Jun Yuan ,  Linghong Xie ,  Yuelian Xu ,  Bingsong Han

IPC分类号： A61K31/4178 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/498 ,  A61K31/506 ,  A61K31/538 ,  C07D233/54 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D409/12 ,  C07D413/02 ,  C07D413/04 ,  C07D417/02 ,  C07D417/04 ,  C07D43/02

CPC分类号： C07D233/90 ,  C07D233/64 ,  C07D405/04

摘要： The invention relates to compounds of general Formula I: wherein the variables are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for treating patients suffering from a disorder responsive to neurokinin-3 receptor modulation. NK-3 receptor modulators provided herein are also useful as probes for the localization of NK-3 receptors.

摘要翻译： 本发明涉及通式I的化合物：其中变量如本文所定义。 还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及用于治疗患有对神经激肽-3受体调节有响应的病症的患者的方法。 本文提供的NK-3受体调节剂也可用作NK-3受体定位的探针。

公开(公告)号：US20060154917A1

公开(公告)日：2006-07-13

申请号：US10563401

申请日：2004-06-30

申请人： Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Yang Gao ,  Andrew Thurkauf ,  George Maynard ,  Bertrand Chenard ,  Robert Ohliger ,  John Peterson

发明人： Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Yang Gao ,  Andrew Thurkauf ,  George Maynard ,  Bertrand Chenard ,  Robert Ohliger ,  John Peterson

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  C07D417/02 ,  C07D413/02

CPC分类号： C07D405/14 ,  C07D233/68 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： (Heterocycloalkyl)methyl azole derivatives of Formula (I) are provided: Formula I wherein A is oxygen, sulfur, or NR; J and K and each L are independently oxygen, sulfur, NH, or CH2; and the remaining variables are defined herein. Such compounds are modulators of C5a receptors, and preferably bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as methods for using such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

摘要翻译： （I）的（杂环烷基）甲基唑衍生物：式I其中A是氧，硫或NR; J和K，每个L独立地是氧，硫，NH或CH 2; 并且其余的变量在本文中定义。 这些化合物是C5a受体的调节剂，优选以高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上显示中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本文还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗各种炎性和免疫系统疾病的方法。

公开(公告)号：US20060014746A1

公开(公告)日：2006-01-19

申请号：US11214345

申请日：2005-08-29

申请人： Alan Hutchison ,  George Maynard ,  Pamela Albaugh ,  Linghong Xie ,  Jun Yuan ,  Scott Mitchell ,  Vinod Singh ,  Manuka Ghosh ,  Guiying Li ,  Nian Liu

发明人： Alan Hutchison ,  George Maynard ,  Pamela Albaugh ,  Linghong Xie ,  Jun Yuan ,  Scott Mitchell ,  Vinod Singh ,  Manuka Ghosh ,  Guiying Li ,  Nian Liu

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/02 ,  A61K31/519 ,  A61K31/503 ,  A61K31/4745

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/04 ,  C07D513/04

摘要： This invention relates to heteroaryl substituted fused bicyclic heteroaryl compounds, such as heteroaryl substituted imidazopyridines, imidazopyrazines, imidazopyridizines, imidazopyrimidines, and imidazothiazoles, which may be described by Formula I or Formula II: The invention is particularly related to such compounds that bind with high selectivity and high affinity to the benzodiazepine site of GABAA receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and to the use of such compounds in treatment of certain central nervous system (CNS) diseases. Processes for preparing compounds of Formula I and Formula II are disclosed. This invention also relates to the use of benzimidazoles, pyridylimidazoles and related bicyclic heteroaryl compounds of Formula I or Formula II in combination with one or more other CNS agents to potentiate the effects of the other CNS agents. Additionally this invention relates to the use such compounds as probes for the localization of GABAA receptors in tissue sections.

摘要翻译： 本发明涉及可以由式I或式II描述的杂芳基取代的稠合双环杂芳基化合物，例如杂芳基取代的咪唑并吡啶，咪唑并吡嗪，咪唑并吡啶，咪唑并嘧啶和咪唑并噻唑。本发明特别涉及以高选择性结合的这些化合物 并且对GABA A A受体的苯并二氮杂位点具有高亲和力。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗某些中枢神经系统（CNS）疾病中的用途。 公开了制备式I和式II化合物的方法。 本发明还涉及式I或式II的苯并咪唑，吡啶基咪唑和相关双环杂芳基化合物与一种或多种其它CNS剂的组合用于增强其它CNS剂的作用。 此外，本发明涉及使用这些化合物作为组织切片中GABA A A受体定位的探针。

公开(公告)号：US06743817B2

公开(公告)日：2004-06-01

申请号：US09947710

申请日：2001-09-06

申请人： George Maynard ,  LingHong Xie ,  Stanislaw Rachwal

发明人： George Maynard ,  LingHong Xie ,  Stanislaw Rachwal

IPC分类号： A61K31403

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07D209/42 ,  C07D401/12

摘要： Disclosed are compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R, Ar, A, n, R1 and R2 are defined herein. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors and are therefore useful in the diagnosis and treatment of anxiety, depression, Down Syndrome, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory. Pharmaceutical compositions, including packaged pharmaceutical compositions, are also disclosed.

摘要翻译： 公开了下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中R，Ar，A，n，R 1和R 2在本文中定义。 这些化合物是GABAA脑受体的高度选择性激动剂，拮抗剂或反向激动剂或GABAA脑受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药，因此可用于诊断和治疗焦虑症，抑郁症，唐氏综合症，睡眠和癫痫发作障碍， 过量与苯二氮卓类药物和增强记忆。 还公开了药物组合物，包括包装的药物组合物。

公开(公告)号：US07282498B2

公开(公告)日：2007-10-16

申请号：US10858496

申请日：2004-06-01

申请人： George Maynard ,  LingHong Xie ,  Stanislaw Rachwal

发明人： George Maynard ,  LingHong Xie ,  Stanislaw Rachwal

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D403/12 ,  C07D231/54 ,  A61K31/416 ,  A61K31/5377

CPC分类号： C07D231/56 ,  C07D209/42 ,  C07D401/12

摘要： Disclosed are compounds of the formula and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R, Ar, A, n, R1 and R2 are defined herein. These compounds are highly selective agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors or prodrugs of agonists, antagonists or inverse agonists for GABAA brain receptors and are therefore useful in the diagnosis and treatment of anxiety, depression, Down Syndrome, sleep and seizure disorders, overdose with benzodiazepine drugs and for enhancement of memory. Pharmaceutical compositions, including packaged pharmaceutical compositions, are also disclosed.

摘要翻译： 公开了下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中R，Ar，A，n，R 1和R 2是本文定义的。 这些化合物是高度选择性的激动剂，拮抗剂或反义激动剂，用于GABA A A受体或GABA A A受体的激动剂，拮抗剂或反向激动剂的前药，因此可用于 诊断和治疗焦虑症，抑郁症，唐氏综合征，睡眠和癫痫发作障碍，用苯二氮卓类药物服用过量，并增加记忆力。 还公开了药物组合物，包括包装的药物组合物。