公开(公告)号：US07176199B2

公开(公告)日：2007-02-13

申请号：US10472236

申请日：2002-03-14

申请人： Toshiya Morie ,  Seiji Iwama ,  Mitsue Notake ,  Tomoko Kitano

发明人： Toshiya Morie ,  Seiji Iwama ,  Mitsue Notake ,  Tomoko Kitano

IPC分类号： C07D239/14 ,  C07D233/50 ,  C07D401/14 ,  A61K31/506 ,  C07D413/14

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/497 ,  A61K31/506 ,  A61K31/551 ,  C07D211/62 ,  C07D239/14 ,  C07D239/16 ,  C07D239/42 ,  C07D295/185 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D413/14

摘要： An aryl-substituted alicyclic compound of the formula (I): wherein U is 1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl, etc., A is phenylene, etc., B is piperidine-1,4-diyl, etc., Z is —CONH—, etc., R3 is hydrogen, etc., R5 is hydrogen, aryl, etc., R6 is a mono-substituted amino (e,g., benzyloxycarbonylamino), R7 is hydrogen, etc., and a process for preparation thereof, and a pharmaceutical composition containing the same. The compound of the present invention has a high selectivity for αvβ3 integrin, and exhibits a potent inhibitory activity thereto, and hence, it is useful as a preventive or/and a therapeutic agent for a disease in which αvβ3 integrin is involved.

摘要翻译： 式（I）的芳基取代的脂环族化合物：其中U是1,4,5,6-四氢嘧啶-2-基等，A是亚苯基等，B是哌啶-1,4-二基， 等等，Z是-CONH-等，R 3是氢等，R 5是氢，芳基等，R 6， / SUP>是单取代的氨基（例如，苄氧羰基氨基），R 7是氢等，及其制备方法和含有它们的药物组合物。 本发明的化合物对于alphavbeta3整联蛋白具有高选择性，并且对其表现出有效的抑制活性，因此可用作涉及α-角蛋白3整联蛋白的疾病的预防和/或治疗剂。

公开(公告)号：US07115412B2

公开(公告)日：2006-10-03

申请号：US10240844

申请日：2001-03-30

申请人： Takao Narita ,  Kunihiro Toyoda ,  Yoichiro Hirose ,  Toshio Tsuchida ,  Shiro Kato ,  Hiroshi Harada ,  Akihito Fujii

发明人： Takao Narita ,  Kunihiro Toyoda ,  Yoichiro Hirose ,  Toshio Tsuchida ,  Shiro Kato ,  Hiroshi Harada ,  Akihito Fujii

IPC分类号： C12P41/00

CPC分类号： C07D209/20 ,  C07D209/16 ,  C12P13/04 ,  C12P17/10

摘要： Disclosed are a process for preparation of an optically active 7-substituted 3-(2-aminopropyl)indole compound and an intermediate therefor. In the above preparation process, 7-substituted indole is reacted with L- or DL-serine in the presence of a tryptophan-synthesizing enzyme originating in microorganisms to form corresponding 7-substituted L-tryptophan, and it is subjected, if necessary, to reduction, protection, exchange and elimination.

摘要翻译： 公开了一种制备光学活性7-取代的3-（2-氨基丙基）吲哚化合物及其中间体的方法。 在上述制备方法中，7-取代的吲哚与L-或DL-丝氨酸在起源于微生物的色氨酸合成酶的存在下反应形成相应的7-取代的L-色氨酸，如果需要，将其进行 减少，保护，交换和消除。

公开(公告)号：US07084176B2

公开(公告)日：2006-08-01

申请号：US10480377

申请日：2002-06-06

申请人： Toshiya Morie ,  Keiji Adachi ,  Kazumi Niidome ,  Katsuyoshi Kawashima ,  Isao Shimizu ,  Daisuke Ishii

发明人： Toshiya Morie ,  Keiji Adachi ,  Kazumi Niidome ,  Katsuyoshi Kawashima ,  Isao Shimizu ,  Daisuke Ishii

IPC分类号： A01N37/12 ,  A01N37/44

CPC分类号： A61K31/4164 ,  A61K31/167 ,  A61K31/341 ,  A61K31/357 ,  A61K31/36 ,  A61K31/381 ,  A61K31/385 ,  A61K31/40 ,  A61K31/404 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/451 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/55 ,  C07C235/38 ,  C07C311/08 ,  C07C311/46 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2601/16 ,  C07C2601/18 ,  C07C2603/18 ,  C07C2603/74 ,  C07D333/20

摘要： N-Arylphenylacetamide derivatives represented by the following formula [I]: (wherein R1 is C1-6 alkoxy, etc.; R2 is hydrogen, —(CH2)m—N(R6)(R7) (m is an integer of from 1 to 4; R6 is hydrogen, C1-4 alkyl, etc., R7 is hydrogen, etc.), etc.; R3 is hydrogen, halogen, etc.; R4 is C6-10 alkyl, —Y—R8 (Y is a single bond, C1-6 alkylene, C2-6 alkenylene, C2-6 alkynylene, etc., R8 is aryl, C3-8 cycloalkyl, C6-15 polycycloalkyl, etc.), etc.; R5 is hydrogen, etc.; and X1 is hydrogen), or pharmaceutically acceptable salts thereof or hydrates or solvates of the same, and a pharmaceutical composition containing the same. These compounds are useful as preventives and/or remedies giving no pain at the early stage of administration, which are efficacious in oral administration and have potent analgesic and antiinflammatory effects.

摘要翻译： 由下式[I]表示的N-芳基苯基乙酰胺衍生物：其中R 1是C 1-6烷氧基等; R 2， 是（CH 2）n -N（R 6）（R 7）（m）是（CH 2） 1〜4的整数; R 6为氢，C 1-4烷基等，R 7为氢等。 ）等; R 3是氢，卤素等; R 4是C 6-10烷基，-YR“ 8（Y为单键，C 1-6亚烷基，C 2-6亚烯基，C 2-6亚炔基 等等，R 8是芳基，C 3-8环烷基，C 6-15-15多环烷基等）等; R 和其中X 1是氢）或其药学上可接受的盐或其水合物或溶剂合物，以及含有它们的药物组合物。 这些化合物可用作在给药早期不给予疼痛的预防剂和/或补救剂，其在口服给药中是有效的并且具有有效的镇痛和抗炎作用。

公开(公告)号：US06852744B2

公开(公告)日：2005-02-08

申请号：US10363036

申请日：2001-08-21

申请人： Takashi Deguchi ,  Ryotaro Shiratake ,  Fuminori Sato ,  Buichi Fujitani ,  Yayoi Honda ,  Akihiko Kiyoshi ,  Mitsue Notake ,  Graham Andrew Showell ,  Robert George Boyle ,  Sukhbinder Singh Klair

发明人： Takashi Deguchi ,  Ryotaro Shiratake ,  Fuminori Sato ,  Buichi Fujitani ,  Yayoi Honda ,  Akihiko Kiyoshi ,  Mitsue Notake ,  Graham Andrew Showell ,  Robert George Boyle ,  Sukhbinder Singh Klair

IPC分类号： C12N9/99 ,  A61K38/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07K5/06 ,  C07K5/062 ,  C07K5/065 ,  C07K5/08 ,  C07K5/10 ,  A61K31/42 ,  A61K31/41 ,  C07D261/18 ,  C07D285/06

CPC分类号： C07K5/06026 ,  A61K38/00 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/06191 ,  C07K5/0827 ,  C07K5/1027

摘要： Novel pyrrolidine derivatives, being useful as chymase inhibitor or intermediate for synthesis of the active compounds, which has the formula (I): wherein R1 is cycloalkyl, substituted or unsubstituted phenyl or naphthyl, indanyl, thienyl, furyl, substituted or unsubstituted indolyl, benzofuryl, substituted or unsubstituted benzothienyl, etc.; R2 is H, alkyl, phenyl-lower alkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-lower alkyl; R3 is (i) substituted or unsubstituted monocyclic heterocyclic group, (ii) substituted or unsubstituted benzene- or pyridine-fused heterocyclic group, or (iii) a group (a): R4 and R5 are independently H or OH, but R4 and R5 are not simultaneously H, or both form oxo; n is 0, 1, 2 or 3; or a salt thereof.

摘要翻译： 新型吡咯烷衍生物可用作合成活性化合物的胃促胰酶抑制剂或中间体，其具有式（I）：其中R 1是环烷基，取代或未取代的苯基或萘基，茚满基，噻吩基，呋喃基，取代或未取代的 吲哚基，苯并呋喃基，取代或未取代的苯并噻吩基等; R 2是H，烷基，苯基 - 低级烷基，环烷基或环烷基 - 低级烷基; R 3是（i）取代或未取代的单环杂环基，（ii）取代或未取代的苯 - 或吡啶稠合杂环基，或（iii）基团（a）：R 4和R 5是 独立地是H或OH，但R 4和R 5不同时为H，或两者都形成氧代; n为0,1,2或3; 或其盐。

公开(公告)号：US6017911A

公开(公告)日：2000-01-25

申请号：US125765

申请日：1998-08-25

申请人： Nobuhiko Horiuchi ,  Takenori Yonezawa ,  Katsumi Chiba ,  Hiroaki Yoshida

发明人： Nobuhiko Horiuchi ,  Takenori Yonezawa ,  Katsumi Chiba ,  Hiroaki Yoshida

IPC分类号： C07D491/04 ,  C07D491/048 ,  C07D491/052 ,  C07D519/00 ,  A61K31/47 ,  A61K31/535 ,  C07D215/56 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D491/04

摘要： This invention relates to pyridonecarboxylic acid derivatives of the following general formula, esters thereof and salts thereof, as well as pharmaceutical preparations containing them. ##STR1## wherein: R is cycloalkyl which may be substituted by halogen, or the like;X is hydrogen, lower alkyl, amino or the like;Y is hydrogen or halogen;A is nitrogen or a group of the formula C--Z in which Z is lower alkoxy that may be substituted by halogen, or the like;R.sub.1 and R.sub.2 may be the same or different and are each hydrogen or the like;R.sub.3 is hydrogen or lower alkyl;R.sub.4, R.sub.5, R.sub.6, R.sub.7, R.sub.8 and R.sub.9 may be the same or different and are each hydrogen, halogen or lower alkyl;m is 0 or 1; andn and p may be the same or different and are each 0 or 1.This invention also relates to bicyclic amine compounds useful as direct intermediates for the synthesis of the above-described pyridonecarboxylic acid derivatives.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP97 / 00530 Sec。 371日期：1998年8月25日 102（e）日期1998年8月25日PCT提交1997年2月25日PCT公布。 第WO97 / 31919号公报 1997年9月4日，本发明涉及以下通式的吡啶酮羧酸衍生物，其酯类及其盐，以及含有它们的药物制剂。 其中：R为可被卤素取代的环烷基等; X是氢，低级烷基，氨基等; Y是氢或卤素; A是氮或式C-Z的基团，其中Z是可被卤素取代的低级烷氧基等; R1和R2可以相同或不同，各自为氢等; R3是氢或低级烷基; R 4，R 5，R 6，R 7，R 8和R 9可以相同或不同，各自为氢，卤素或低级烷基; m为0或1; n和p可以相同或不同，各自为0或1.本发明还涉及可用作合成上述吡啶酮羧酸衍生物的直接中间体的双环胺化合物。

公开(公告)号：US5847159A

公开(公告)日：1998-12-08

申请号：US930603

申请日：1997-10-14

申请人： Naoki Kai ,  Aki Kanehira ,  Toshiya Morie ,  Katsuhiko Hino ,  Katsuyoshi Kawashima ,  Isao Shimizu ,  Kazuhisa Akiyama

发明人： Naoki Kai ,  Aki Kanehira ,  Toshiya Morie ,  Katsuhiko Hino ,  Katsuyoshi Kawashima ,  Isao Shimizu ,  Kazuhisa Akiyama

IPC分类号： C07D207/06 ,  A61K31/40 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/452 ,  A61K31/55 ,  A61P7/12 ,  A61P13/10 ,  A61P25/00 ,  C07D207/08 ,  C07D207/10 ,  C07D207/12 ,  C07D207/20 ,  C07D207/22 ,  C07D207/24 ,  C07D295/02 ,  C07D295/03 ,  C07D295/073 ,  C07D295/096 ,  C07D295/155 ,  C07D317/70 ,  C07D405/06

CPC分类号： C07D295/03 ,  C07D207/10 ,  C07D207/12 ,  C07D207/20 ,  C07D207/22 ,  C07D207/24 ,  C07D295/073 ,  C07D295/096 ,  C07D295/155 ,  C07D317/70 ,  C07C2102/10 ,  C07C2103/24

摘要： 1-�.omega.-(3,4-Dihydro-2-naphthalenyl)alkyl!cyclic amine derivative of the formula (I): ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are H, halogen, OH, alkyl, alkoxy, hydroxymethyl, etc., or R.sup.1 and R.sup.2 combine to form methylenedioxy, trimethylene, etc., R.sup.3 is H, etc., R.sup.4 is H, OH, alkyl, etc., R.sup.5 is H, alkyl, etc., p is integer of from 2 to 6, and q is integer of from 3 to 7, provided that when p is 2, and q is 5, R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are not simultaneously H, or salts thereof, or N-oxide derivatives thereof, or a process for preparing the same, or pharmaceutical composition containing the same. The compounds of the present invention show potent inhibitory effect on the micturition reflex, and are useful as agents for treatment of frequent urination and urinary incontinence.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP96 / 01009 Sec。 371日期1997年10月14日第 102（e）日期1997年10月14日PCT 1996年4月12日PCT PCT。 出版物WO96 / 33169 日本1996年10月24日，式（I）的ω-（3,4-二氢-2-萘基）烷基]环胺衍生物：其中R 1和R 2是H，卤素，OH， 烷基，烷氧基，羟甲基等，或R 1和R 2结合形成亚甲二氧基，三亚甲基等，R 3为H等，R 4为H，OH，烷基等，R 5为H，烷基等， p为2〜6的整数，q为3〜7的整数，条件是当p为2，q为5时，R1，R2，R3，R4和R5不同时为H，或其盐，或 N-氧化物衍生物或其制备方法，或含有它们的药物组合物。 本发明的化合物对排尿反射显示出有效的抑制作用，并且可用作治疗尿频和尿失禁的药剂。

公开(公告)号：US5527801A

公开(公告)日：1996-06-18

申请号：US204430

申请日：1994-03-14

申请人： Yoshinobu Masuda ,  Hisao Minato ,  Akihisa Ikeno ,  Kunihiko Takeyama ,  Kanoo Hosoki

发明人： Yoshinobu Masuda ,  Hisao Minato ,  Akihisa Ikeno ,  Kunihiko Takeyama ,  Kanoo Hosoki

IPC分类号： A61K31/495 ,  C07D337/12

CPC分类号： A61K31/495 ,  C07D337/12

摘要： The present invention is to provide an ameliorant for blood lipid metabolism which comprises as an active ingredient N-(6,11-dihydrodibenzo[b,e]thiepin-11-yl)-4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinebutanamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, more particularly, to provide a hyperlipidemia inhibitor and an atherosclerosis inhibitor.

摘要翻译： PCT No.PCT / JP92 / 01173 Sec。 371日期：1994年3月14日 102（e）1994年3月14日PCT提交1992年9月14日PCT公布。 公开号WO93 / 05778 日期：1993年04月1日本发明提供一种血脂代谢改善剂，其包含作为活性成分的N-（6,11-二氢二苯并[b，e]硫杂-11-基）-4-（4- 氟苯基）-1-哌嗪丁酰胺或其药学上可接受的盐，更具体地，提供高脂血症抑制剂和动脉粥样硬化抑制剂。

公开(公告)号：US5376639A

公开(公告)日：1994-12-27

申请号：US954418

申请日：1992-09-30

申请人： Masaaki Yamada ,  Yasuji Furutani ,  Michiko Yamayoshi ,  Mitsue Notake ,  Junichi Yamagishi

发明人： Masaaki Yamada ,  Yasuji Furutani ,  Michiko Yamayoshi ,  Mitsue Notake ,  Junichi Yamagishi

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/545 ,  A61K37/02

CPC分类号： C07K14/545 ,  A61K38/00 ,  Y10S930/141

摘要： DNAs encoding polypeptides having interleukin 1, vectors inserted with said DNAs, hosts transformed with said recombinant vectors, polypeptides having interleukin 1 activity which are produced by cultivation of the transformed hosts, derivatives of the polypeptides, pharmaceutical composition containing said polypeptides or derivatives, their use as an antitumor or antiinfectious agent, and processes for the preparation thereof.

摘要翻译： 编码具有白细胞介素1的多肽的DNA，用所述DNA插入的载体，用所述重组载体转化的宿主，通过培养转化的宿主产生的具有白细胞介素1活性的多肽，多肽的衍生物，含有所述多肽或衍生物的药物组合物，其使用 作为抗肿瘤剂或抗感染剂，以及其制备方法。

公开(公告)号：US5185338A

公开(公告)日：1993-02-09

申请号：US711894

申请日：1991-06-07

申请人： Katsuhiko Hino ,  Naoki Kai ,  Masato Sakamoto ,  Tatsuya Kon ,  Makoto Oka ,  Kiyoshi Furukawa ,  Yoshiaki Ochi

发明人： Katsuhiko Hino ,  Naoki Kai ,  Masato Sakamoto ,  Tatsuya Kon ,  Makoto Oka ,  Kiyoshi Furukawa ,  Yoshiaki Ochi

IPC分类号： A61K31/505 ,  C07D239/70

CPC分类号： C07D239/70 ,  A61K31/505

摘要： Medicament for the treatment of cerebral insufficiency diseases comprising as an active ingredient a compound of the formula: ##STR1## wherein n is 3, 4, 5 or 6; R.sup.1 is hydrogen atom, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 cycloalkyl, hydroxy-C.sub.2 -C.sub.6) alkyl, unsubstituted or substituted aryl, heteroaryl, unsubstituted or substituted aryl-(C.sub.1 -C.sub.6) alkyl, unsubstituted or substituted aryl-carbonyl-(C.sub.1 -C.sub.6) alkyl, or acyl; R.sup.2 is hydrogen atom, halogen atom, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, or trifluoromethyl; and R.sup.3 is hydrogen atom or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, or an acid addition salt thereof, novel 2-(1-piperazinyl)-4-phenyl-cycloalkanopyrimidine derivatives having excellent cerebral function improving activity, processes for the preparation thereof.

摘要翻译： 用于治疗脑功能不全疾病的药物，其包含下式的化合物作为活性成分：其中n为3,4,5或6;其中n为3,4,5或6; R 1是氢原子，C 1 -C 6烷基，C 3 -C 8环烷基，羟基-C 2 -C 6）烷基，未取代或取代的芳基，杂芳基，未取代或取代的芳基 - （C 1 -C 6）烷基，未取代或取代的芳基 - 羰基 - （ C 1 -C 6）烷基或酰基; R2是氢原子，卤素原子，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基或三氟甲基; 和R3是氢原子或C1-C6烷基或其酸加成盐，具有优异的脑功能改善活性的新型2-（1-哌嗪基）-4-苯基 - 环烷基嘧啶衍生物，其制备方法。

公开(公告)号：US5166341A

公开(公告)日：1992-11-24

申请号：US670443

申请日：1991-03-11

申请人： Tatsuya Kon ,  Shiro Kato ,  Toshiya Morie ,  Tadahiko Karasawa ,  Naoyuki Yoshida

发明人： Tatsuya Kon ,  Shiro Kato ,  Toshiya Morie ,  Tadahiko Karasawa ,  Naoyuki Yoshida

IPC分类号： C07D243/08 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14

CPC分类号： C07D401/14 ,  C07D243/08 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14

摘要： Indazole-3-carboxylic acid derivatives represented by the following general formula (I) and their physiologically acceptable acid addition salts or quaternary ammonium salts, ##STR1## are useful as a potent and selective antagonist of serotonin 3 (5-HT.sub.3) receptor. Also disclosed are compounds of the formula ##STR2## which are useful as intermediates in the production of the disclosed final product compounds.

摘要翻译： 由下列通式（I）表示的吲唑-3-羧酸衍生物及其生理上可接受的酸加成盐或季铵盐可用作5-羟色胺3（5-HT 3）受体的有效和选择性拮抗剂。 还公开了式（IMAGE）的化合物，其可用作制备所公开的最终产品化合物的中间体。