公开(公告)号：WO2014115080A1

公开(公告)日：2014-07-31

申请号：PCT/IB2014/058442

申请日：2014-01-21

申请人： NOVARTIS AG ,  FURET, Pascal ,  GUAGNANO, Vito ,  HOLZER, Philipp ,  KALLEN, Joerg ,  MAH, Robert ,  MASUYA, Keiichi ,  SCHLAPBACH, Achim ,  VAUPEL, Andrea

发明人： FURET, Pascal ,  GUAGNANO, Vito ,  HOLZER, Philipp ,  KALLEN, Joerg ,  MAH, Robert ,  MASUYA, Keiichi ,  SCHLAPBACH, Achim ,  VAUPEL, Andrea

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519

摘要： The invention relates to compounds of formula (I): as described herein, pharmaceutical preparations comprising such compounds, uses and methods of use for such compounds in the treatment of a disorder or a disease mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, and combinations comprising such compounds.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物：如本文所述，包含这些化合物的药物制剂，用于治疗由MDM2和/或MDM4的活性介导的疾病或疾病的这些化合物的用途和方法，以及 包含这些化合物的组合。

公开(公告)号：WO2012175487A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：PCT/EP2012/061691

申请日：2012-06-19

申请人： NOVARTIS AG ,  HOLZER, Philipp ,  MASUYA, Keiichi ,  GUAGNANO, Vito ,  FURET, Pascal ,  KALLEN, Joerg ,  STUTZ, Stefan

发明人： HOLZER, Philipp ,  MASUYA, Keiichi ,  GUAGNANO, Vito ,  FURET, Pascal ,  KALLEN, Joerg ,  STUTZ, Stefan

IPC分类号： C07D217/04 ,  C07D405/08 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D217/24 ,  A61K31/472 ,  A61K31/4725 ,  C07D217/04 ,  C07D401/08 ,  C07D405/08

摘要： The invention relates to compounds of formula (I): as defined in the application. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, or variants thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物：如申请中所定义。 这些化合物适用于治疗由MDM2和/或MDM4或其变体的活性介导的病症或疾病。

公开(公告)号：WO2011076786A1

公开(公告)日：2011-06-30

申请号：PCT/EP2010/070364

申请日：2010-12-21

申请人： NOVARTIS AG ,  BERGHAUSEN, Joerg ,  BUSCHMANN, Nicole ,  FURET, Pascal ,  GESSIER, François ,  HERGOVICH LISZTWAN, Joanna ,  HOLZER, Philipp ,  JACOBY, Edgar ,  KALLEN, Joerg ,  MASUYA, Keiichi ,  PISSOT SOLDERMANN, Carole ,  REN, Haixia ,  STUTZ, Stefan

发明人： BERGHAUSEN, Joerg ,  BUSCHMANN, Nicole ,  FURET, Pascal ,  GESSIER, François ,  HERGOVICH LISZTWAN, Joanna ,  HOLZER, Philipp ,  JACOBY, Edgar ,  KALLEN, Joerg ,  MASUYA, Keiichi ,  PISSOT SOLDERMANN, Carole ,  REN, Haixia ,  STUTZ, Stefan

IPC分类号： A61P35/00 ,  A61K31/495 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D217/24

CPC分类号： C07D239/82 ,  C07D217/24 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： The invention relates to substituted nitrogen containing bicyclic heterocycles of the formula (I): wherein Z is CH 2 or N-R 4 and X, R 1 , R 2 , R 4 , R 6 , R 7 and n are as defined in the description. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, or variants thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的取代的含氮双环杂环：其中Z是CH 2或N-R 4，X，R 1，R 2，R 4，R 6，R 7和n如说明书中所定义。 这些化合物适用于治疗由MDM2和/或MDM4或其变体的活性介导的病症或疾病。

公开(公告)号：WO2011023677A1

公开(公告)日：2011-03-03

申请号：PCT/EP2010/062300

申请日：2010-08-24

申请人： NOVARTIS AG ,  BOLD, Guido ,  FURET, Pascal ,  GESSIER, François ,  KALLEN, Joerg ,  HERGOVICH LISZTWAN, Joanna ,  MASUYA, Keiichi ,  VAUPEL, Andrea

发明人： BOLD, Guido ,  FURET, Pascal ,  GESSIER, François ,  KALLEN, Joerg ,  HERGOVICH LISZTWAN, Joanna ,  MASUYA, Keiichi ,  VAUPEL, Andrea

IPC分类号： C07D207/34 ,  C07D231/14 ,  C07D233/64 ,  C07D233/84 ,  C07D233/88 ,  C07D233/90 ,  A61K31/402 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14

CPC分类号： C07D207/34 ,  C07D231/14 ,  C07D233/64 ,  C07D233/84 ,  C07D233/88 ,  C07D233/90 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07F7/0812 ,  C07F9/65066

摘要： The invention relates to tetra-substituted heteroarylic compounds of the formula (I) wherein X 1 , X 3 and X 4 are independently C or N, Y is C-H, N-H or N, wherein the total number of nitrogen atoms represented by X 1 , X 3 , X 4 and Y is 1 or 2; rings A and B are independently selected from phenyl or pyridyl; R1, R4, R', R", n and m are as defined herein. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, or variants thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的四取代杂芳基化合物，其中X 1，X 3和X 4独立地是C或N，Y是CH，NH或N，其中由X 1，X 3，X 4和 Y为1或2; 环A和B独立地选自苯基或吡啶基; R1，R4，R'，R“，n和m如本文所定义。这样的化合物适用于治疗由MDM2和/或MDM4或其变体的活性介导的病症或疾病。

公开(公告)号：WO2006069788A1

公开(公告)日：2006-07-06

申请号：PCT/EP2005/014102

申请日：2005-12-28

申请人： NOVARTIS AG ,  NOVARTIS PHARMA GMBH ,  BREITENSTEIN, Werner ,  EHARA, Takeru ,  EHRHARDT, Claus ,  GROSCHE, Philipp ,  HITOMI, Yuko ,  IWAKI, Yuki ,  KANAZAWA, Takanori ,  KONISHI, Kazuhide ,  MAIBAUM, Juergen, Klaus ,  MASUYA, Keiichi ,  NIHONYANAGI, Atsuko ,  OSTERMANN, Nils ,  SUZUKI, Masaki ,  TOYAO, Atsushi ,  YOKOKAWA, Fumiaki

发明人： BREITENSTEIN, Werner ,  EHARA, Takeru ,  EHRHARDT, Claus ,  GROSCHE, Philipp ,  HITOMI, Yuko ,  IWAKI, Yuki ,  KANAZAWA, Takanori ,  KONISHI, Kazuhide ,  MAIBAUM, Juergen, Klaus ,  MASUYA, Keiichi ,  NIHONYANAGI, Atsuko ,  OSTERMANN, Nils ,  SUZUKI, Masaki ,  TOYAO, Atsushi ,  YOKOKAWA, Fumiaki

IPC分类号： C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/04 ,  C07D409/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/10 ,  C07D401/14 ,  C07D417/12 ,  C07D413/14 ,  C07D471/04 ,  A61K31/4545 ,  A61P9/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D211/60 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/12 ,  C07D409/10 ,  C07D409/12 ,  C07D413/04 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： 3,4-substituted piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (= disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,4-substituted piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,4­substituted piperidine compound, a method for the manufacture of a 3,4-substituted piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for their synthesis are disclosed. The 3,4-disubstituted piperidine compounds have the formula (I), wherein the symbols have the meanings defined in the specification.

摘要翻译： 3,4-取代的哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖于肾素活性的疾病（=病症）; 使用该类化合物制备用于治疗依赖于肾素活性的疾病的药物制剂; 使用该类化合物治疗依赖于肾素活性的疾病; 包含3,4-取代的哌啶化合物的药物制剂和/或包括给药3,4代哌啶化合物的方法，制备3,4-取代的哌啶化合物的方法和新的中间体和部分步骤 因为它们的合成被公开。 3,4-二取代的哌啶化合物具有式（I），其中符号具有说明书中定义的含义。

公开(公告)号：WO2004080980A1

公开(公告)日：2004-09-23

申请号：PCT/EP2004/002616

申请日：2004-03-12

申请人： NOVARTIS AG ,  NOVARTIS PHARMA GMBH ,  GARCIA-ECHEVERRIA, Carlos ,  KANAZAWA, Takanori ,  KAWAHARA, Eiji ,  MASUYA, Keiichi ,  MATSUURA, Naoko ,  MIYAKE, Takahiro ,  OHMORI, Osamu ,  UMEMURA, Ichiro

发明人： GARCIA-ECHEVERRIA, Carlos ,  KANAZAWA, Takanori ,  KAWAHARA, Eiji ,  MASUYA, Keiichi ,  MATSUURA, Naoko ,  MIYAKE, Takahiro ,  OHMORI, Osamu ,  UMEMURA, Ichiro

IPC分类号： C07D239/48

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D239/48 ,  C07D401/14

摘要： Novel pyrimidine derivatives of formula (I), to processes for their production, their use as pharmaceuticals in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders and to pharmaceutical compositions comprising them.

摘要翻译： 式（I）的新型嘧啶衍生物，其制备方法，其作为药物用于治疗肿瘤性疾病，炎性和免疫系统疾病的用途以及包含它们的药物组合物。

公开(公告)号：WO2012175520A1

公开(公告)日：2012-12-27

申请号：PCT/EP2012/061752

申请日：2012-06-19

申请人： NOVARTIS AG ,  HOLZER, Philipp ,  MASUYA, Keiichi ,  FURET, Pascal ,  KALLEN, Joerg ,  STUTZ, Stefan ,  BUSCHMANN, Nicole

发明人： HOLZER, Philipp ,  MASUYA, Keiichi ,  FURET, Pascal ,  KALLEN, Joerg ,  STUTZ, Stefan ,  BUSCHMANN, Nicole

IPC分类号： C07D217/24 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D409/10 ,  C07D413/08 ,  C07D451/02 ,  C07D451/14 ,  C07D491/08 ,  C07D493/08 ,  A61K31/47 ,  A61P35/00

CPC分类号： A61K31/4725 ,  A61K31/472 ,  C07D217/24 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D401/14 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D409/10 ,  C07D413/08 ,  C07D451/02 ,  C07D451/14 ,  C07D491/08 ,  C07D493/08

摘要： The invention relates to compounds of formula (I): as defined in the application. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of MDM2 and/or MDM4, or variants thereof.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物：如申请中所定义。 这些化合物适用于治疗由MDM2和/或MDM4或其变体的活性介导的病症或疾病。

公开(公告)号：WO2007113000A1

公开(公告)日：2007-10-11

申请号：PCT/EP2007/002954

申请日：2007-04-02

申请人： NOVARTIS AG ,  NOVARTIS PHARMA GMBH ,  MASUYA, Keiichi ,  VAUPEL, Andrea ,  IMBACH, Patricia ,  FURET, Pascal

发明人： MASUYA, Keiichi ,  VAUPEL, Andrea ,  IMBACH, Patricia ,  FURET, Pascal

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The invention relates to 3-substituted N-(aryl- or heteroaryl)-pyrazolo[1 ,5-a]pyrimidine compounds, their use as kinase inhibitors, new pharmaceutical formulations comprising said compounds, said compounds for use in the diagnostic or therapeutic treatment of warmblooded animals, especially humans, their use in the treatment of diseases or for the manufacture of pharmaceutical formulations useful in the treatment of diseases that respond to modulation of kinase, especially tie-2 kinase, activity, methods of treatment comprising administration of said compounds to a warm-blooded animal, especially a human, and processes for the manufacture of said compounds.

摘要翻译： 本发明涉及3-取代的N-（芳基 - 或杂芳基） - 吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，其用作激酶抑制剂，包含所述化合物的新药物制剂，用于诊断或治疗性治疗的所述化合物 温血动物，特别是人类，它们在治疗疾病中的用途或用于制备可用于治疗对激酶调节作用的疾病，特别是2型激酶的活性的药物制剂，包括施用所述化合物的治疗方法 一种温血动物，特别是一种人，以及所述化合物的制造方法。

公开(公告)号：WO2007112998A1

公开(公告)日：2007-10-11

申请号：PCT/EP2007/002952

申请日：2007-04-02

申请人： NOVARTIS AG ,  NOVARTIS PHARMA GMBH ,  MASUYA, Keiichi ,  VAUPEL, Andrea ,  IMBACH, Patricia ,  FURET, Pascal

发明人： MASUYA, Keiichi ,  VAUPEL, Andrea ,  IMBACH, Patricia ,  FURET, Pascal

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The invention relates to 3-unsubstituted N-(aryl- or heteroaryl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds, their use as kinase inhibitors, new pharmaceutical formulations comprising said compounds, said compounds for use in the diagnostic or therapeutic treatment of warm blooded animals, especially humans, their use in the treatment of diseases or for the manufacture of pharmaceutical formulations useful in the treatment of diseases that respond to modulation of kinase, especially tie-2 kinase, activity, methods of treatment comprising administration of said compounds to a warm-blooded animal, especially a human, and processes for the manufacture of said compounds.

摘要翻译： 本发明涉及3-未取代的N-（芳基 - 或杂芳基） - 吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，其用作激酶抑制剂，包含所述化合物的新药物制剂，用于诊断或治疗性治疗的所述化合物 温血动物，特别是人类，它们在治疗疾病中的用途，或用于制造可用于治疗对激酶调节作用的疾病，特别是tie-2激酶，活性，治疗方法的药物制剂，包括施用所述 化合物到温血动物，特别是人类，以及所述化合物的制造方法。

公开(公告)号：WO2007006534A2

公开(公告)日：2007-01-18

申请号：PCT/EP2006/006733

申请日：2006-07-10

申请人： NOVARTIS AG ,  NOVARTIS PHARMA GMBH ,  BREITENSTEIN, Werner ,  EHRHARDT, Claus ,  MAIBAUM, Juergen, Klaus ,  OSTERMANN, Nils ,  ZIMMERMANN, Juerg ,  MASUYA, Keiichi ,  KONISHI, Kazuhide ,  YOKOKAWA, Fumiaki ,  KANAZAWA, Takanori ,  JACOBY, Edgar ,  MARZINZIK, Andreas ,  GROSCHE, Philipp ,  KAWAKAMI, Shimpei

发明人： BREITENSTEIN, Werner ,  EHRHARDT, Claus ,  MAIBAUM, Juergen, Klaus ,  OSTERMANN, Nils ,  ZIMMERMANN, Juerg ,  MASUYA, Keiichi ,  KONISHI, Kazuhide ,  YOKOKAWA, Fumiaki ,  KANAZAWA, Takanori ,  JACOBY, Edgar ,  MARZINZIK, Andreas ,  GROSCHE, Philipp ,  KAWAKAMI, Shimpei

IPC分类号： C07D211/56 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D403/14 ,  C07D211/56 ,  C07D403/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： The invention relates to 3,5-substituted piperidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (= disorder) that depends on activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a 3,5-substituted piperidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a 3,5-substituted piperidine compound, a method for the manufacture of a 3, 5-substituted piperidine compound, and novel intermediates and partial steps for its synthesis. The preferred compounds (which can also be present as salts) have the formula I wherein R1 , R2, T, R3 and R4 are as defined in the specification.

摘要翻译： 本发明涉及3,5-取代的哌啶化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖于肾素活性的疾病（=病症）; 使用该类化合物制备用于治疗依赖于肾素活性的疾病的药物制剂; 使用该类化合物治疗依赖于肾素活性的疾病; 包括3,5-取代的哌啶化合物的药物制剂和/或治疗方法，包括给予3,5-取代的哌啶化合物，制备3,5-取代的哌啶化合物的方法和新的中间体和部分 其合成步骤。 优选的化合物（其也可以盐形式存在）具有式I，其中R 1，R 2，T，R 3和R 4如说明书中所定义。