公开(公告)号：WO2018083258A1

公开(公告)日：2018-05-11

申请号：PCT/EP2017/078217

申请日：2017-11-03

Applicant: PSIOXUS THERAPEUTICS LIMITED

Inventor： CHAMPION, Brian Robert ,  BROMLEY, Alice Claire Noel

IPC: A61K35/761 ,  C07K14/52 ,  C07K14/705 ,  C07K16/28 ,  C12N15/86

CPC classification number: C12N15/86 ,  A61K35/761 ,  C07K14/523 ,  C07K14/70532 ,  C07K16/2809 ,  C07K2317/622 ,  C07K2319/50 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10343

Abstract: The present disclosure relates to an oncolytic adenovirus, comprising: (i) a first transgene comprising a DNA sequence which encodes a first protein, (ii) a second transgene encoding a protein or fragment comprising a transmembrane domain or GPI anchor, and (iii) a third transgene encoding a third protein; wherein the three transgenes are located between the virus fibre gene L5 and the virus E4 gene and wherein the said transgenes are under the control of a promoter endogenous to the virus, such as the major late promoter, and the relative location of the second transgene is between the first and third transgene, compositions comprising the same; and use of the virus and compositions in treatment, particularly in the treatment of cancer.

Abstract translation: 本发明涉及一种溶瘤腺病毒，其包含：（i）包含编码第一蛋白质的DNA序列的第一转基因，（ii）编码包含跨膜结构域的蛋白质或片段的第二转基因 或GPI锚定物，和（iii）编码第三蛋白质的第三转基因; 其中三种转基因位于病毒纤维基因L5和病毒E4基因之间，并且其中所述转基因处于病毒内源启动子如主要晚期启动子的控制下，并且第二转基因的相对位置是 在第一和第三转基因之间，包含其的组合物; 以及将病毒和组合物用于治疗，特别是治疗癌症。

公开(公告)号：WO2015164786A1

公开(公告)日：2015-10-29

申请号：PCT/US2015/027591

申请日：2015-04-24

Applicant: UNIVERSITY OF MASSACHUSETTS

Inventor： GAO, Guangping ,  ZAMORE, Phillip, D. ,  LI, Shaoyong

IPC: C12N15/00 ,  A01N63/00 ,  C07H21/04

CPC classification number: C12N15/86 ,  A61K38/1709 ,  A61K38/28 ,  A61K38/446 ,  A61K38/4846 ,  A61K38/51 ,  A61K48/0008 ,  C07K16/10 ,  C07K16/22 ,  C07K16/2875 ,  C07K16/2887 ,  C07K16/32 ,  C12N7/00 ,  C12N15/113 ,  C12N15/117 ,  C12N2310/141 ,  C12N2310/17 ,  C12N2320/30 ,  C12N2330/51 ,  C12N2710/10322 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2750/14143 ,  C12N2760/00042 ,  C12N2830/008 ,  C12Y115/01001 ,  C12Y304/21022 ,  C12Y401/01028 ,  C12N2310/113 ,  C12N2310/13

Abstract: The disclosure in some aspects, relates to nucleic acids, compositions and kits useful for gene therapy with reduced immune response to transgene products.

Abstract translation: 在一些方面的公开内容涉及可用于具有降低的对转基因产品的免疫应答的基因治疗的核酸，组合物和试剂盒。

公开(公告)号：WO2015164769A1

公开(公告)日：2015-10-29

申请号：PCT/US2015/027554

申请日：2015-04-24

Applicant: REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA ,  YAMAMOTO, Masato

Inventor： YAMAMOTO, Masato

IPC: C12N15/861

CPC classification number: A61K35/761 ,  C07K14/005 ,  C12N7/00 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10321 ,  C12N2710/10322 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2710/10351 ,  G01N33/57492

Abstract: Described herein is an adenovirus comprising an AB-loop comprising a targeting motif and methods of making and using the adenovirus. The targeting motif of the adenovirus can selectively bind to a tumor cell. The targeting motif of the adenovirus can selectively bind to cell markers and/or cell surface antigens including, for example, CD 133.

Abstract translation: 本文描述的是包含包含靶向基序的AB环的腺病毒，以及制备和使用腺病毒的方法。 腺病毒的靶向基序可以选择性地结合肿瘤细胞。 腺病毒的靶向基序可以选择性地结合细胞标志物和/或细胞表面抗原，包括例如CD133。

公开(公告)号：WO2015118056A1

公开(公告)日：2015-08-13

申请号：PCT/EP2015/052388

申请日：2015-02-05

Applicant: INSTITUT D'INVESTIGACIONS BIOMÈDIQUES AUGUST PI I SUNYER (IDIBAPS)

Inventor： FILLAT FONTS, Cristina ,  BOFILL DE ROS, Xavier

IPC: A61K35/761 ,  C12N15/86

CPC classification number: C12N15/86 ,  A61K35/761 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/113 ,  C12N2330/50 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2710/10371

Abstract: The adenovirus comprises a heterologous nucleic acid sequence inserted in the 3' UTR region of adenoviral E1A gene, said sequence comprising a nucleotide sequence of formula (I), wherein: S1 to S10 represent DNA sequences, the same or different from one another, each one of these sequences having a length from 6 to 250 nucleotides and coding for an RNA sequence complementary to microRNA-148a sequence SEQ ID NO:1; (b) E1 to E9 represent DNA spacer sequences spacing sequences S1-S10, being these spacer sequences the same or different from one another and having a length from 3 to 20 nucleotides; and (c) a,b,c,d,e and f are the same or different from one another and represent an integer value that is selected from 0 and 1. The adenovirus of the invention shows selectivity against tumoral cells without raising pancreatic and hepatic toxicity S1-E1-S2-E2-S3-E3-S4-[E4-S5]a-[E5-S6]b-[E6-S7]c-[E7-S8]d-[E8-S9]e-[E9- S10]f (I)

Abstract translation: 腺病毒包括插入腺病毒E1A基因的3'UTR区的异源核酸序列，所述序列包含式（I）的核苷酸序列，其中：S1至S10表示彼此相同或不同的DNA序列，每个 这些序列之一具有6至250个核苷酸的长度并编码与microRNA-148a序列SEQ ID NO：1互补的RNA序列; （b）E1至E9表示DNA间隔序列间隔序列S1-S10，这些间隔序列彼此相同或不同，长度为3至20个核苷酸; 和（c）a，b，c，d，e和f彼此相同或不同，表示选自0和1的整数值。本发明的腺病毒对肿瘤细胞没有增加胰腺的选择性， 肝毒性S1-E1-S2-E2-S3-E3-S4- [E4-S5] a- [E5-S6] b- [E6-S7] c- [E7-S8] d- [E8-S9] e - [E9-S10] f（I）

公开(公告)号：WO2012156933A1

公开(公告)日：2012-11-22

申请号：PCT/IB2012/052469

申请日：2012-05-16

Applicant: INSTITUT GUSTAVE ROUSSY ,  BRESSY, Christian ,  GRELLIER, Elodie ,  BENIHOUD, Karim

Inventor： BRESSY, Christian ,  GRELLIER, Elodie ,  BENIHOUD, Karim

IPC: A61K35/76 ,  C12N7/00

CPC classification number: A61K35/761 ,  A61K31/165 ,  A61K31/19 ,  A61K38/07 ,  A61K38/12 ,  A61K45/06 ,  C12N7/00 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10371 ,  A61K2300/00

Abstract: The invention relates to the use of oncolytic adenoviruses with histone deacetylase inhibitors in combination therapy for cancer treatment.

Abstract translation: 本发明涉及在用于癌症治疗的联合治疗中使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂的溶瘤腺病毒。

公开(公告)号：WO2012149160A2

公开(公告)日：2012-11-01

申请号：PCT/US2012/035212

申请日：2012-04-26

Applicant: THE RESEARCH FOUNDATION OF STATE UNIVERSITY OF NEW YORK ,  CARRICO, Issac, Sheridan ,  BANERJEE, Partha ,  HEARING, Patrick ,  OUM, Yoon, Hyen

Inventor： CARRICO, Issac, Sheridan ,  BANERJEE, Partha ,  HEARING, Patrick ,  OUM, Yoon, Hyen

IPC: A61K31/70 ,  A61K31/715 ,  A61K31/714 ,  A61K39/12 ,  A61K47/48 ,  A61K47/30 ,  A61P35/00

CPC classification number: C12N7/00 ,  A61K47/549 ,  A61K47/551 ,  A61K47/60 ,  B82Y5/00 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10342 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345

Abstract: The invention provides compositions and methods for making and using modified viruses, including infectious viruses, having an external surface linked to at least one heterologous unnatural moiety that is exemplified by unnatural amino acid and unnatural saccharide. The unnatural moiety that is linked to the invention's modified viruses is optionally further linked to a molecule of interest (such as probe, cytotoxin, therapeutic molecule, antibody, affibody, epitope, etc. The invention's compositions and methods find use in, for example, diagnostic applications and therapeutic applications such as gene therapy, oncolytic therapy, and/or vaccine therapy.

Abstract translation: 本发明提供了用于制备和使用经修饰的病毒（包括感染性病毒）的组合物和方法，其具有与至少一个异源非天然部分连接的外部表面，例如非天然氨基酸和非天然糖。 与本发明的经修饰的病毒连接的非天然部分任选进一步与感兴趣的分子（例如探针，细胞毒素，治疗分子，抗体，亲和体，表位等）连接。本发明的组合物和方法可用于例如， 诊断应用和治疗应用，如基因治疗，溶瘤治疗和/或疫苗治疗。

公开(公告)号：WO2012046943A2

公开(公告)日：2012-04-12

申请号：PCT/KR2011/004693

申请日：2011-06-28

Applicant: 연세대학교 산학협력단 ,  윤채옥 ,  윤아름

Inventor： 윤채옥 ,  윤아름

IPC: C12N15/113 ,  C12N15/861 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00

CPC classification number: C12N15/85 ,  A61K35/761 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2810/6018 ,  C12N2830/002 ,  C12N2830/008 ,  C12N2830/15 ,  C12N2830/85

Abstract: 본 발명은 HRE, E2F 및 TERT의 조합으로 이루어진 유전자발현 조절서열 및 이를 이용한 선택적 종양세포 살상능이 크게 개선된 유전자 전달체, 특히 재조합 아데노바이러스에 관한 것이다. 또한, 상기 재조합 아데노바이러스를 포함하는 약제학적 항종양 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 재조합 아데노바이러스는 본 발명 특유의 유전자발현 조절서열에 의하여 종양 특이적으로 복제가 조절됨으로서 선택적 종양세포 살상능 또는 고사능이 개선된 효과를 발휘하며, 특히 저산조 조건에서 크게 향상된 항종양 효과를 나타낸다. 또한, 암세포 내에서 재조합 아데노바이러스의 특이적 발현으로 체내에서의 안정성이 증대되어 더욱 개선된 항종양 효과를 유도할 수 있다.

Abstract translation:

本发明涉及一种HRE，E2F和基因表达，其是TERT序列的组合，并且显著提高使用相同的能力的基因递送系统，特别是重组腺病毒的肿瘤细胞的选择性破坏。 此外，本发明涉及包含该重组腺病毒的药物抗肿瘤组合物。 本发明的重组腺病毒，并展示了选择性杀死肿瘤细胞的功能或改善性能测试的通过被复制的作用是通过肿瘤特异性的由本发明特有的控制基因表达的序列的控制，特别是，显著在低三条条件的改善的抗肿瘤效果 它代表的。 此外，重组腺病毒在癌细胞中的特异性表达增加了体内的稳定性并且可以导致抗肿瘤效果的进一步改善。

公开(公告)号：WO2012043710A1

公开(公告)日：2012-04-05

申请号：PCT/JP2011/072357

申请日：2011-09-29

Applicant: 国立大学法人 鹿児島大学 ,  小戝 健一郎

Inventor： 小戝　健一郎

IPC: C12N15/00 ,  A61K35/76 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  C12N15/09

CPC classification number: C12N15/86 ,  A61K35/76 ,  C12N7/00 ,  C12N9/12 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2830/008

Abstract: 　本発明は、Auroraキナーゼプロモーターの制御下にある、細胞毒性因子をコードする核酸および/または治療因子を含むベクター、好ましくはウイルスベクターを提供する。本発明はまた、少なくとも１つのウイルスの複製またはアッセンブリに必須の因子をコードする核酸のプロモーターがAuroraキナーゼプロモーターで置換されているウイルスベクターを提供する。前記ベクターを含有する疾患治療剤、特にがん治療剤、並びにAuroraキナーゼプロモーターを含むベクターを含有する臨床診断剤、特にがん診断剤も提供される。

Abstract translation: 公开了含有治疗因子和/或编码在极光激酶启动子控制下的细胞毒性因子的核酸的载体，优选病毒载体。 还公开了病毒载体，其中编码至少一种病毒的复制或装配必需的因子的核酸的启动子被Aurora激酶启动子取代。 还公开了含有上述载体的疾病治疗剂，特别是癌症治疗剂，以及包含含有极光激酶启动子的载体的临床诊断剂，特别是癌症诊断剂。

公开(公告)号：WO2011017107A2

公开(公告)日：2011-02-10

申请号：PCT/US2010/043403

申请日：2010-07-27

Applicant: VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY ,  FISCHER, Paul B. ,  SARKAR, Devanand ,  DASH, Rupesh ,  AZAB, Belal Mohammed ,  WANG, Xiang-Yang ,  CLAUDIO, Pier Paolo

Inventor： FISCHER, Paul B. ,  SARKAR, Devanand ,  DASH, Rupesh ,  AZAB, Belal Mohammed ,  WANG, Xiang-Yang ,  CLAUDIO, Pier Paolo

IPC: A61K38/17 ,  A61K38/16 ,  C07K14/47 ,  C12N15/12 ,  C12N15/63 ,  A61K9/08 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K35/761 ,  A61K9/0009 ,  A61K9/0019 ,  A61K38/00 ,  A61K41/0028 ,  A61K48/0075 ,  C07K14/47 ,  C07K14/54 ,  C12N15/88 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2710/10345 ,  C12N2710/10371 ,  C12N2830/008 ,  A61K2300/00

Abstract: Microbubble-assisted delivery of viruses is disclosed. In particular, methods for targeting a virus to cancer cells in an immunocompetent animal by administering a selectively replicating virus to the immunocompetent animal and disrupting the microbubbles in a location of the animal comprising cancer cells are provided. The virus is encompassed in a suspension of microbubbles, and the surface of the suspension does not include any virus. A suspension of microbubbles comprising a selectively replicating virus that is encompassed in a suspension of microbubbles, which does not include any virus on the surface of the suspension, is also provided.

Abstract translation: 公开了微泡辅助递送病毒。 具体而言，提供了通过向免疫活性动物施用选择性复制病毒并破坏包含癌细胞的动物位置上的微泡来将病毒靶向免疫活性动物中的癌细胞的方法。 病毒包含在微泡悬浮液中，悬浮液表面不包含任何病毒。 还提供了包含选择性复制病毒的微泡悬浮液，所述病毒包含在悬浮液表面不包含任何病毒的微泡悬浮液中。

公开(公告)号：WO2007127882A3

公开(公告)日：2008-12-04

申请号：PCT/US2007067567

申请日：2007-04-26

Applicant: INIS BIOTECH LLC ,  PODHAJCER OSVALDO LUIS ,  CAFFERATA EDUARDO GUSTAVO ALFR ,  LOPEZ MARIA VERONICA ,  MACCIO DANIELA RITA ,  VIALE DIEGO LUIS

Inventor： PODHAJCER OSVALDO LUIS ,  CAFFERATA EDUARDO GUSTAVO ALFREDO ,  LOPEZ MARIA VERONICA ,  MACCIO DANIELA RITA ,  VIALE DIEGO LUIS

IPC: A61K48/00 ,  C07H21/04 ,  C12N15/85

CPC classification number: A61K31/555 ,  A61K31/513 ,  A61K31/519 ,  A61K31/7068 ,  A61K35/761 ,  A61K38/00 ,  A61K38/162 ,  A61K45/06 ,  C12N7/00 ,  C12N15/85 ,  C12N15/86 ,  C12N2710/10332 ,  C12N2710/10343 ,  C12N2830/002 ,  C12N2830/85 ,  A61K2300/00

Abstract: An isolated DNA sequence that corresponds to a region of the human A33 gene promoter from base pair -105 to base pair +307, able to control the expression of a heterologous gene of interest, that may be used in conjunction with any other regulatory sequence, including sequences responsive to stress such as radiation, hypoxia and free radical formation. Constructs and viral vectors for recombinant DNA expression are provided, which include this sequence of human A33 gene promoter and, operably linked thereto, at least one heterologous gene. The regulatory sequence(s) control(s) the expression of at least one heterologous gene in cells including colorectal cancer cells. Pharmaceutical compositions and methods for treating colorectal cancer are also described.

Abstract translation: 分离的DNA序列对应于能够控制感兴趣的异源基因的表达的碱基对-105至碱基对+307的人A33基因启动子的区域，其可以与任何其它调节序列结合使用， 包括响应于诸如辐射，缺氧和自由基形成的应激的序列。 提供用于重组DNA表达的构建体和病毒载体，其包括人类A33基因启动子的该序列，并与其可操作地连接至少一个异源基因。 调节序列控制在包括结肠直肠癌细胞的细胞中至少一种异源基因的表达。 还描述了用于治疗结肠直肠癌的药物组合物和方法。