公开(公告)号：CN114213231A

公开(公告)日：2022-03-22

申请号：CN202111622704.9

申请日：2021-12-28

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  盛丹风 ,  徐久振

IPC分类号： C07C45/65 ,  C07C49/213 ,  C07C253/30 ,  C07C255/40 ,  C07C45/78

摘要： 本发明公开了一种1‑苯基‑2‑丁酮的合成方法：在二甲苯中分批加入甲醇钠，加完后开始滴加苯乙腈；将反应液冷却降温，开始滴加丙酸乙酯，然后加热回流反应熟成；反应结束后将反应液加入到冰水中，通过甲苯萃取杂质、盐酸调pH值后抽滤、悬洗、干燥等反应后处理得到中间体；将中间体加入到硫酸溶液中加热熟成后，将反应液倒入碎冰中，再加入甲苯进行多次萃取，合并上层有机相，依次进行饱和碳酸氢钠溶液、水、氯化钠溶液等洗涤、干燥、抽滤、浓缩后得到粗品；将粗品进行减压蒸馏，收集产品馏分。本发明制得的高纯度1‑苯基‑2‑丁酮，GC纯度能达到99.5％以上，总收率95％以上。

公开(公告)号：CN111269094A

公开(公告)日：2020-06-12

申请号：CN202010136556.9

申请日：2020-03-02

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  徐久振 ,  姜苏 ,  凌青 ,  海龙

IPC分类号： C07C41/22 ,  C07C41/40 ,  C07C43/225

摘要： 本发明公开了一种2-溴-1,3-二甲氧基苯的制备方法，包括：以四氢呋喃为溶剂，加入间苯二甲醚，搅拌溶解，然后冷却至5～10℃，缓慢滴加正丁基锂，内温控制在5～10℃内滴加完成，然后内温恢复至20～25℃，熟成1～2h，得到中间体Ⅰ；再采用干冰-丙酮浴，降至-60℃～-70℃后，缓慢滴加四氢呋喃的1,2-二溴四氟乙烷溶液，滴加完后，内温恢复至20～25℃，熟成2～3h；反应结束后，冷却降温，采用冰水浴，降至0～5℃，滴加1N稀盐酸，淬灭反应；再加入乙酸乙酯进行萃取、分液，合并的有机相依次经自来水、饱和食盐水洗涤、硫酸镁干燥，最后减压浓缩等反应后处理，得到黄白色针状晶体粗品；粗品再通过正己烷重结晶，就得到了高纯度的2-溴-1,3-二甲氧基苯，GC纯度能达到99.9％以上。

公开(公告)号：CN115710207B

公开(公告)日：2024-02-06

申请号：CN202211317410.X

申请日：2022-10-26

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  盛丹风 ,  徐久振

IPC分类号： C07C323/62 ,  C07C319/28 ,  C07C319/06 ,  C07C319/14

摘要： 本发明公开了一种4‑巯基苯甲酸的制备方法：以乙醇为溶剂，分别加入对氯苯甲酸、硫脲，加完后室温搅拌溶解；向反应液中加入碘，然后加热回流，反应熟成；将反应液冷却，静置后抽滤，所得滤饼再用乙醇悬洗，减压干燥，得到中间体；将中间体加入到去离子水中，分批加入氢氧化钠固体，加完后反应液再室温搅拌反应后过滤，向滤液中滴加冰乙酸，调节pH，有固体析出，再冷却再搅拌后抽滤，所得滤饼用水打浆悬洗，最后真空干燥得粗品固体产物；将粗品固体产物加入到乙酸乙酯中加热回流、冷却析晶，抽滤后进行真空干燥；经检验，即为目标产品4‑巯基苯甲酸。本发明制得的高纯度4‑巯基苯甲酸，HPLC纯度能达到99％以上，总收率90％以上。

公开(公告)号：CN115925619A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211471661.3

申请日：2022-11-23

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  盛丹风 ,  徐久振

IPC分类号： C07D213/76

摘要： 本发明公开了一种4‑(2‑吡啶偶氮)间苯二酚的制备方法：以乙醇为溶剂，2‑氨基吡啶先与亚硝酸异戊酯发生重氮化反应后，再分批加入乙醇钠，生成重氮钠盐的乙醇溶液；接着降温至0‑10℃，开始滴加间苯二酚的乙醇溶液，发生偶氮反应生成偶氮二钠盐，浓缩掉乙醇溶剂，再加入纯水溶解，接着用甲基叔丁基醚萃取杂质，水相浓缩后所得固体再用丙酮悬洗，就得到中间体Ⅱ，中间体Ⅱ再经过酸化后得到粗产品；最后将粗品经过乙醇、水按一定比例混合重结晶，得到深黄红色固体，经检验分析，即为目标产品4‑(2‑吡啶偶氮)间苯二酚。本发明制得的高纯度4‑(2‑吡啶偶氮)间苯二酚，HPLC纯度能达到99.5％以上，总收率90％以上。

公开(公告)号：CN113582920A

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202110884397.5

申请日：2021-08-03

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  刘云英 ,  徐久振

IPC分类号： C07D213/73

摘要： 本发明公开了一种4‑(4‑吡啶基)吗啉的合成方法：在20～25℃条件下，在有机溶剂中依次加入吗啉、4‑氯吡啶盐酸盐、碘化钠，加完后开始慢慢升温，控制内温120～130℃搅拌至熟成；将得到的反应液冷却至室温，加入到氢氧化钠溶液中，搅拌，乙酸乙酯萃取、洗涤、干燥、浓缩后得到粗品；将得到的粗品加入到丙酮与异丙醚的混合溶剂中，加热回流，加入活性炭，进行过滤，滤液冷却10～15℃，抽滤，得到滤饼进行真空干燥，即得到白色晶体4‑(4‑吡啶基)吗啉。本发明制得的4‑(4‑吡啶基)吗啉，GC纯度能达到99.9％以上，总收率80％以上。

公开(公告)号：CN111303047A

公开(公告)日：2020-06-19

申请号：CN202010226802.X

申请日：2020-03-27

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  凌博 ,  姜苏 ,  徐久振

IPC分类号： C07D239/42

摘要： 本发明公开了一种2-氨基-4,6-二甲基吡啶的合成方法，其特征在于，在乙酸中分批加入3-氨基巴豆腈，加热熟成；将反应液冷却降温，开始减压浓缩乙酸；然后将浓缩液加入到碎冰中，将析出固体抽滤，悬洗、干燥后得到中间体；将中间体加入到浓硫酸溶液中加热熟成；冷却后滴加纯水淬灭反应；将反应液倒入碎冰中，再加入甲苯进行多次萃取，合并上层有机相，依次进行饱和氯化钠洗涤、干燥、抽滤、浓缩后得到粗品；将粗品进行减压固体蒸馏，收集产品馏分；所得馏分再用异丙醚进行重结晶，即得白色晶体状2-氨基-4,6-二甲基吡啶。本发明制得的高纯度2-氨基-4,6-二甲基吡啶，GC纯度能达到99％以上，总收率70％以上。

公开(公告)号：CN117551072A

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202311535692.5

申请日：2023-11-17

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  刘云英 ,  徐久振

IPC分类号： C07D333/48

摘要： 本发明涉及一种3‑环丁烯砜‑3‑甲酸甲酯的制备方法，属于医药中间体开发应用的合成技术领域。包括如下步骤：以丙酮为溶剂，加入2,5‑二羟基‑1,4‑二噻烷、丙烯酸甲酯、无机碱，加完后开始室温搅拌反应；加入三乙胺后，冰水浴降温至0～10℃，加入对甲苯磺酰氯的二氯甲烷溶液，然后恢复至室温进行反应，得到中间体Ⅱ；将中间体Ⅱ加入到纯水中，加入催化剂钨酸钠，然后升温加热至50℃～60℃，加入30％双氧水溶液反应得3‑环丁烯砜‑3‑甲酸甲酯粗产品，最后重结晶，得3‑环丁烯砜‑3‑甲酸甲酯。本发明采用3步合成了3‑环丁烯砜‑3‑甲酸甲酯，HPLC纯度达到99％以上，总收率为70％以上。

公开(公告)号：CN116589362A

公开(公告)日：2023-08-15

申请号：CN202211614473.1

申请日：2022-12-15

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  刘云英 ,  徐久振

IPC分类号： C07C209/68 ,  C07C209/84 ,  C07C211/63

摘要： 本发明公开了一种制备十四烷基三甲基硫酸氢铵的工艺方法。本发明的方法包括：在甲醇中加入十四烷基三甲基溴化铵，搅拌溶解后，控制在30℃以内滴加氢氧化钾的甲醇溶液，滴完后，室温搅拌过夜；反应结束后抽滤，将所得滤液降温至0‑10℃，滴加浓硫酸进行反应，滴完后，室温搅拌过夜；将反应液浓缩至干涸后，加入丙酮，加热溶解，然后趁热压滤，所得滤液冷却至0‑10℃后，加入乙酸乙酯，析出大量白色固体，抽滤，所得固体再经乙酸乙酯悬洗、抽滤、干燥后得到粗品；粗品经丁酮重结晶后，得到白色粉末固体，经检验，即为目标产品十四烷基三甲基硫酸氢铵。本发明制得的十四烷基三甲基硫酸氢铵，中和滴定纯度达到99％以上，总收率95％以上。

公开(公告)号：CN109796360B

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN201910090840.4

申请日：2019-01-30

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 海龙 ,  徐久振 ,  姜苏 ,  凌青

IPC分类号： C07C229/68 ,  C07C227/20 ,  C07C67/343 ,  C07C69/76 ,  C07C67/313 ,  C07C271/30 ,  C07C269/04 ,  C07C269/06

摘要： 本发明公开了一种3‑氨基‑2‑萘甲酸类化合物的制备工艺，其特征在于，在邻苯二甲醛在三正丁基膦作用下制得稠环2，3‑萘二羧酸二甲酯；再在碱性条件下水解为2,3‑萘二羧酸单甲酯；然后通过DPPA反应将羧基转化成氨基，得到3‑叔丁氧甲酰胺基‑2‑萘甲酸甲酯；最后酯水解，并进一步脱去叔丁氧羰基，得到3‑氨基‑2‑萘甲酸。本方法反应条件温和，适应于不同底物，无需使用高温高压釜设备，降低生产过程中的安全风险，减少设备投入，降低生产能耗，适于规模化生产。

公开(公告)号：CN111253288A

公开(公告)日：2020-06-09

申请号：CN202010226740.2

申请日：2020-03-27

申请人： 上海阿拉丁生化科技股份有限公司

发明人： 阚洪柱 ,  海龙 ,  凌博 ,  姜苏 ,  徐久振

IPC分类号： C07C275/70 ,  C07C273/18

摘要： 本发明公开了一种N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲的合成方法，其特征在于，以DMF为溶剂，分别加入N,N’-二异丙基碳二亚胺、4-硝基苄醇，搅拌溶解，然后加热，固体溶解澄清后，撤掉热水浴，分批加入催化剂，剧烈反应；将反应液浓缩，去除溶剂DMF；然后加入正己烷，继续搅拌，有固体析出；抽滤，滤液再依次经碱性氧化铝层析柱、活性炭处理后，浓缩得到黄色晶体，此为粗品；将粗品，采用甲醇重结晶，得到N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲。本发明制得的高纯度N,N'-二异丙基-O-(4-硝基苯甲基)异脲，HPLC纯度能达到99.2％，总收率75％以上。