公开(公告)号：CN109172684A

公开(公告)日：2019-01-11

申请号：CN201811343289.1

申请日：2018-11-13

申请人： 河南同源制药有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 陈水库 ,  程功华 ,  裴珊珊 ,  刘博 ,  李精云 ,  王蒙蒙 ,  郑思齐 ,  张小磊 ,  孟庆乐 ,  罗琦 ,  崔浩

IPC分类号： A61K36/804 ,  A61K9/08 ,  A61P1/02 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/4375

摘要： 本发明公开了一种治疗艾滋病口腔溃疡和复发性口腔溃疡的新制剂，属生物医药领域。其由黄连、连翘、肉桂、白术、黄芪、地黄、白花蛇舌草、毛冬青、车前草、甘草等十味中药材提取加工而成。对加工工艺进行了改进：黄连单独水煎提取，避免了黄连中盐酸小檗碱与鞣质等酸性成分发生沉淀反应，造成盐酸小檗碱的损失；超声提取代替了水提纯沉的工艺，活性成分提取率高，应用效果好。

公开(公告)号：CN108299466A

公开(公告)日：2018-07-20

申请号：CN201810293321.3

申请日：2018-03-30

申请人： 辅仁药业集团熙德隆肿瘤药品有限公司 ,  开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李旭光 ,  陈水库 ,  朱松林 ,  张方杰 ,  方水霞 ,  刘从军 ,  朱慧峰 ,  罗琦 ,  孟庆乐 ,  崔浩

IPC分类号： C07D498/14

摘要： 本发明涉及一种改进的度鲁特韦的合成方法，属药物化学领域。该方法以麦芽酚（化合物1）为原料，采用如下路线合成目标物。该工艺原料廉价易得，反应溶剂可回收再利用，后处理操作简便，收率及纯度高，尤其是胺甲酰化和脱苄基反应一步进行，简化了合成路线，节约了成本，利于规模化工业生产。

公开(公告)号：CN105017120B

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201510448727.0

申请日：2015-07-28

申请人： 郑州大学 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李雯 ,  胡延杰 ,  陈水库 ,  张方杰 ,  李战军 ,  李运丽 ,  于玉振 ,  张晓慧 ,  王荣荣 ,  郝平平 ,  朱成功 ,  刘宏民

IPC分类号： C07D205/08 ,  C07D213/82 ,  A61K31/397 ,  A61K31/455 ,  A61P3/06

摘要： 本发明公开了一种依折麦布共晶及其制备方法，具体涉及依折麦布药物‑烟酰胺共晶及其制备方法，属于药物共晶技术领域。以依折麦布作为药物活性成分(API)，以烟酰胺作为共晶前驱体（CCF），形成依折麦布‑烟酰胺共晶。其采用固态研磨法，将两者以一定比例置于球磨机中，加入微量醇溶剂，共同研磨而得。对制备出的依折麦布‑烟酰胺共晶通过P‑XRD、DSC、IR、SEM进行了结构表征，其共晶熔点为106‑110℃，共晶DSC谱图中未有API和CCF的熔点峰。本发明制备的依折麦布共晶在溶解度和溶出度方面得到了明显的改观。该方法仅需少量溶剂，少有副产物产生，操作简便易于在工业制药中应用，符合绿色环保的要求。

公开(公告)号：CN105348154A

公开(公告)日：2016-02-24

申请号：CN201510899634.X

申请日：2015-12-09

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 吴亚 ,  张涛 ,  丁勇 ,  乔永辉 ,  季明志 ,  付永举 ,  贾斌 ,  陈水库 ,  周振 ,  王新军 ,  张方杰 ,  崔浩 ,  朱成功

IPC分类号： C07C309/60 ,  C07C303/44

CPC分类号： C07C303/44 ,  C07C303/32 ,  C07C309/60

摘要： 本发明公开了一种多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收方法，属药物化学的分离纯化领域。该方法包括以下步骤：向多西环素生产废液中加入碱与其中的磺基水杨酸反应，形成磺基水杨酸钠盐，之后回收乙醇，结晶得到磺基水杨酸钠；将回收的磺基水杨酸钠盐加到醇、酸溶液中，反应结束后，过滤除去氯化钠，滤液浓缩回收溶剂，结晶得到磺基水杨酸，回收率达到80%以上，产品质量合格。与传统回收工艺相比，本发明通过对多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收，不仅减少了污染物的排放，有利于环境保护，并且磺基水杨酸可回收再利用，降低了生产成本，提高了多西环素生产的经济和社会效益。

公开(公告)号：CN102532122B

公开(公告)日：2015-12-02

申请号：CN201010610747.0

申请日：2010-12-29

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 吴亚 ,  朱松林 ,  朱成功 ,  周振 ,  陈水库

IPC分类号： C07D417/12 ,  C07C59/255 ,  C07C51/41 ,  A61P3/10

摘要： 本发明公开了酒石酸罗格列酮的制备方法，涉及一种新型的药用化合物5-[4-[2-甲基-N-（2-吡啶基）氨基）乙氧基]噻唑烷-2,4-二酮酒石酸盐的制备方法，属药物化学领域。将5-[4-[2-甲基-N-（2-吡啶基）氨基）乙氧基]噻唑烷-2,4-二酮先加入极性溶剂中，在加热的情况下加入酒石酸，使其溶解，然后回流，待反应结束后降至室温，过滤，干燥即得产品。该方法不仅收率高，反应时间短而且后处理非常简单，便于工业化生产。所制备的化合物可用于治疗Ⅱ型糖尿病及多种糖尿病并发症，生物利用度高，起效快，药代动力学不受年龄的影响。

公开(公告)号：CN103254087B

公开(公告)日：2015-03-18

申请号：CN201310225363.0

申请日：2013-06-07

申请人： 郑州大学 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李雯 ,  陈水库 ,  张志明 ,  张文亚 ,  张方杰 ,  王盼盼 ,  程功华 ,  吴桂英 ,  刘春霞 ,  张华 ,  鲁鹏 ,  罗鹏洲 ,  杨慧军

IPC分类号： C07C213/00 ,  C07C215/70

摘要： 本发明公开了一种依非韦伦中间体的制备方法，涉及采用绿色溶剂2-甲基四氢呋喃为格式反应溶剂合成抗病毒药物依非韦伦关键中间体，属有机合成技术领域。其包括如下步骤：以2-甲基四氢呋喃为溶剂，金属镁与溴乙烷反应得到乙基溴化镁，然后滴加环丙基乙炔生成环丙炔基乙基溴化镁，最后与2-三氟乙酰基对氯苯胺发生加成反应得到2-(2-胺基-5-氯苯基)-4-环丙基-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-醇。该法可以高选择性、高收率地制备2-(2-胺基-5-氯苯基)-4-环丙基-1,1,1-三氟-3-丁炔-2-醇，产品纯度大于99.8%，收率可达95.2-97.1%。与传统的技术相比，本发明优越性体现在：格氏反应中采用绿色溶剂2-甲基四氢呋喃，收率高，选择性好，产物易于分离，反应条件易于控制，溶剂用量小且易于回收利用，符合绿色化学理念，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102127064B

公开(公告)日：2013-09-11

申请号：CN201010610638.9

申请日：2010-12-29

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 朱松林 ,  徐海伟 ,  张军伟 ,  张方杰 ,  王新军 ,  季明志 ,  周振 ,  姜平娟 ,  陈水库 ,  朱成功 ,  朱文臣

IPC分类号： C07D413/14

摘要： 本发明公开了一种阿奇霉素中间体的制备方法，涉及阿奇霉素中间体9-脱氧-α-氮杂-9a-类红霉素A的制备方法，属药物化学合成领域。其包括如下步骤：在酸性水溶液中，硼氢化钾或硼氢化钠作用下，将红霉素A6,9-亚胺醚进行还原反应，之后加入有机糖酸进行水解反应即得9-脱氧-α-氮杂-9a-类红霉素A；该方法硼酸酯水解彻底且酸降解产物少，收率高，显著降低阿奇霉素的生产成本，非常有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN102584856A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：CN201210033653.0

申请日：2012-02-15

申请人： 开封豫港制药有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 李晓天 ,  周振 ,  陈水库 ,  方水霞 ,  孟庆乐 ,  满喜霞 ,  任立志 ,  刘钦松 ,  付晓宁 ,  王建春

IPC分类号： C07D501/46 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了一种头孢菌素类抗生素硫酸头孢匹罗的合成新方法，属药物化学领域。本发明以(6R,7R)-3-(乙酰氧基)甲基-7-2-氨基-4-噻唑基-(甲氧亚氨基)乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环4.2.0辛-2-烯-2-甲酸为起始原料，通过与2,3-环戊烯并吡啶发生取代反应、及与硫酸的成盐反应得到硫酸头孢匹罗产品。本发明步骤（1）中实现了三步反应在同一反应器中连续进行，而且没有采用昂贵的硅试剂，降低了生产成本，合成工艺路线简单，操作方便，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN102086165A

公开(公告)日：2011-06-08

申请号：CN201010610637.4

申请日：2010-12-29

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 徐海伟 ,  吴亚 ,  姜平娟 ,  季明志 ,  崔浩 ,  朱松林 ,  周振 ,  陈水库 ,  朱成功 ,  朱文臣

IPC分类号： C07C309/60 ,  C07C237/26 ,  C07C231/12 ,  C07C303/22 ,  B01J31/22

CPC分类号： Y02P20/584 ,  Y02P20/588

摘要： 本发明公开了Pd催化剂在生产强力霉素氢化工艺中的应用，属药物化学合成领域。该方法选用聚氯乙烯多乙烯多胺负载钯配合物（pvc-pp-Pd）为催化剂，以11α-氯-6-亚甲基土霉素或11α-氯-6，12-半缩酮土霉素或甲烯土霉素或它们的盐为原料，通氢气，搅拌反应，过滤，滤液加磺基水杨酸成盐，冷却过滤，洗涤，干燥，得α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐，收率大于90%，相应的β-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐异构体含量小于1%，反应条件温和，反应定向性好，副反应少。取消了氢化工艺中毒剂的使用，减少了污染物的排放，有利于环境保护，并且催化剂可回收利用，降低了生产成本，非常有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN106432089B

公开(公告)日：2018-09-07

申请号：CN201610816868.8

申请日：2016-09-12

申请人： 开封制药(集团)有限公司 ,  河南辅仁医药科技开发有限公司

发明人： 张涛 ,  李海剑 ,  季明志 ,  陈水库 ,  周振 ,  孟庆乐 ,  罗琦 ,  朱慧峰 ,  崔浩 ,  张志杰 ,  赵素华 ,  陈军 ,  满喜霞

IPC分类号： C07D233/64

摘要： 本发明公开了一种二盐酸组胺的合成方法，属药物合成领域。该方法以L‑组氨酸为起始原料，在碱性条件下经强氯精（TCCA）氧化制备出腈甲基咪唑中间体，而后经催化氢化和一步成盐过程制备出药用的二盐酸组胺。本发明合成的二盐酸组胺有关物质小于0.5%，单一杂质小于0.1%，符合药用级别。该工艺所采用试剂廉价低毒，反应安全可靠，乙醇溶剂可回收再利用，后处理操作简便，环境友好，利于大规模的工业生产。