公开(公告)号：CN109053623B

公开(公告)日：2020-08-04

申请号：CN201810982358.7

申请日：2018-08-27

申请人： 济南悟通生物科技有限公司

发明人： 高明 ,  李新 ,  孙斌 ,  刘元武 ,  李国辉 ,  毛浙徽 ,  贺军

IPC分类号： C07D277/24 ,  C07D501/24 ,  C07D501/02

摘要： 本发明公开了一种4‑甲基‑5‑噻唑甲醛的制备方法，将2‑氨基‑4‑甲基噻唑进行氨基的甲基化反应获得2‑甲氨基‑4‑甲基噻唑，然后将2‑甲氨基‑4‑甲基噻唑进行维尔斯迈尔反应获得2‑甲氨基‑4‑甲基‑5‑甲酰基噻唑，最后将2‑甲氨基‑4‑甲基‑5‑甲酰基噻唑加氢脱除甲氨基得到4‑甲基‑5‑噻唑甲醛，该制备方法反应条件温和、收率高、产生的三废较少，适合进行工业化放大生产。

公开(公告)号：CN106317077B

公开(公告)日：2020-07-17

申请号：CN201510351412.4

申请日：2015-06-24

申请人： 连云港恒运药业有限公司

发明人： 陈之峰 ,  张庆捷 ,  陈刚胜 ,  胡春勇 ,  张晓瑜

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了一种新的硫酸头孢噻利中间体的高效制备方法。具体地，本发明涉及一种新的高效制备硫酸头孢噻利中间体的方法，其涉及式(II)所示硫酸头孢噻利中间体及其制备方法，该方法反应时间较短，且收率较高。

公开(公告)号：CN109336904B

公开(公告)日：2020-06-09

申请号：CN201811388245.0

申请日：2018-11-21

申请人： 山东罗欣药业集团股份有限公司 ,  山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 ,  山东裕欣药业有限公司

发明人： 李晓乐 ,  吴运伟 ,  刘江

IPC分类号： C07D501/04 ,  C07D501/24

摘要： 本发明涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法，该合成方法包括如下步骤：以7‑ACA为起始原料，经硅烷化保护后，发生碘代等一系列反应生成头孢妥仑母核7‑ATCA；该化合物先与异辛酸钠成钠盐，后与氨噻唑酸乙酯，在固定化青霉素酰化酶催化下生成化合物2，即头孢妥仑钠；后与特戊酸碘甲酯反应，制得目标产品头孢妥仑匹酯。本发明反应条件温和，对环境友好，转化率高，工艺简单，顺式异构体含量高，易于放大，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN107033162B

公开(公告)日：2020-05-01

申请号：CN201610075540.5

申请日：2016-02-03

申请人： 湖北凌晟药业有限公司

发明人： 门万辉 ,  金联明

IPC分类号： C07D501/10 ,  C07D501/24

摘要： 本发明属于头孢菌素类药物中间体合成领域，公开了7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯（简称GCLE）的制备方法，本发明以青霉素G钾盐为初始原料，首先与对甲氧基苄氯反应，过氧乙酸氧化，制得青霉素亚砜酯，青霉素亚砜酯先与2‑巯基苯并噻唑反应，再与苯亚磺酸作用得开环物，开环物和氯气作用，在甲醇溶剂下，用甲醇钠闭环，得到7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯，本发明溶剂简单易回收，反应条件温和，操作简便，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN110183468A

公开(公告)日：2019-08-30

申请号：CN201910536297.6

申请日：2019-06-20

申请人： 重庆医药高等专科学校

发明人： 何东贤 ,  邵倩 ,  李艳 ,  郭胜超 ,  王琨 ,  刘燕

IPC分类号： C07D501/04 ,  C07D501/24

摘要： 本发明公开了一种头孢妥仑匹酯二聚体的制备方法，其特征在于：在反应容器中加入有机溶剂和头孢妥仑钠，搅拌溶解，降温至-20--50℃以下，分批加入特戊酸碘甲酯，每次加入特戊酸碘甲酯后反应一定时间再次加入特戊酸碘甲酯；在反应过程中需加入无机碱或有机碱控制pH7.5-8.5，反应完后经过后续分离纯化过程得到产品。本发明提供的制备方法步骤简单，原材料简单、成本低，适合进行规模化制备。本发明提供的制备方法制备的头孢妥仑匹酯二聚体含量可以达到92.0％以上，为药品安全使用提供了理论依据，对头孢妥仑匹酯的质量标准提供了有效的数据支持，为药物的临床安全使用提供有效保障。

公开(公告)号：CN105440053B

公开(公告)日：2017-11-10

申请号：CN201510982756.5

申请日：2015-12-24

申请人： 湖北凌晟药业有限公司

发明人： 门万辉 ,  金联明

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/12

摘要： 一种GCLE结晶母液的回收方法，本发明属于头孢菌素类药物中间体合成相关领域，公开了7‑苯乙酰胺基‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)结晶母液的回收方法,本发明以GCLE结晶母液为原料,经过母液粗蒸脱盐和残渣预处理,在经过金属钠或金属镁脱水处理,去除游离碱后,将溶剂蒸馏,检测水分和含量后,即可用于GCLE的结晶溶剂。本发明流程简单,设备投资小,母液回收后可直接用于GCLE结晶使用，大大降低了GCLE的生产成本。

公开(公告)号：CN106317077A

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：CN201510351412.4

申请日：2015-06-24

申请人： 连云港恒运医药科技有限公司

发明人： 陈之峰 ,  张庆捷 ,  陈刚胜 ,  胡春勇 ,  张晓瑜

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了一种新的硫酸头孢噻利中间体的高效制备方法。具体地，本发明涉及一种新的高效制备硫酸头孢噻利中间体的方法，其涉及式(II)所示硫酸头孢噻利中间体及其制备方法，该方法反应时间较短，且收率较高。

公开(公告)号：CN105732664A

公开(公告)日：2016-07-06

申请号：CN201610080402.6

申请日：2016-02-05

申请人： 青岛麦瑞特医药技术有限公司

发明人： 吴兴连

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

CPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 本发明公开了一种头孢妥仑匹酯的制备方法，该制备方法包括以下步骤：1)在TMEDA和磷酸钠存在下，将7?ATCA和MAEM在THF中接触反应，得到含有头孢妥仑酸的混合物，接触反应的温度为0?25℃；2)保持温度，将TEA加入到步骤1)得到的含有头孢托仑酸的混合物中，然后将特戊酸碘甲酯加入到上述混合物中搅拌反应，反应结束后倾入水中，加入饱和氯化铵溶液调节pH至5?5.3，过滤，将过滤得到的滤饼在甲醇中重结晶得到头孢妥仑匹酯。本发明的方法中中间步骤无需分离处理，一锅法操作简单、节约成本，收率高、副产物少、后处理简单，特别适合工业化推广。

公开(公告)号：CN105541868A

公开(公告)日：2016-05-04

申请号：CN201511010947.1

申请日：2015-12-30

申请人： 河南康达制药有限公司

发明人： 李文杰 ,  高德瀛 ,  李志军 ,  孙津鸽 ,  刘红坤 ,  韩新正 ,  李红德

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

CPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 一种7-ATCA的制备工艺，包括以下步骤：（1）将碳酸二甲酯和三氟化硼碳酸二甲酯络合物混合后，加入7-ACA和甲巯四氮唑，于15～20℃下搅拌反应，经液相检测7-ACA残留≤1%时，视为反应完全；（2）将反应液降至5～15℃，加入5～15℃纯化水，水解；（3）加入二氯甲烷一次萃取后，水层再加入二氯甲烷二次萃取；（4）取水层于0～10℃下滴加弱碱至pH3.4～3.6，滴加过程中控制温度不超过10℃，滴毕，在0～10℃搅拌养晶2h；（5）离心，依次用纯化水和丙酮洗涤、干燥后得7-ATCA。利用本发明的制备工艺，可得到晶型粒度好的7-ATCA产品，产品为白色结晶体，纯度可达到99.5%以上，质量收率达到115%以上。

公开(公告)号：CN104513256A

公开(公告)日：2015-04-15

申请号：CN201310464891.1

申请日：2013-10-07

申请人： 鲁南贝特制药有限公司

发明人： 赵志全 ,  张乃华 ,  冯晓亮 ,  崔世密

IPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

CPC分类号： C07D501/24 ,  C07D501/04

摘要： 本发明属于药物技术领域，具体涉及一种头孢妥仑匹酯的制备方法。具体步骤如下：以二氯甲烷为溶剂，头孢妥仑母核7ATCA与AE-活性酯在碱性条件和0℃-5℃下反应，纯水萃取，加入异辛酸钠/丙酮溶液得头孢妥仑钠；头孢妥仑钠与特戊酸碘甲酯在碱性条件和-40℃下反应，得头孢妥仑匹酯溶液，加入纯水析出晶体，得头孢妥仑匹酯粗品。该技术方案还包括将头孢妥仑匹酯粗品溶解于二氯甲烷和无水乙醇的混合液，用1%的碳酸氢钠溶液和纯水洗涤料液，收取有机相，减压蒸干得纯度99%以上且杂质小的头孢妥仑匹酯。且该工艺操作简单易控制，收率高，原料易得，适合于工业化大生产。