公开(公告)号：CN104693163A

公开(公告)日：2015-06-10

申请号：CN201510132097.6

申请日：2015-03-24

申请人： 中国药科大学

发明人： 柳文媛 ,  蒋学阳 ,  曲玮 ,  李凌超 ,  林清华 ,  徐健

IPC分类号： C07D311/30

CPC分类号： C07D311/30

摘要： 本发明公开了一种以葡萄糖醛酸苷为原料制备其相应苷元的方法，包括以下步骤：(1)、氯亚硫酸甲酯的合成；(2)、葡萄糖醛酸甲酯苷的合成；(3)、将无机酸加入到乙醇中，配成无机酸乙醇溶液，然后将无机酸乙醇溶液加入到步骤(2)制得的葡萄糖醛酸甲酯苷产物中，进行酸水解；(4)、反应结束后，反应液冷却至室温后，将反应液倒入水中，静置析出沉淀，沉淀完全后抽滤，所得固体用稀醇重结晶，得到其相应的苷元纯品。本发明方法从本质上解决了葡萄糖醛酸苷难水解的问题，工艺简单，反应时间短，不需要使用大量的有机溶剂，后处理简单，所得苷元产率高达90％、纯度高达99％，成本较低，可用于工业化大生产。

公开(公告)号：CN106631820A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201611194847.3

申请日：2016-12-16

申请人： 中国药科大学

发明人： 柳文媛 ,  曲玮 ,  蒋学阳 ,  冯锋 ,  郝艳峰 ,  周越 ,  李凌超

IPC分类号： C07C209/18 ,  C07C211/52 ,  C07C213/00 ,  C07C215/16 ,  C07C221/00 ,  C07C225/22 ,  C07D311/30 ,  C07D493/04 ,  C07C241/02 ,  C07C243/22 ,  C07C239/14 ,  C07C239/20 ,  C07C225/30 ,  C07C225/36

CPC分类号： C07C209/18 ,  C07C213/00 ,  C07C221/00 ,  C07C239/14 ,  C07C239/20 ,  C07C241/02 ,  C07D311/30 ,  C07D493/04 ,  C07C211/52 ,  C07C215/16 ,  C07C225/22 ,  C07C225/30 ,  C07C225/36 ,  C07C243/22

摘要： 本发明公开了一种制备芳香胺类化合物的方法，包括以下步骤：在惰性气体保护下，将酚类化合物与胺按摩尔比为1∶2～40混合溶解在溶剂中，50～140℃反应6～15小时，制备成相对应的芳香胺化合物，再经后处理获得纯的芳香胺化合物。本发明原料普遍易得，操作简单，底物适用范围广，在无催化剂催化条件下即可将酚类化合物通过亲核加成反应得到相对应的芳香胺化合物，适用于工业化生产。本发明允许反应体系中存在水，可以以氨水或水合肼为底物，以氯化铵作为催化剂和助溶剂，成功的从酚羟基制备得到一级芳香伯氨类化合物。本发明对酚羟基有较好的选择性，即使底物中存在卤素原子也不会影响该反应的发生。

公开(公告)号：CN105175262A

公开(公告)日：2015-12-23

申请号：CN201510484023.9

申请日：2015-08-07

申请人： 中国药科大学

发明人： 冯锋 ,  曲玮 ,  关丽 ,  柳文媛 ,  李凌超 ,  郝艳峰 ,  陈垒

IPC分类号： C07C69/24 ,  C07C69/78 ,  C07C69/612 ,  C07C67/08 ,  C07D213/79 ,  C07D213/803 ,  C07C43/205 ,  C07C43/235 ,  C07C41/01 ,  A61P25/00 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07C69/24 ,  C07C67/08 ,  C07C69/145 ,  C07C67/29 ,  C07C67/287 ,  C07C67/293 ,  C07C67/283 ,  C07C41/26 ,  C07C43/23

摘要： 本发明公开了一种鼓槌石斛素联苄类衍生物，所述的鼓槌石斛素联苄类衍生物如结构式Ⅰ所示，其中：R1为C＝O、CH2、NH、S＝O或共价键；R2为烷基、苯基、取代苯基、苯环取代的C1-3烷基、C5-C6环烷基、含1个或多个O、S、N的5-6元不饱和杂环基团。本发明还公开了一种简单高效的制备鼓槌石斛素联苄类衍生物的制备方法，以及在制备神经保护药物中和制备治疗阿尔茨海默病药物中的用途。本发明的鼓槌石斛素4-O-取代的联苄类衍生物对Aβ诱导的神经细胞凋亡有显著的保护作用，是潜在治疗AD的新化学实体。 。

公开(公告)号：CN107714675B

公开(公告)日：2023-03-24

申请号：CN201710973978.X

申请日：2017-10-17

申请人： 中国药科大学

发明人： 柳文媛 ,  冯锋 ,  刘富垒 ,  曲玮 ,  胡乐坚 ,  韩凌飞 ,  黄晓娴 ,  李凌超

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/12 ,  A61K47/26 ,  A61K47/08 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  C08G69/48 ,  C08B37/08

摘要： 本发明公开了一种藤黄酸核壳结构复合纳米制剂及其制备方法。所述复合纳米制剂，以聚(γ‑谷氨酸)α‑苄基酯为核材料，以接枝维甲酸的透明质酸为壳材料，核材料以纳米粒形式位于纳米制剂内部，以π‑π堆积与疏水作用力荷载藤黄酸，两亲性壳材料以亲脂端维甲酸包裹排列于纳米粒周围，亲水端透明质酸链位于纳米制剂最外侧，壳材料起到保护内核中药物，维持纳米制剂稳定性和实现主动靶向的作用。本发明主要优势有：纳米制剂制备工艺可控、稳定性好，包封率高，具备主动靶向能力，能很好地改善水溶性差、不稳定、易被代谢清除等影响藤黄酸成药性的问题，提高藤黄酸抗肿瘤活性的同时，还能消除藤黄酸原有的轻微毒副作用。

公开(公告)号：CN107714675A

公开(公告)日：2018-02-23

申请号：CN201710973978.X

申请日：2017-10-17

申请人： 中国药科大学

发明人： 柳文媛 ,  冯锋 ,  刘富垒 ,  曲玮 ,  胡乐坚 ,  韩凌飞 ,  黄晓娴 ,  李凌超

IPC分类号： A61K9/51 ,  A61K47/34 ,  A61K47/36 ,  A61K47/12 ,  A61K47/26 ,  A61K47/08 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  C08G69/48 ,  C08B37/08

CPC分类号： A61K9/5146 ,  A61K9/5123 ,  A61K9/5161 ,  A61K31/352 ,  C08B37/0072 ,  C08G69/48

摘要： 本发明公开了一种藤黄酸核壳结构复合纳米制剂及其制备方法。所述复合纳米制剂，以聚(γ-谷氨酸)α-苄基酯为核材料，以接枝维甲酸的透明质酸为壳材料，核材料以纳米粒形式位于纳米制剂内部，以π-π堆积与疏水作用力荷载藤黄酸，两亲性壳材料以亲脂端维甲酸包裹排列于纳米粒周围，亲水端透明质酸链位于纳米制剂最外侧，壳材料起到保护内核中药物，维持纳米制剂稳定性和实现主动靶向的作用。本发明主要优势有：纳米制剂制备工艺可控、稳定性好，包封率高，具备主动靶向能力，能很好地改善水溶性差、不稳定、易被代谢清除等影响藤黄酸成药性的问题，提高藤黄酸抗肿瘤活性的同时，还能消除藤黄酸原有的轻微毒副作用。

公开(公告)号：CN104693163B

公开(公告)日：2017-01-18

申请号：CN201510132097.6

申请日：2015-03-24

申请人： 中国药科大学

发明人： 柳文媛 ,  蒋学阳 ,  曲玮 ,  李凌超 ,  林清华 ,  徐健

IPC分类号： C07D311/30

摘要： 本发明公开了一种以葡萄糖醛酸苷为原料制备其相应苷元的方法，包括以下步骤：(1)、氯亚硫酸甲酯的合成；(2)、葡萄糖醛酸甲酯苷的合成；(3)、将无机酸加入到乙醇中，配成无机酸乙醇溶液，然后将无机酸乙醇溶液加入到步骤(2)制得的葡萄糖醛酸甲酯苷产物中，进行酸水解；液倒入水中，静置析出沉淀，沉淀完全后抽滤，所得固体用稀醇重结晶，得到其相应的苷元纯品。本发明方法从本质上解决了葡萄糖醛酸苷难水解的问题，工艺简单，反应时间短，不需要使用大量的有机溶剂，后处理简单，所得苷元产率高达90％、纯度高达99％，成本较低，可用于工业化大生产。(4)、反应结束后，反应液冷却至室温后，将反应