公开(公告)号：CN104003940B

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201410268358.2

申请日：2014-06-16

申请人： 华东理工大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李剑 ,  缪泽鸿 ,  丁健 ,  蒋华良 ,  刘云霞 ,  宦霞娟 ,  宋姗姗 ,  陈奕 ,  任国宾

IPC分类号： C07D237/32 ,  C07D405/12 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  A61K31/502 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

摘要： 本发明涉及2,4-二氟-5-(酞嗪酮-1-甲基)-苯甲酰哌嗪类化合物及其用途。具体地，本发明公开了如式I所示结构的化合物(式I化合物定义见说明书)。该化合物具有优异PARP抑制活性和抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN102930152B

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201210418450.3

申请日：2012-10-26

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  大连理工大学 ,  华东理工大学

发明人： 蒋华良 ,  王希诚 ,  李洪林 ,  白芳 ,  谷俊峰 ,  黄艺佳

IPC分类号： G06F19/00

摘要： 本发明涉及一种基于计算机模拟配体分子与靶标受体反应并计算预测该反应的热力学(Thermodynamics)和动力学(Kinetics)参数的方法及应用系统。主要包括：1)设计计算配体分子与靶标受体结合自由能的方法，基于该方法设计了多目标分子对接方法并开发出其应用系统；2）采用该系统对配体分子与靶标受体相互作用模式的模拟和采样、获取结合自由能评分，据模拟采样结果构建配体分子与靶标受体的结合自由能势能面的方法系统；3)根据势能面获取配体分子与靶标受体识别反应路径的方法系统；4)确定反应的活性位点和过渡态位点来计算出热力学与动力学参数。本发明为药物研发提供重要依据与预测评价手段，有望提高药物研发效率并大幅度节省实验费用，成为药物研发的有效辅助工具。

公开(公告)号：CN101591285B

公开(公告)日：2011-08-03

申请号：CN200810038066.4

申请日：2008-05-26

申请人： 华东理工大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 蒋华良 ,  李剑 ,  黄瑾 ,  李洪林 ,  朱进 ,  陈曈 ,  卢伟强 ,  车鹏 ,  刘彦青 ,  张燕燕 ,  陈莉莉 ,  沈旭 ,  洛夫 ,  希金弗

IPC分类号： C07D209/20 ,  C07D417/12 ,  A61K31/404 ,  A61P33/06

CPC分类号： Y02A50/411

摘要： 本发明涉及一种丙酰胺类化合物及其用途。发明人基于BIAcore的SPR实验和综合运用CADD，对经初筛获得的一种丙酰胺衍生物进行结构修饰，得N-取代-2-取代氨基-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰胺类化合物(结构如式I所示)。测试所得化合物的抑制falcipain-2的活性，结果表明：本发明设计、并制备的N-取代-2-取代氨基-3-(1H-吲哚-3-基)丙酰胺类化合物具有较强的falcipain-2抑制活性，可用于制备由疟原虫引起的疟疾的治疗药物。

公开(公告)号：CN101962323A

公开(公告)日：2011-02-02

申请号：CN201010229355.X

申请日：2010-07-16

申请人： 中国人民解放军第二军医大学 ,  上海华东理工大学

发明人： 梅长林 ,  苏震 ,  蒋华良 ,  李剑

IPC分类号： C07C69/732 ,  C07C235/34 ,  C07C69/734 ,  C07C69/618 ,  C07C205/56 ,  C07C67/317 ,  C07C231/12 ,  C07C67/297 ,  C07C201/12 ,  A61K31/216 ,  A61K31/195 ,  A61P13/12

摘要： 本发明涉及医药技术领域，具体涉及2-丙烯酰X基-3-取代苯基丙酸类化合物及其用途。本发明基于动物实验，对经初筛获得的一种迷迭香酸化合物进行结构修饰，得到2-丙烯酰X基-3-取代苯基丙酸类化合物(结构如式I所示)。运用蛋白质组差异分析，以及测试所得化合物的动物实验活性，结果表明：本发明设计、并制备的式I类化合物通过抑制补体途径中C3转化酶，对多囊肾模型动物Han:SPRD大鼠的治疗有明显疗效，未见明显副作用，因此可用于制备治疗多囊肾病的药物。本发明为多囊肾病的治疗提供了良好前景。

公开(公告)号：CN101830854A

公开(公告)日：2010-09-15

申请号：CN200910047268.X

申请日：2009-03-09

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  新加坡理工学院 ,  华东理工大学

发明人： 朱维良 ,  左之利 ,  李剑 ,  刘爱华 ,  邓菁 ,  朱进 ,  张碧贞 ,  李秀慧 ,  陈刚 ,  潘春木 ,  陈凯先 ,  蒋华良

IPC分类号： C07D235/30 ,  C07C251/86 ,  C07D209/48 ,  C07D213/78 ,  C07C311/39 ,  C07C281/06 ,  C07C281/16 ,  C07C337/06 ,  C07D317/68 ,  C07C249/16 ,  C07C303/40 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/235 ,  A61K31/4035 ,  A61K31/444 ,  A61K31/63 ,  A61K31/175 ,  A61K31/36 ,  A61P31/14

CPC分类号： Y02A50/385

摘要： 本发明涉及一类取代苯腙类化合物，及其制备方法和用途。具体涉及新型的多取代的单或双苯腙类化合物及其制备方法以及该类化合物在制备由登革病毒引起的登革热及登革出血骨痛热等的治疗药物中的应用。该类化合物的结构通式如式(1)所示。此类化合物可作为登革病毒NS2B-NS3蛋白酶抑制剂，从而阻止登革病毒在宿主体内的进一步增殖。

公开(公告)号：CN106414392A

公开(公告)日：2017-02-15

申请号：CN201480077716.X

申请日：2014-06-10

申请人： 华东理工大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李剑 ,  蓝乐夫 ,  王友鑫 ,  陈菲菲 ,  孔庆雅 ,  蒋华良

IPC分类号： C07C211/30 ,  A61K31/137 ,  A61P31/04

CPC分类号： A61K31/137 ,  C07C211/30

摘要： 本发明提供了式I所示的6，7，8，9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-2-烷基胺类化合物或其在药学上可接受的盐及其用途。该类化合物对金黄色葡萄球菌的金黄色色素的合成显示出较强的抑制活性。金黄色葡萄球菌的金黄色色素具有帮助金黄色葡萄球菌逃避人体先天免疫系统产生的活性氧的杀害的能力，是决定细菌致病能力的一个关键毒力因子。金黄色色素还可以增加细菌对油酸的抵抗能力，通过提高细菌抗氧化的能力从而增加细菌的毒力。抑制金黄色葡萄球菌的毒力因子金黄色色素合成是新的、有效的抗菌药物策略。本发明的化合物通过靶向抑制金黄色色素的合成，不但有望开发成新型的单一用药方式的抗菌药物，而且还可以开发成与现有抗生素组合给药方式的抗菌药物。

公开(公告)号：CN105566276A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201510730799.4

申请日：2015-10-30

申请人： 华东理工大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李洪林 ,  蒋华良 ,  徐玉芳 ,  李佳 ,  赵振江 ,  李静雅 ,  徐洪玲 ,  李诗良

IPC分类号： C07D311/92 ,  C07D405/04 ,  C07D417/04 ,  C07D491/052 ,  C07D493/04 ,  C07D221/10 ,  C07D335/08 ,  C07D311/04 ,  A61K31/353 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/427 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/382 ,  A61K31/4741 ,  A61P29/00 ,  A61P3/10 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P3/04 ,  A61P3/00 ,  A61P7/10

摘要： 本发明涉及作为DPP-4抑制剂的苯并六元环衍生物及其应用。具体而言，本发明涉及式I所示化合物、含有式I化合物的药物组合物及所述化合物在制备治疗DPP-4相关疾病或抑制DPP-4的药物中的用途：。

公开(公告)号：CN105566262A

公开(公告)日：2016-05-11

申请号：CN201610013304.0

申请日：2016-01-11

申请人： 华东理工大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李剑 ,  蓝乐夫 ,  王友鑫 ,  陈菲菲 ,  狄红霞 ,  魏汉文 ,  蒋华良

IPC分类号： C07D307/79 ,  A61P31/04

CPC分类号： C07D307/79

摘要： 本发明的发明人设计、并合成了一种具有全新结构的苯并呋喃-7-烷基胺类化合物。经测试表明：本发明公开的苯并呋喃-7-烷基胺类化合物中大部分化合物对金黄色色素合成有强效的抑制活性，其中某些化合物对耐药菌(S.aureus USA400 MW2,USA300 LAC,Mu50)色素抑制活性极强，在体外显著地增强过氧化氢杀伤和增强人血液杀伤。在体内对于敏感菌株(S.aureus Newman)和两株耐药菌株(S.aureus USA400 MW2,Mu50)感染的动物模型中，可显著降低细菌在小鼠内脏(肾，心和肝)中定植。本发明为今后进一步设计开发新型抗细菌感染药物奠定了结构基础。

公开(公告)号：CN104055756A

公开(公告)日：2014-09-24

申请号：CN201410190672.3

申请日：2014-05-07

申请人： 中国科学院上海药物研究所 ,  华东理工大学

发明人： 蓝乐夫 ,  李剑 ,  陈菲菲 ,  王友鑫 ,  蒋华良

IPC分类号： A61K31/137 ,  A61P31/04 ,  C07C211/30 ,  C07C209/08 ,  C07C209/00 ,  C12N1/20 ,  C12Q1/14 ,  C12R1/445

CPC分类号： A61K31/137 ,  C07C209/00 ,  C07C209/08 ,  C07C211/30 ,  C12N1/20 ,  C12Q1/14 ,  C12R1/445

摘要： 本发明公开了盐酸萘替芬的衍生物、制备方法及用途。本发明的盐酸萘替芬的衍生物，结构如式I所示。本发明发现通过抑制金黄色色素合成通路中的关键催化酶CrtN的表达和/或功能，强效抑制金黄色色素的合成，从而能够降低细菌的致病力。金黄色色素合成通路中的关键催化酶CrtN，可作为药物作用靶点，能够抑制催化酶CrtN表达和/或功能的化合物可以用于制备抗菌药物。本发明的盐酸萘替芬及其衍生物，可作为催化酶CrtN的抑制剂，强效抑制金黄色色素的合成，从而能够降低金黄色葡萄球菌的致病力，可用于制备抗菌药物，尤其是制备抗金黄色葡萄球菌感染的药物。

公开(公告)号：CN104045635A

公开(公告)日：2014-09-17

申请号：CN201410283144.2

申请日：2014-06-23

申请人： 华东理工大学 ,  中国科学院上海药物研究所

发明人： 李剑 ,  陈莉莉 ,  黄皇 ,  司沛 ,  沈旭 ,  蒋华良

IPC分类号： C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  A61P3/06

CPC分类号： C07D413/12 ,  C07D413/14

摘要： 本发明主要涉及一种3,4,5-三取代的异恶唑类化合物及其用途。所述异恶唑类化合物为式I所示化合物(详见说明书)，或其在药学上可接受的盐。本发明所提供的异恶唑类化合物对核受体FXR表现出较强的抑制活性，这表明其可以作为针对核受体FXR开发成抗高胆固醇血症药物。