公开(公告)号：CN113493388B

公开(公告)日：2024-05-10

申请号：CN202010268275.9

申请日：2020-04-08

申请人： 鲁南制药集团股份有限公司

发明人： 于成彬 ,  张乃华

IPC分类号： C07C209/68 ,  C07C211/30

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种盐酸布替萘芬的合成方法；以N‑甲基‑1‑萘甲胺、对叔丁基苄醇为原料，在催化剂作用下，合成布替萘芬。再经HCl/有机溶剂成盐，过滤，滤饼减压干燥后即为盐酸布替萘芬；本发明所得产品具有较高的纯度、收率。

公开(公告)号：CN113979871B

公开(公告)日：2023-11-10

申请号：CN202111441854.X

申请日：2021-11-30

申请人： 江苏同禾药业有限公司

发明人： 钱振青 ,  唐昊 ,  邵仲昆 ,  戴国新 ,  龚利锋

IPC分类号： C07C209/48 ,  C07C209/68 ,  C07C211/30 ,  C07C253/00 ,  C07C255/52 ,  C07C249/08 ,  C07C251/48 ,  C07C45/41 ,  C07C47/546 ,  C07C51/62 ,  C07C63/36 ,  B01J31/02 ,  B01J27/125

摘要： 本申请涉及医药中间体的领域，具体公开了一种N‑甲基‑1‑萘甲胺的制备方法及中间体N‑甲基‑1‑萘甲胺。N‑甲基‑1‑萘甲胺的制备方法，包括：S1、在路易斯酸的催化下，萘和酰氯发生傅克酰基化反应得到1‑萘甲酰氯，之后所述1‑萘甲酰氯在还原剂的作用下得到1‑萘甲醛；S2、所述1‑萘甲醛与羟胺反应生成1‑萘甲醛肟；S3、所述1‑萘甲醛肟脱水生成1‑萘甲腈；S4、所述1‑萘甲腈先还原成1‑萘甲胺，之后进一步还原成N‑甲基‑1‑萘甲胺。中间体N‑甲基‑1‑萘甲胺，采用上述方法得到。本申请从廉价易得的原料萘出发合成得到了N‑甲基‑1‑萘甲胺，反应温和而稳定，且反应选择性好、副产物少、反应产率高、反应成本低、所得产物纯度高，很适合工业化生产，能够取得较好的经济效益。

公开(公告)号：CN111302951B

公开(公告)日：2023-10-17

申请号：CN202010174858.5

申请日：2020-03-13

申请人： 深圳大学

发明人： 苏陈良 ,  邱春天 ,  张钊飞 ,  李瑛

IPC分类号： C07C209/68 ,  C07C209/86 ,  C07C209/84 ,  C07C211/45 ,  C07C211/55 ,  C07C253/30 ,  C07C253/34 ,  C07C255/58 ,  C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C217/84 ,  C07C211/52 ,  C07C227/16 ,  C07C227/40 ,  C07C229/60 ,  C07C211/58 ,  C07D223/22 ,  C07D223/28 ,  C07C211/30 ,  C07C211/27 ,  C07B59/00

摘要： 本发明公开一种N‑氘甲基胺类化合物及其制备方法，包括步骤：将胺类化合物、氘源和光催化剂混合，在惰性气体氛围下，置于光源下进行反应，得到N‑氘甲基胺类化合物。本发明以更环保、廉价的氘水和氘代甲醇作氘源，所述氘代甲醇作氘甲基源，以光催化剂在光催化的作用下实现常温常压下对胺类化合物的选择性N‑氘甲基化反应，从而制备出N‑氘甲基胺类化合物。本方法较传统的烷基胺类氘代产物的合成具有更高的选择性、更温和的反应条件以及更经济适用性。

公开(公告)号：CN112279772B

公开(公告)日：2023-06-30

申请号：CN201910668307.1

申请日：2019-07-23

申请人： 北京奇点势能科技有限公司

发明人： 安杰 ,  罗仕晖 ,  丁宇轩

IPC分类号： C07C211/27 ,  C07C211/29 ,  C07C217/58 ,  C07C323/32 ,  C07D317/58 ,  C07D209/08 ,  C07C211/17 ,  C07C211/19 ,  C07D333/58 ,  C07C217/08 ,  C07C209/48 ,  C07C319/20 ,  C07C213/02 ,  C07C211/30 ,  C07C237/22 ,  C07D231/16 ,  C07C215/52 ,  C07D455/03 ,  C07D471/14 ,  C07D209/14 ,  C07D209/16 ,  C07B59/00

摘要： 本发明涉及α,α‑二氘代胺类化合物及用于制备α,α‑二氘代胺类化合物的一种腈类有机物的还原氘化方法，其特征在于通式（1）所示的腈类化合物与二价镧系过渡金属化合物、氘供体试剂和路易斯碱在有机溶剂I中反应生成通式（2）所示的α,α‑二氘代胺类化合物；任选地，将通式（2）化合物加入有机酸和/或无机酸‑有机溶剂溶液得到通式（2）的铵盐。本发明解决现有技术中α,α‑二氘代胺类化合物制备方法需要采用昂贵且毒性较大的过渡金属催化剂或者昂贵易燃的金属氘化物，且产生毒副产物的缺陷。

公开(公告)号：CN111718228B

公开(公告)日：2022-10-18

申请号：CN202010754095.1

申请日：2020-07-30

申请人： 兰州大学

发明人： 许鹏飞 ,  方洁 ,  罗永春 ,  徐国强 ,  胡秀琴

IPC分类号： C07B37/02 ,  C07C67/293 ,  C07C67/347 ,  C07C209/08 ,  C07D211/22 ,  C07D211/34 ,  C07J1/00 ,  C07J9/00 ,  C07C69/76 ,  C07C69/608 ,  C07C57/58 ,  C07C211/30

摘要： 本发明涉及一种由烯烃一步合成延长两个碳链的羧酸的方法，该方法是：在惰性气体保护下，依次将烯烃底物、光催化剂、氢原子转移试剂、α‑卤代乙酸、还原剂、溶剂、质子酸加入反应器中，于常温、25W蓝光照射下反应，得到反应产物；反应产物经稀释、碱化、洗涤、酸化、萃取，得到有机相；最后，有机相经减压蒸馏、柱层析，即得延长两个碳链的羧酸产物；或者反应产物经减压蒸馏、柱层析，即得延长两个碳链的羧酸产物。本发明操作简单，直接合成条件温和，而且避免了传统羧酸化合物合成过程中各类官能团之间的相互转化，提高了这类反应的原子及步骤经济性。同时，本发明方法还可以应用于药物西那卡塞和替罗非班的精简合成中。

公开(公告)号：CN112552182B

公开(公告)日：2022-10-11

申请号：CN202011309997.0

申请日：2020-11-20

申请人： 杭州新桂实业有限公司

发明人： 张更真 ,  汪峰 ,  李昱达 ,  张国庆 ,  高彩霞 ,  张瑞玲

IPC分类号： C07C209/08 ,  C07C209/74 ,  C07C209/84 ,  C07C211/30 ,  C07C17/32 ,  C07C22/04

摘要： 本发明了一种萘替芬药物中间体N‑甲基‑1‑萘甲胺新合成工艺。投入磷酸、浓盐酸、工业萘、多聚甲醛和催化剂，升温通HCL气体反应得到1‑氯甲基萘粗品；降温将1‑氯甲基萘粗品滴加到甲醇胺溶液，反应得到N‑甲基‑1‑萘甲胺粗品。蒸除多余的甲醇胺溶液，用氢氧化钠水溶液调碱，水洗分层，取有机层加水和二氯甲烷，用盐酸调PH，分层取水层用氢氧化钠溶液调碱，得到粗品，经减压精馏得到成品。本发明直接通过一锅煮方式成功合成了N‑甲基‑1‑萘甲胺成品，避免了较多残渣产生而降低产品收率，同时避免了精馏过程中的安全风险，大幅提高粗品纯度，成本低，生产安全性高。

公开(公告)号：CN115073303A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210751755.X

申请日：2022-06-28

申请人： 乐泰药业(兰西)有限公司

发明人： 郎伟君

IPC分类号： C07C211/30 ,  C07C209/88 ,  C07C209/84 ,  C07C209/08

摘要： 本发明公开了一种盐酸特比萘芬Z型异构体的制备方法，所述的方法以叔丁基乙炔为起始物料，经正丁基锂反应转化为3,3‑二甲基‑1‑丁炔基锂，与丙烯醛合成中间体13‑羟基‑6,6‑二甲基‑1‑庚烯‑4‑炔，再经过卤代合成中间体2E/Z‑1‑溴‑6,6‑二甲基‑2‑庚烯‑4‑炔；上述中间体2与N‑甲基‑1‑萘甲胺在碱性条件下缩合成特比萘芬游离碱，再用氯化氢成盐、用甲基叔丁基醚精制，得到高纯度盐酸特比萘芬异构体(Z)‑N‑(6,6‑二甲基庚‑2‑烯‑4‑炔基)‑N‑甲基‑1‑萘甲胺。本发明工艺路线简短，合成步骤相对简单，实验所用原料易得，反应条件比较温和，产品质量稳定，全程操作简单易实施，制备样品纯度较高，可用于特比萘芬Z型异构体对照品的制备。

公开(公告)号：CN113773206B

公开(公告)日：2022-05-31

申请号：CN202111035688.3

申请日：2021-09-06

申请人： 山西大学

发明人： 李新锋 ,  郭志强 ,  魏学红

IPC分类号： C07C211/30 ,  C07C209/60 ,  C07C209/00 ,  A61P31/10

摘要： 本发明提供了一种二氧化碳参与的布替萘芬的制备方法，所述制备方法以4‑叔丁基苄胺、1‑萘甲醛以及二氧化碳(CO2)为起始原料，以硼氢化钠为还原剂，经过还原胺化和还原甲基化一锅两步法合成目标产物。本发明方法简便、易操作，原料来源广泛，成本较低，同时合成中不需要过渡金属及贵金属等催化剂的参与，避免了金属在药物中的残留，安全、环保，符合绿色化学要求。

公开(公告)号：CN108530243B

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN201810213987.3

申请日：2014-04-16

申请人： 中国石化扬子石油化工有限公司 ,  中国石油化工股份有限公司

发明人： 孙海龙 ,  高以龙 ,  魏延雨 ,  陈新华 ,  缪军 ,  李娜 ,  阚林 ,  柏基业 ,  陈韶辉 ,  杨爱武 ,  许岳兴

IPC分类号： C07B43/08 ,  C07B43/04 ,  C07C255/04 ,  C07C253/20 ,  C07C255/09 ,  C07C255/25 ,  C07C255/33 ,  C07C323/60 ,  C07D241/12 ,  C07D213/57 ,  C07D333/24 ,  C07D307/54 ,  C07D207/337 ,  C07C255/31 ,  C07D317/30 ,  C07C211/11 ,  C07C211/12 ,  C07C211/09 ,  C07C211/23 ,  C07C211/14 ,  C07C211/27 ,  C07C211/30 ,  C07C323/25 ,  C07C319/20 ,  C07C211/31 ,  C07D213/38 ,  C07D333/20 ,  C07D307/52 ,  C07D207/335 ,  C07C211/18 ,  C07C211/19 ,  C07D317/28 ,  C07C209/48

摘要： 本发明涉及腈及其相应胺的制造方法。一种腈的制造方法，与现有技术相比，具有氨源用量显著降低、环境压力小、能耗低、生产成本低、腈产品的纯度和收率高等特点，并且能够获得结构更为复杂的腈。本发明还涉及由该腈制造相应胺的方法。

公开(公告)号：CN114380696A

公开(公告)日：2022-04-22

申请号：CN202111594213.8

申请日：2021-12-23

申请人： 山东诚汇双达药业有限公司

发明人： 于小颖 ,  聂胜维 ,  秦艳芳 ,  陈吉才 ,  黄凤芸 ,  苏天慧 ,  徐文荟

IPC分类号： C07C209/16 ,  C07C211/30 ,  C07C303/28 ,  C07C309/20

摘要： 本发明提供一种盐酸特比萘芬的制备方法。该方法包括如下步骤：S1:在反应釜中加入6,6‑二甲基‑3‑羟基‑4‑炔‑1‑庚烯、溶剂、碳酸氢钠搅拌混合，然后降温滴加4‑甲基苯磺酰氯，反应完毕加水淬灭分液，水洗两次得到含(E)‑6,6‑二甲基‑2‑庚烯‑4‑炔‑1‑(4‑甲基苯磺酸酯)的溶液；S2：向S1步骤中得到的溶液中加入碳酸钾和N‑甲基‑1‑萘甲胺，升温至60‑65℃保温反应，反应完毕后，水洗一次，有机层加入稀盐酸，分液再水洗一次，有机层减压浓缩至干，再加入乙酸乙酯升温打浆，降温过滤得到盐酸特比萘芬粗品，再精制得到盐酸特比萘芬精品。该方法合成路线简单、Z/E构型选择性高、成本低廉、三废量少绿色环保，产品纯度高，更适合于工业化大生产。