公开(公告)号：CN108003161B

公开(公告)日：2020-10-09

申请号：CN201711010760.0

申请日：2017-10-26

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  首药控股(北京)有限公司 ,  连云港润众制药有限公司

发明人： 祝力 ,  胡远东 ,  戴丽光 ,  杨艳青 ,  段小伟 ,  杨钊 ,  吴伟 ,  孙颖慧 ,  韩永信 ,  彭勇 ,  罗慧妍 ,  罗鸿 ,  杨玲 ,  徐宏江 ,  郭猛 ,  仲兆柏 ,  王善春

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一种神经营养因子酪氨酸激酶受体抑制剂。本发明提供的酪氨酸激酶受体抑制剂具有三环母核结构，能够抑制Trk激酶的活性，可以治疗哺乳动物由Trk激酶介导的疾病。

公开(公告)号：CN108003161A

公开(公告)日：2018-05-08

申请号：CN201711010760.0

申请日：2017-10-26

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  北京赛林泰医药技术有限公司 ,  连云港润众制药有限公司

发明人： 祝力 ,  胡远东 ,  戴丽光 ,  杨艳青 ,  段小伟 ,  杨钊 ,  吴伟 ,  孙颖慧 ,  韩永信 ,  彭勇 ,  罗慧妍 ,  罗鸿 ,  杨玲 ,  徐宏江 ,  郭猛 ,  仲兆柏 ,  王善春

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/14 ,  C07D487/14 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519 ,  A61K31/541 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供了一种神经营养因子酪氨酸激酶受体抑制剂。本发明提供的酪氨酸激酶受体抑制剂具有三环母核结构，能够抑制Trk激酶的活性，可以治疗哺乳动物由Trk激酶介导的疾病。

公开(公告)号：CN112679508A

公开(公告)日：2021-04-20

申请号：CN202110253018.2

申请日：2021-03-09

申请人： 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 ,  连云港润众制药有限公司 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 苏旭 ,  程进荣 ,  仲兆柏 ,  贺绍杰 ,  汤同洋 ,  王路路

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明属于医药化工领域，涉及一种托法替布中间体的制备方法，在由式Ⅰ化合物制备式Ⅱ化合物的过程中，通过对式Ⅰ化合物中对映异构体含量的控制、反应和精制条件的优化，尤其利用甲醇和水的混合溶剂进行析晶，在由式Ⅱ化合物制备式Ⅲ化合物的过程中，通过对式Ⅱ化合物中式Ⅰ化合物残留含量的控制，以及对氢化反应中尤其是氢气压力的优化，使得本发明在保证高收率和高纯度的基础上，有效地控制了托法替布中间体的关键杂质含量，尤其是对映异构体杂质含量，并且操作简单，适用于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN109890820B

公开(公告)日：2020-11-03

申请号：CN201780064022.6

申请日：2017-10-27

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  北京赛林泰医药技术有限公司 ,  连云港润众制药有限公司

发明人： 祝力 ,  胡远东 ,  吴伟 ,  戴丽光 ,  段小伟 ,  杨艳青 ,  孙颖慧 ,  韩永信 ,  彭勇 ,  孔凡胜 ,  罗鸿 ,  杨玲 ,  徐宏江 ,  郭猛 ,  仲兆柏 ,  王善春

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519

摘要： 本申请提供了用作神经营养因子酪氨酸激酶受体抑制剂的由如下结构式表示的氨基吡唑并嘧啶化合物，其能够抑制Trk激酶的活性，并可以治疗哺乳动物的由Trk酪氨酸激酶受体介导的疾病。

公开(公告)号：CN112679508B

公开(公告)日：2021-08-10

申请号：CN202110253018.2

申请日：2021-03-09

申请人： 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 ,  连云港润众制药有限公司 ,  正大天晴药业集团股份有限公司

发明人： 苏旭 ,  程进荣 ,  仲兆柏 ,  贺绍杰 ,  汤同洋 ,  王路路

IPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明属于医药化工领域，涉及一种托法替布中间体的制备方法，在由式Ⅰ化合物制备式Ⅱ化合物的过程中，通过对式Ⅰ化合物中对映异构体含量的控制、反应和精制条件的优化，尤其利用甲醇和水的混合溶剂进行析晶，在由式Ⅱ化合物制备式Ⅲ化合物的过程中，通过对式Ⅱ化合物中式Ⅰ化合物残留含量的控制，以及对氢化反应中尤其是氢气压力的优化，使得本发明在保证高收率和高纯度的基础上，有效地控制了托法替布中间体的关键杂质含量，尤其是对映异构体杂质含量，并且操作简单，适用于大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN109890820A

公开(公告)日：2019-06-14

申请号：CN201780064022.6

申请日：2017-10-27

申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 ,  北京赛林泰医药技术有限公司 ,  连云港润众制药有限公司

发明人： 祝力 ,  胡远东 ,  吴伟 ,  戴丽光 ,  段小伟 ,  杨艳青 ,  孙颖慧 ,  韩永信 ,  彭勇 ,  孔凡胜 ,  罗鸿 ,  杨玲 ,  徐宏江 ,  郭猛 ,  仲兆柏 ,  王善春

IPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/519

摘要： 本申请提供了用作神经营养因子酪氨酸激酶受体抑制剂的由如下结构式表示的氨基吡唑并嘧啶化合物，其能够抑制Trk激酶的活性，并可以治疗哺乳动物的由Trk酪氨酸激酶受体介导的疾病。

公开(公告)号：CN110759912A

公开(公告)日：2020-02-07

申请号：CN201810825115.2

申请日：2018-07-25

申请人： 连云港润众制药有限公司

发明人： 仲兆柏 ,  张磊 ,  贺绍杰 ,  苏旭 ,  唐兆成

IPC分类号： C07D473/18

摘要： 本发明属于药物合成领域，涉及恩替卡韦中间体的制备方法，包括：将式Ⅱ化合物在原甲酸三烷基酯和溶剂中在强酸的催化下，发生关环反应生成式Ⅰ化合物。本发明反应过程中中间态向产物的转化率更高，进一步地，收率会更高，达75％以上，适合大规模工业化生产。其中P为羟基保护基团。

公开(公告)号：CN115785081A

公开(公告)日：2023-03-14

申请号：CN202211377979.5

申请日：2018-06-01

申请人： 连云港润众制药有限公司

发明人： 贺绍杰 ,  宋伟 ,  仲兆柏 ,  苏旭

IPC分类号： C07D409/12 ,  C07D333/38

摘要： 本发明属于药物合成领域，具体而言涉及一种雷替曲塞的制备方法。该制备方法中N‑甲基化反应，克服了常规方法的反应时间冗长、副产物多、后处理不便等问题，提供了新的中间体化合物式IIIa、IVa化合物，以高收率、高纯度、快速地制备N‑甲基化物中间体(式IVa化合物)以及雷替曲塞，反应操作、后处理简便，且生产周期短、重现性好、条件温和，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN110396084A

公开(公告)日：2019-11-01

申请号：CN201810373175.5

申请日：2018-04-24

申请人： 连云港润众制药有限公司

发明人： 仲兆柏 ,  程进荣 ,  贺绍杰 ,  唐兆成

IPC分类号： C07D405/14

摘要： 本发明涉及一种制备高纯度三苯甲基奥美沙坦酯的方法，通过用无机盐溶液降温析晶，该方法得到的三苯甲基奥美沙坦酯纯度高，避免了大量有机溶剂的使用，操作简单，成本低。

公开(公告)号：CN103058880A

公开(公告)日：2013-04-24

申请号：CN201110322146.4

申请日：2011-10-21

申请人： 连云港润众制药有限公司

发明人： 彭岩 ,  刘飞 ,  张喜全 ,  仲兆柏

IPC分类号： C07C233/36 ,  C07C231/12 ,  C07C237/46

摘要： 本发明公开了一种碘克沙醇及其合成中间体1，3-双(乙酰氨基)-N，N’-双[3，5-双(氯甲酰基)-2，4，6-三碘代苯基]-2-丙醇乙酸酯的制备方法。该制备方法避免了以5-乙酰氨基-N，N’-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘代间苯二甲酰胺的二聚缩合反应作为最终步骤，有效提高了产品中碘克沙醇的含量，得到的碘克沙醇粗品的纯度大于90％，且单杂最高含量低于2％，降低了纯化产品的难度。