公开(公告)号：CN110840898B

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN201911136886.1

申请日：2019-11-19

申请人： 湖南洞庭药业股份有限公司

发明人： 王波 ,  侯奇伟 ,  冯建辉

IPC分类号： A61K31/5513 ,  C07D243/26 ,  C07D243/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20

摘要： 本发明涉及光稳定化药物组合物及其制备方法和制药用途。具体地，本发明提供的药物组合物包含劳拉西泮结晶，以及药用辅料；所述劳拉西泮结晶使用Cu‑Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X‑射线衍射图谱中，在约12.17°、约14.15°、约15.27°、约16.84°、约17.91°、约20.81°处有衍射峰；例如，该结晶在约7.93°、约9.04°、约12.17°、约14.15°、约15.27°、约16.84°、约17.91°、约20.81°、约21.44°、约26.38°处有衍射峰。本发明还提供了该药物组合物的制备方法。还提供了该药物组合物的制药用途。本发明方法制备得到的制备劳拉西泮的新晶型以及药物组合物呈现例如本发明说明书所述优良性能。

公开(公告)号：CN113816914A

公开(公告)日：2021-12-21

申请号：CN202111142829.1

申请日：2021-09-28

申请人： 华中药业股份有限公司

发明人： 罗浩 ,  廖俊 ,  王定军 ,  曾建华 ,  邬德琦 ,  邹谨霜

IPC分类号： C07D243/26

摘要： 本发明公开了一种劳拉西泮中间体的制备方法，向7‑氯‑2‑氧代‑5‑(2‑氯苯基)‑1,4‑苯并二氮杂卓‑4‑氧化物、醋酐、非质子极性溶剂混合液中加入4‑二甲氨基吡啶，搅拌升温后保温反应，反应结束后降温，加水析料、过滤、水洗，经精制后得到目标产物。本发明在大幅降低醋酐用量的情况下保证了劳拉西泮酰化、重排反应收率，大幅减少了含酸废水的排放；此外，反应过程中温度平稳未出现剧烈串升的现象，大幅提高了生产的安全性。

公开(公告)号：CN110790714A

公开(公告)日：2020-02-14

申请号：CN201911252514.5

申请日：2019-12-09

申请人： 华中药业股份有限公司

发明人： 廖俊 ,  赵成安 ,  付林 ,  代先朋 ,  邬德琦 ,  李桂莲 ,  田玉林

IPC分类号： C07D243/26

摘要： 本发明公开了一种劳拉西泮杂质D的制备工艺，包括如下步骤：在混合溶剂中，加入碱性试剂，搅拌溶解后加入7-氯-5-(2-氯苯基)-3-乙酰氧基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮，保温反应，反应完毕后经后处理得到劳拉西泮杂质D。该方法以化合物7-氯-5-(2-氯苯基)-3-乙酰氧基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮为原料，反应和后处理工艺简单，不需要使用液相制备柱进行分离纯化，可大幅缩短制备周期、降低制备成本。该制备工艺具有原料易得，工艺过程简单，制备得到的劳拉西泮杂质D纯度较高的优点。

公开(公告)号：CN106749053B

公开(公告)日：2019-06-21

申请号：CN201611055712.9

申请日：2016-11-25

申请人： 山东新华制药股份有限公司

发明人： 张富强 ,  常森 ,  王付荣

IPC分类号： C07D243/26 ,  C07D243/24

摘要： 本发明涉及一种氯甲西泮重排产物的制备方法，属于药物合成技术领域。所述的制备方法是先将氯甲西泮加入到有机溶剂中搅拌均匀，再加入氢氧化钠固体进行反应，然后通过减压蒸馏分离出有机溶剂，得到残留物，向残留物中加入纯化水进行一次洗涤，过滤后再用纯化水进行二次洗涤，最后经真空干燥后得到氯甲西泮重排产物。本发明采用氯甲西泮作为原料，仅用一步反应便得到了氯甲西泮重排产物，而目前的制备工艺用了很多剧毒或者不稳定的原料，且反应步骤太长，收率太低；本发明的制备方法的原料转化率接近100％，收率＞97％，产生的废水较少，具有原料易得、后处理简单、收率高、反应安全性高的特点。

公开(公告)号：CN104961692A

公开(公告)日：2015-10-07

申请号：CN201510360445.5

申请日：2015-06-26

申请人： 华中药业股份有限公司

发明人： 冯旋 ,  付林 ,  廖俊 ,  曾建华 ,  刘玉亭

IPC分类号： C07D243/26

CPC分类号： C07D243/26

摘要： 本发明公开一种7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物的改进制备方法，包括如下步骤：7-氯-5-苯基-1, 3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮在乙酸中，二水钨酸钠催化剂作用下，与30%双氧水发生氧化反应，得到7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物。与现有的制备方法比较，本方法具有制备方法简便，反应条件温和，收率高；产物易于分离纯化，可以得到纯度较高的终产物，环境污染小，适于工业化生产等优点。

公开(公告)号：CN113816914B

公开(公告)日：2024-04-09

申请号：CN202111142829.1

申请日：2021-09-28

申请人： 华中药业股份有限公司

发明人： 罗浩 ,  廖俊 ,  王定军 ,  曾建华 ,  邬德琦 ,  邹谨霜

IPC分类号： C07D243/26

摘要： 本发明公开了一种劳拉西泮中间体的制备方法，向7‑氯‑2‑氧代‑5‑(2‑氯苯基)‑1,4‑苯并二氮杂卓‑4‑氧化物、醋酐、非质子极性溶剂混合液中加入4‑二甲氨基吡啶，搅拌升温后保温反应，反应结束后降温，加水析料、过滤、水洗，经精制后得到目标产物。本发明在大幅降低醋酐用量的情况下保证了劳拉西泮酰化、重排反应收率，大幅减少了含酸废水的排放；此外，反应过程中温度平稳未出现剧烈串升的现象，大幅提高了生产的安全性。

公开(公告)号：CN110840898A

公开(公告)日：2020-02-28

申请号：CN201911136886.1

申请日：2019-11-19

申请人： 湖南洞庭药业股份有限公司

发明人： 王波 ,  侯奇伟 ,  冯建辉

IPC分类号： A61K31/5513 ,  C07D243/26 ,  C07D243/24 ,  A61P25/22 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20

摘要： 本发明涉及光稳定化药物组合物及其制备方法和制药用途。具体地，本发明提供的药物组合物包含劳拉西泮结晶，以及药用辅料；所述劳拉西泮结晶使用Cu-Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X-射线衍射图谱中，在约12.17°、约14.15°、约15.27°、约16.84°、约17.91°、约20.81°处有衍射峰；例如，该结晶在约7.93°、约9.04°、约12.17°、约14.15°、约15.27°、约16.84°、约17.91°、约20.81°、约21.44°、约26.38°处有衍射峰。本发明还提供了该药物组合物的制备方法。还提供了该药物组合物的制药用途。本发明方法制备得到的制备劳拉西泮的新晶型以及药物组合物呈现例如本发明说明书所述优良性能。

公开(公告)号：CN106749053A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611055712.9

申请日：2016-11-25

申请人： 山东新华制药股份有限公司

发明人： 张富强 ,  常森 ,  王付荣

IPC分类号： C07D243/26 ,  C07D243/24

CPC分类号： C07D243/26 ,  C07D243/24

摘要： 本发明涉及一种氯甲西泮重排产物的制备方法，属于药物合成技术领域。所述的制备方法是先将氯甲西泮加入到有机溶剂中搅拌均匀，再加入氢氧化钠固体进行反应，然后通过减压蒸馏分离出有机溶剂，得到残留物，向残留物中加入纯化水进行一次洗涤，过滤后再用纯化水进行二次洗涤，最后经真空干燥后得到氯甲西泮重排产物。本发明采用氯甲西泮作为原料，仅用一步反应便得到了氯甲西泮重排产物，而目前的制备工艺用了很多剧毒或者不稳定的原料，且反应步骤太长，收率太低；本发明的制备方法的原料转化率接近100％，收率＞97％，产生的废水较少，具有原料易得、后处理简单、收率高、反应安全性高的特点。

公开(公告)号：CN104703976B

公开(公告)日：2017-03-08

申请号：CN201380048504.4

申请日：2013-09-20

申请人： 百时美施贵宝公司

发明人： A·V·加瓦伊 ,  G·V·德鲁卡 ,  D·奥马利 ,  P·吉尔 ,  C·A·奎内勒 ,  B·E·芬克 ,  赵玉芬 ,  F·Y·李

IPC分类号： C07D401/04 ,  C07D243/18 ,  C07D243/26 ,  C07F9/38 ,  A61K31/55

CPC分类号： C07D243/24 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/0095 ,  A61K9/08 ,  A61K9/4866 ,  A61K31/138 ,  A61K31/337 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/555 ,  A61K31/573 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  A61K47/64 ,  C07D243/18 ,  C07D243/26 ,  C07D401/04 ,  C07F7/1804 ,  C07F9/12 ,  C07F9/38 ,  C07F9/645 ,  A61K2300/00

摘要： 本发明公开了式(I)的化合物和/或其盐，其中R1为CH2CH2CF3；R2为CH2CH2CF3或CH2CH2CH2CF3；R3为H、-CH3或Rx；R4为H或Ry；环A为苯基或吡啶基；且Rx、Ry、Ra、Rb、y及z为如本文中定义。本发明还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防各种医疗领域中的疾病或病症(例如癌症)或减缓其进展；或这些化合物的前药。

公开(公告)号：CN103204819B

公开(公告)日：2015-03-11

申请号：CN201310127638.7

申请日：2013-04-15

申请人： 公安部物证鉴定中心

发明人： 杜鸿雁 ,  董颖 ,  栾玉静 ,  张蕾萍 ,  王瑞花 ,  常靖 ,  于忠山 ,  何毅 ,  王芳琳 ,  王炯 ,  侯小平 ,  张云峰 ,  崔冠峰

IPC分类号： C07D243/24 ,  C07D243/26

摘要： 本发明公开氘代地西泮及其制备方法，氘代地西泮的制备方法，包括如下步骤：(1)将7-氯-1-甲基-5-苯基-1，3-二氢-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮和N，N-二甲基甲酰胺混合，搅拌；(2)加入碳酸钾和氘代氯仿，加热至40摄氏度以上，搅拌；(3)分离得氘代地西泮。本发明制备方法简短，操作简便，成本低廉，易纯化。将市售非氘代地西泮在非氘代溶剂氛围内，用少量氘代试剂做氘源，较短时间内获得氘代地西泮，通过简单柱层析纯化后得到纯品。依据本发明制备的氘代地西泮标准品纯度高，化学性质稳定；可方便用于分析用标准品的配制。本发明制备方法可用于生产分析检测地西泮时使用的氘代内标物。