公开(公告)号：US20080096889A1

公开(公告)日：2008-04-24

申请号：US11664187

申请日：2005-09-30

申请人： Saverio Minucci ,  Pier Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo

发明人： Saverio Minucci ,  Pier Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/5375 ,  A61P35/00 ,  C07C259/06 ,  C07D213/46 ,  C07D295/155 ,  C07D307/54 ,  C07D307/80 ,  C07D333/24 ,  C07D333/56 ,  C07D409/06

CPC分类号： C07C259/06 ,  C07D207/333 ,  C07D213/46 ,  C07D213/54 ,  C07D295/112 ,  C07D307/46 ,  C07D307/80 ,  C07D333/22 ,  C07D333/56 ,  C07D409/06

摘要： New inhibitors of histone deacetylases having antitumor activity, and the process of preparation thereof are herein described. These compounds belong to the structural formula (I) where R1 is a linear or branched chain containing at least two conjugated double bonds, A is an optionally substituted phenyl or pyridyl ring, Ar is an aryl or heteroaryl group, and R3 is hydrogen or alkoxyalkyl. The application also describes the use of said compounds in the treatment of diseases associated to the deregulation of histone deacetylases activity, such as tumors, as well as the relevant pharmaceutical compositions for administration to patients requiring said treatment.

摘要翻译： 本文描述了具有抗肿瘤活性的组蛋白脱乙酰酶的新抑制剂及其制备方法。 这些化合物属于结构式（I），其中R 1是含有至少两个共轭双键的直链或支链，A是任选取代的苯基或吡啶基，Ar是芳基或杂芳基 基团，R 3是氢或烷氧基烷基。 本申请还描述了所述化合物在治疗与组蛋白脱乙酰酶活性失调相关的疾病如肿瘤中的用途，以及用于给予需要所述治疗的患者的相关药物组合物。

公开(公告)号：US08242175B2

公开(公告)日：2012-08-14

申请号：US12962209

申请日：2010-12-07

申请人： Antonello Mai ,  Saverio Minucci ,  Florian Thaler ,  Gilles Pain ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa

发明人： Antonello Mai ,  Saverio Minucci ,  Florian Thaler ,  Gilles Pain ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa

IPC分类号： A61K31/19 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/495 ,  A61K31/451 ,  A61K31/445 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/496 ,  A61P35/00 ,  C07D295/155 ,  C07D211/58 ,  C07D401/10 ,  C07D413/10 ,  C07C259/06

CPC分类号： C07D401/10 ,  C07D211/58 ,  C07D213/50 ,  C07D213/54 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D295/112 ,  C07D333/56

摘要： New histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: Q is a bond, CH2, CH—NR3R4, NR5 or oxygen, X is CH or nitrogen, Y is a bond, CH2, oxygen or NR6, Z is CH or nitrogen, R1, R2 are, independently, hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl or C1-C6 haloalkyl, R11, R12 are, independently, hydrogen or C1-C6 alkyl, and R3, R4, R5 and R6 are as further defined in the specification.

摘要翻译： 根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂其中：Q是键，CH2，CH-NR3R4，NR5或氧，X是CH或氮，Y是键，CH2，氧或NR6，Z是CH或 氮，R 1，R 2独立地是氢，卤素，C 1 -C 6烷基或C 1 -C 6卤代烷基，R 11，R 12独立地是氢或C 1 -C 6烷基，R 3，R 4，R 5和R 6如 规格。

公开(公告)号：US20120115867A1

公开(公告)日：2012-05-10

申请号：US13100670

申请日：2011-05-04

申请人： Saverio Minucci ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa ,  Florian Thaler ,  Gilles Pain ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi ,  Mario Varasi ,  Ciro Mercurio

发明人： Saverio Minucci ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa ,  Florian Thaler ,  Gilles Pain ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi ,  Mario Varasi ,  Ciro Mercurio

IPC分类号： A61K31/495 ,  C07D401/10 ,  A61P35/00 ,  C07D413/06 ,  A61K31/5377 ,  C07D295/155 ,  A61K31/496

CPC分类号： C07D295/155 ,  C07D213/54 ,  C07D401/10

摘要： This invention is related to new histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: Q is a bond, CH2, NR5 or oxygen, X is CH or nitrogen, Y is a bond, CH2, oxygen or NR6, Z is CH or nitrogen, R1, R2 are, independently, hydrogen or C1-C6 alkyl, R3, R4 are, independently, hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, C1-C6 haloalkyl or C1-C6 haloalkoxy, and R5 and R6 are as further defined in the specification, and pharmaceutical acceptable salts thereof.

摘要翻译： 本发明涉及根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂，其中：Q是键，CH2，NR5或氧，X是CH或氮，Y是键，CH2，氧或NR6，Z是CH 或氮，R 1，R 2独立地为氢或C 1 -C 6烷基，R 3，R 4独立地为氢，卤素，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，C 1 -C 6卤代烷基或C 1 -C 6卤代烷氧基， 和R6在说明书中进一步定义，及其药学上可接受的盐。

公开(公告)号：US08058273B2

公开(公告)日：2011-11-15

申请号：US12791465

申请日：2010-06-01

申请人： Saverio Minucci ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa

发明人： Saverio Minucci ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/5375 ,  A61P35/00 ,  C07C259/06 ,  C07D213/46 ,  C07D295/155 ,  C07D307/54 ,  C07D307/80 ,  C07D333/24 ,  C07D333/56 ,  C07D409/06

CPC分类号： C07C259/06 ,  C07D207/333 ,  C07D213/46 ,  C07D213/54 ,  C07D295/112 ,  C07D307/46 ,  C07D307/80 ,  C07D333/22 ,  C07D333/56 ,  C07D409/06

摘要： New inhibitors of histone deacetylases having antitumor activity, and the process of preparation thereof are herein described. These compounds belong to the structural formula (I) where R1 is a linear or branched chain containing at least two conjugated double bonds, A is an optionally substituted phenyl or pyridyl ring, Ar is an aryl or heteroaryl group, and R3 is hydrogen or alkoxyalkyl. The application also describes the use of said compounds in the treatment of diseases associated to the deregulation of histone deacetylases activity, such as tumors, as well as the relevant pharmaceutical compositions for administration to patients requiring said treatment.

摘要翻译： 本文描述了具有抗肿瘤活性的组蛋白脱乙酰酶的新抑制剂及其制备方法。 这些化合物属于结构式（I），其中R 1是含有至少两个共轭双键的直链或支链，A是任选取代的苯基或吡啶基，Ar是芳基或杂芳基，R 3是氢或烷氧基烷基 。 本申请还描述了所述化合物在治疗与组蛋白脱乙酰酶活性失调相关的疾病如肿瘤中的用途，以及用于给予需要所述治疗的患者的相关药物组合物。

公开(公告)号：US20110077247A1

公开(公告)日：2011-03-31

申请号：US12962209

申请日：2010-12-07

申请人： Antonello Mai ,  Saverio Minucci ,  Florian Thaler ,  Gilles Pain ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa

发明人： Antonello Mai ,  Saverio Minucci ,  Florian Thaler ,  Gilles Pain ,  Andrea Colombo ,  Stefania Gagliardi ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa

IPC分类号： A61K31/5377 ,  C07D295/155 ,  A61K31/495 ,  C07D211/58 ,  A61K31/451 ,  A61K31/445 ,  A61K31/5375 ,  C07D401/10 ,  A61K31/496 ,  C07D413/10 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D401/10 ,  C07D211/58 ,  C07D213/50 ,  C07D213/54 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D295/112 ,  C07D333/56

摘要： New histone deacetylase inhibitors according to the general formula (I) wherein: Q is a bond, CH2, CH—NR3R4, NR5 or oxygen, X is CH or nitrogen, Y is a bond, CH2, oxygen or NR6, Z is CH or nitrogen, R1, R2 are, independently, hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl or C1-C6 haloalkyl, R11, R12 are, independently, hydrogen or C1-C6 alkyl, and R3, R4, R5 and R6 are as further defined in the specification.

摘要翻译： 根据通式（I）的新的组蛋白脱乙酰酶抑制剂其中：Q是键，CH2，CH-NR3R4，NR5或氧，X是CH或氮，Y是键，CH2，氧或NR6，Z是CH或 氮，R 1，R 2独立地是氢，卤素，C 1 -C 6烷基或C 1 -C 6卤代烷基，R 11，R 12独立地是氢或C 1 -C 6烷基，R 3，R 4，R 5和R 6如 规格。

公开(公告)号：US07803800B2

公开(公告)日：2010-09-28

申请号：US11664187

申请日：2005-09-30

申请人： Saverio Minucci ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa

发明人： Saverio Minucci ,  Pier Giuseppe Pelicci ,  Antonello Mai ,  Marco Ballarini ,  Gaetano Gargiulo ,  Silvio Massa

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/5375 ,  A61P35/00 ,  C07C259/06 ,  C07D213/46 ,  C07D295/155 ,  C07D307/54 ,  C07D307/80 ,  C07D333/24 ,  C07D333/56 ,  C07D409/06

CPC分类号： C07C259/06 ,  C07D207/333 ,  C07D213/46 ,  C07D213/54 ,  C07D295/112 ,  C07D307/46 ,  C07D307/80 ,  C07D333/22 ,  C07D333/56 ,  C07D409/06

摘要： New inhibitors of histone deacetylases having antitumor activity, and the process of preparation thereof are herein described. These compounds belong to the structural formula (I) where R1 is a linear or branched chain containing at least two conjugated double bonds, A is an optionally substituted phenyl or pyridyl ring, Ar is an aryl or heteroaryl group, and R3 is hydrogen or alkoxyalkyl. The application also describes the use of said compounds in the treatment of diseases associated to the deregulation of histone deacetylases activity, such as tumors, as well as the relevant pharmaceutical compositions for administration to patients requiring said treatment.

摘要翻译： 本文描述了具有抗肿瘤活性的组蛋白脱乙酰酶的新抑制剂及其制备方法。 这些化合物属于结构式（I），其中R 1是含有至少两个共轭双键的直链或支链，A是任选取代的苯基或吡啶基，Ar是芳基或杂芳基，R 3是氢或烷氧基烷基 。 本申请还描述了所述化合物在治疗与组蛋白脱乙酰酶活性失调相关的疾病如肿瘤中的用途，以及用于给予需要所述治疗的患者的相关药物组合物。

公开(公告)号：US20050038113A1

公开(公告)日：2005-02-17

申请号：US10489770

申请日：2002-09-17

申请人： Bernd Groner ,  Thorsten Heinzel ,  Bernd Hentsch ,  Winfried Wels ,  Peter Herrlich ,  Saverio Minucci ,  Pier Pelicci ,  Martin Gott Icher

发明人： Bernd Groner ,  Thorsten Heinzel ,  Bernd Hentsch ,  Winfried Wels ,  Peter Herrlich ,  Saverio Minucci ,  Pier Pelicci ,  Martin Gott Icher

IPC分类号： G01N33/50 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/203 ,  A61K31/28 ,  A61K31/59 ,  A61K31/593 ,  A61K39/00 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  G01N33/15 ,  G01N33/53 ,  G01N33/566 ,  G01N33/574 ,  A61K31/22

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/19 ,  A61K31/20 ,  A61K31/28 ,  A61K31/59 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to the use of the drug valproic acid and derivatives thereof as inhibitors of enzymes having histone deacetylase for the sensitizing treatment of human cancers in combination with established therapeutic principles. The invention also relates to the use of those compounds for the treatment of tumor metastasis and minimal residual disease. The invention includes the manufacture of a clinically used substance for the treatment of human cancers.

摘要翻译： 本发明涉及药物丙戊酸及其衍生物作为具有组蛋白脱乙酰酶的酶抑制剂用于人类癌症敏化治疗以及既定治疗原理的用途。 本发明还涉及这些化合物用于治疗肿瘤转移和最小残留疾病的用途。 本发明包括制备用于治疗人类癌症的临床用途物质。

公开(公告)号：US20060257948A1

公开(公告)日：2006-11-16

申请号：US10529792

申请日：2003-09-30

申请人： Pier Pelicci ,  Saverio Minucci ,  Daniele Piccini ,  Marco Maccarana ,  Simona Ronzoni ,  Beatriz Areces ,  Mario Faretta

发明人： Pier Pelicci ,  Saverio Minucci ,  Daniele Piccini ,  Marco Maccarana ,  Simona Ronzoni ,  Beatriz Areces ,  Mario Faretta

IPC分类号： G01N33/574 ,  C12N5/06 ,  C07K16/30

CPC分类号： C12Q1/44 ,  C07K16/18

摘要： The invention relates to a method for determining whether a treatment of a disorder with an HDAC inhibitor is to be started/continued or not comprising determining the level of histone acetylation in the sample by use of an antibody capable of binding to acetylated histone, and classifying the disorder as to be treated with an HDAC inhibitor when the level of histone acetylation is significantly lower than that of a reference sample. The invention further relates to the diagnostic and prognostic use of specific antibodies and cell lines producing them.

摘要翻译： 本发明涉及一种用于确定是否开始/继续使用HDAC抑制剂治疗病症的方法，包括通过使用能够结合乙酰化组蛋白的抗体来确定样品中组蛋白乙酰化的水平，并分类 当组蛋白乙酰化水平显着低于参考样品的水平时，用HDAC抑制剂治疗的病症。 本发明还涉及特异性抗体和产生它们的细胞系的诊断和预测性应用。

公开(公告)号：US07858329B2

公开(公告)日：2010-12-28

申请号：US10529792

申请日：2003-09-30

申请人： Giuseppe Pier Pelicci ,  Saverio Minucci ,  Daniele Piccini ,  Marco Maccarana ,  Simona Ronzoni ,  Beatriz Liliana Areces ,  Mario Faretta

发明人： Giuseppe Pier Pelicci ,  Saverio Minucci ,  Daniele Piccini ,  Marco Maccarana ,  Simona Ronzoni ,  Beatriz Liliana Areces ,  Mario Faretta

IPC分类号： C07K16/30 ,  G01N33/574 ,  C12N5/06

CPC分类号： C12Q1/44 ,  C07K16/18

摘要： The invention relates to a method for determining whether a treatment of a disorder with an HDAC inhibitor is to be started/continued or not comprising determining the level of histone acetylation in the sample by use of an antibody capable of binding to acetylated histone, and classifying the disorder as to be treated with an HDAC inhibitor when the level of histone acetylation is significantly lower than that of a reference sample. The invention further relates to the diagnostic and prognostic use of specific antibodies and cell lines producing them.

摘要翻译： 本发明涉及一种用于确定是否开始/继续使用HDAC抑制剂治疗病症的方法，包括通过使用能够结合乙酰化组蛋白的抗体来确定样品中组蛋白乙酰化的水平，并分类 当组蛋白乙酰化水平显着低于参考样品的水平时，用HDAC抑制剂治疗的病症。 本发明还涉及特异性抗体和产生它们的细胞系的诊断和预测性应用。

公开(公告)号：US20060160897A1

公开(公告)日：2006-07-20

申请号：US11275258

申请日：2005-12-21

申请人： Pier Pelicci ,  Sergio Chimenti ,  Antonio Costanzo ,  Steven Nistico ,  Donatella Paolino ,  Saverio Minucci

发明人： Pier Pelicci ,  Sergio Chimenti ,  Antonio Costanzo ,  Steven Nistico ,  Donatella Paolino ,  Saverio Minucci

IPC分类号： A61K31/19

CPC分类号： A61K31/20 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/505 ,  A61K2300/00

摘要： The present invention relates to a topically applicable formulation containing Valproic Acid or a derivative thereof which can be used alone or in combination with topically applicable formulations of retinoids or of nuclear receptor ligands, or of chemotherapeutic agents (e.g. 5-Fluorouracil). The formulation is useful for the topical treatment of cancerous skin disorders, such as Basal Cell Carcinoma, Squamous Cell Carcinoma, Keratoakantoma, Bowen Disease, cutaneous T-Cell Lymphoma and also for the topical treatment of pre-malignant lesions, and of inflammations of the skin and/or mucosa. The invention also relates to the use of this topically applicable formulation for the protection from UV light and for the treatment of sun burn. The invention includes the use of VPA for the manufacture of a clinically used medicament for the topical treatment of the human diseases listed above.

摘要翻译： 本发明涉及含有丙戊酸或其衍生物的局部应用制剂，其可以单独使用或与局部应用的类视黄醇或核受体配体的制剂或化学治疗剂（例如5-氟尿嘧啶）组合使用。 该制剂可用于局部治疗癌性皮肤病，例如基底细胞癌，鳞状细胞癌，角化细胞瘤，鲍氏病，皮肤T细胞淋巴瘤，以及用于局部治疗恶性前病变，以及 皮肤和/或粘膜。 本发明还涉及这种局部适用的制剂用于防止紫外线和用于治疗太阳灼伤的用途。 本发明包括使用VPA制造用于局部治疗上述人类疾病的临床用药物。