公开(公告)号：US08119819B2

公开(公告)日：2012-02-21

申请号：US12431720

申请日：2009-04-28

申请人： Thomas Arrhenius ,  Mi Chen ,  Jie Fei Cheng ,  Yujin Huang ,  Alex Michael Nadzan ,  Richard Julius Penuliar ,  David Mark Wallace ,  Lin Zhang ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

发明人： Thomas Arrhenius ,  Mi Chen ,  Jie Fei Cheng ,  Yujin Huang ,  Alex Michael Nadzan ,  Richard Julius Penuliar ,  David Mark Wallace ,  Lin Zhang ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

IPC分类号： C07D207/30

CPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/16 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/5375 ,  C07C33/48 ,  C07C215/24 ,  C07C233/22 ,  C07C307/10 ,  C07C323/14 ,  C07D239/42 ,  C07D261/04 ,  C07D261/08 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D277/52 ,  C07D285/135 ,  C07D307/46 ,  C07D401/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  C07F9/6539

摘要： The present invention relates to novel compounds (I), their prodrugs, and the pharmaceutically acceptable salts as well as pharmaceutical compositions containing such compounds useful in treating certain metabolic diseases and diseases modulated by the inhibition of the enzyme malonyl-coenzyme A decarboxylase (malonyl-CoA decarboxylase, MCD). In particular, the invention relates to compounds and compositions and the methods for the prophylaxis, management and treatment of cardiovascular diseases, diabetes, acidosis, cancers, and obesity through the inhibition of malonyl-coenzyme A decarboxylase.

摘要翻译： 本发明涉及新型化合物（I），其前药和药学上可接受的盐以及含有这样的化合物的药物组合物，其可用于治疗某些代谢疾病和通过抑制酶丙二酰辅酶A脱羧酶（丙二酰 - CoA脱羧酶，MCD）。 特别地，本发明涉及通过抑制丙二酰辅酶A脱羧酶来预防，治疗和治疗心血管疾病，糖尿病，酸中毒，癌症和肥胖的化合物和组合物和方法。

公开(公告)号：US20100016259A1

公开(公告)日：2010-01-21

申请号：US12431720

申请日：2009-04-28

申请人： Thomas Arrhenius ,  Mi Chen ,  Jie Fei Cheng ,  Yujin Huang ,  Alex Michael Nadzan ,  Richard Julius Penuliar ,  David Mark Wallace ,  Lin Zhang ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

发明人： Thomas Arrhenius ,  Mi Chen ,  Jie Fei Cheng ,  Yujin Huang ,  Alex Michael Nadzan ,  Richard Julius Penuliar ,  David Mark Wallace ,  Lin Zhang ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

IPC分类号： A61K31/675 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4409 ,  A61P35/00 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04 ,  A61P9/04

CPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/16 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/5375 ,  C07C33/48 ,  C07C215/24 ,  C07C233/22 ,  C07C307/10 ,  C07C323/14 ,  C07D239/42 ,  C07D261/04 ,  C07D261/08 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D277/52 ,  C07D285/135 ,  C07D307/46 ,  C07D401/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  C07F9/6539

摘要： The present invention relates to novel compounds (I), their prodrugs, and the pharmaceutically acceptable salts as well as pharmaceutical compositions containing such compounds useful in treating certain metabolic diseases and diseases modulated by the inhibition of the enzyme malonyl-coenzyme A decarboxylase (malonyl-CoA decarboxylase, MCD). In particular, the invention relates to compounds and compositions and the methods for the prophylaxis, management and treatment of cardiovascular diseases, diabetes, acidosis, cancers, and obesity through the inhibition of malonyl-coenzyme A decarboxylase.

摘要翻译： 本发明涉及新型化合物（I），其前药和药学上可接受的盐以及含有这样的化合物的药物组合物，其可用于治疗某些代谢疾病和通过抑制酶丙二酰辅酶A脱羧酶（丙二酰 - CoA脱羧酶，MCD）。 特别地，本发明涉及通过抑制丙二酰辅酶A脱羧酶来预防，治疗和治疗心血管疾病，糖尿病，酸中毒，癌症和肥胖的化合物和组合物和方法。

公开(公告)号：US07524969B2

公开(公告)日：2009-04-28

申请号：US10466923

申请日：2002-01-22

申请人： Thomas Arrhenius ,  Mi Chen ,  Jie Fei Chang ,  Yujin Huang ,  Alex Michael Nadzan ,  Richard Julius Penuliar ,  David Mark Wallace ,  Lin Zhang ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

发明人： Thomas Arrhenius ,  Mi Chen ,  Jie Fei Chang ,  Yujin Huang ,  Alex Michael Nadzan ,  Richard Julius Penuliar ,  David Mark Wallace ,  Lin Zhang ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

IPC分类号： C07D277/00

CPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/16 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/5375 ,  C07C33/48 ,  C07C215/24 ,  C07C233/22 ,  C07C307/10 ,  C07C323/14 ,  C07D239/42 ,  C07D261/04 ,  C07D261/08 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D277/52 ,  C07D285/135 ,  C07D307/46 ,  C07D401/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  C07F9/6539

摘要： The present invention relates to novel compounds (I), their prodrugs, and the pharmaceutically acceptable salts as well as pharmaceutical compositions containing such compounds useful in treating certain metabolic diseases and diseases modulated by the inhibition of the enzyme malonyl-coenzyme A decarboxylase (malonyl-CoA decarboxylase, MCD). In particular, the invention relates to compounds and compositions and the methods for the prophylaxis, management and treatment of cardiovascular diseases, diabetes, acidosis, cancers, and obesity through the inhibition of malonyl-coenzyme A decarboxylase.

摘要翻译： 本发明涉及新型化合物（I），其前药和药学上可接受的盐以及含有这样的化合物的药物组合物，其可用于治疗某些代谢疾病和通过抑制酶丙二酰辅酶A脱羧酶（丙二酰 - CoA脱羧酶，MCD）。 特别地，本发明涉及通过抑制丙二酰辅酶A脱羧酶来预防，治疗和治疗心血管疾病，糖尿病，酸中毒，癌症和肥胖的化合物和组合物和方法。

公开(公告)号：US07385063B2

公开(公告)日：2008-06-10

申请号：US10466856

申请日：2002-01-22

申请人： Thomas Arrhenius ,  Mi Chen ,  Jie Fei Cheng ,  Yujin Huang ,  Alex Michael Nadzan ,  Sovouthy Tith ,  Masayuki Haramura ,  David Mark Wallace ,  Steve Joel Brown ,  Charles Stanford Harmon ,  Lin Zhang ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

发明人： Thomas Arrhenius ,  Mi Chen ,  Jie Fei Cheng ,  Yujin Huang ,  Alex Michael Nadzan ,  Sovouthy Tith ,  Masayuki Haramura ,  David Mark Wallace ,  Steve Joel Brown ,  Charles Stanford Harmon ,  Lin Zhang ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

IPC分类号： C07D233/00 ,  C07D233/02 ,  A01N43/50 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D231/06 ,  A61K31/16 ,  A61K31/165 ,  A61K31/17 ,  A61K31/175 ,  A61K31/18 ,  A61K31/197 ,  A61K31/221 ,  A61K31/275 ,  A61K31/40 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/451 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  C07C33/46 ,  C07C33/48 ,  C07C215/24 ,  C07C233/22 ,  C07C257/22 ,  C07C279/18 ,  C07C307/10 ,  C07C323/14 ,  C07C335/18 ,  C07D231/14 ,  C07D233/64 ,  C07D233/90 ,  C07D239/42 ,  C07D261/04 ,  C07D261/08 ,  C07D261/14 ,  C07D261/18 ,  C07D277/46 ,  C07D277/48 ,  C07D277/52 ,  C07D285/135 ,  C07D295/13 ,  C07D295/194 ,  C07D295/21 ,  C07D295/215 ,  C07D295/32 ,  C07D307/46 ,  C07D307/52 ,  C07D401/12 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  C07F9/247 ,  C07F9/4021 ,  C07F9/6539

摘要： The present invention relates to methods for the prophylaxis, management and treatment of certain diseases modulated by the inhibition of the enzyme malonyl-coenzyme A decarboxylase (malonyl-CoA decarboxylase, MCD) by the administration of a composition containing as an active ingredient a compound according to Formula I. In particular, the invention relates to methods for the prophylaxis, management and treatment of cardiovascular diseases, diabetes, acidosis, cancers, and obesity through the administration of a compound which inhibits malonyl-coenzyme A decarboxylase activity. The present invention also includes within its scope the novel process for the preparation of certain compounds

摘要翻译： 本发明涉及通过施用含有作为活性成分的化合物的组合物来抑制由丙二酰辅酶A脱羧酶（丙二酰辅酶A脱羧酶，MCD）抑制的某些疾病的预防，治疗和治疗方法 特别地，本发明涉及通过施用抑制丙二酰辅酶A脱羧酶活性的化合物来预防，治疗和治疗心血管疾病，糖尿病，酸中毒，癌症和肥胖的方法。 本发明在其范围内还包括制备某些化合物的新方法

公开(公告)号：US07279477B2

公开(公告)日：2007-10-09

申请号：US10466926

申请日：2002-01-22

申请人： Thomas Arrhenius ,  Mi Chen ,  Jie Fei Cheng ,  Yujin Huang ,  Alex Michael Nadzan ,  Sovouthy Tith ,  David Mark Wallace ,  Bin Liu ,  Masahiro Nishimoto ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

发明人： Thomas Arrhenius ,  Mi Chen ,  Jie Fei Cheng ,  Yujin Huang ,  Alex Michael Nadzan ,  Sovouthy Tith ,  David Mark Wallace ,  Bin Liu ,  Masahiro Nishimoto ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

IPC分类号： A61K31/5375 ,  C07D265/30

CPC分类号： C07D231/06 ,  A61K31/16 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/42 ,  A61K31/44 ,  A61K31/5375 ,  C07C33/46 ,  C07C257/22 ,  C07C279/18 ,  C07C307/10 ,  C07C335/18 ,  C07D231/14 ,  C07D233/64 ,  C07D233/90 ,  C07D261/04 ,  C07D261/08 ,  C07D261/14 ,  C07D261/18 ,  C07D295/13 ,  C07D295/194 ,  C07D295/21 ,  C07D295/215 ,  C07D295/32 ,  C07D307/52 ,  C07D401/12 ,  C07F9/247 ,  C07F9/4021

摘要： The present invention relates to novel compounds (I), their prodrugs, and the pharmaceutically acceptable salts as well as pharmaceutical compositions containing such compounds useful in treating certain metabolic diseases and diseases modulated by the inhibition of the enzyme malonyl-coenzyme A decarboxylase (malonyl-CoA decarboxylase, MCD). In particular, the invention relates to compounds and compositions and the methods for the prophylaxis, management and treatment of cardiovascular diseases, diabetes, acidosis, cancers, and obesity through the inhibition of malonyl-coenzyme A decarboxylase.

摘要翻译： 本发明涉及新型化合物（I），其前药和药学上可接受的盐以及含有这样的化合物的药物组合物，其可用于治疗某些代谢疾病和通过抑制酶丙二酰辅酶A脱羧酶（丙二酰 - CoA脱羧酶，MCD）。 特别地，本发明涉及通过抑制丙二酰辅酶A脱羧酶来预防，治疗和治疗心血管疾病，糖尿病，酸中毒，癌症和肥胖的化合物和组合物和方法。

公开(公告)号：US07723366B2

公开(公告)日：2010-05-25

申请号：US10468378

申请日：2002-02-19

申请人： Thomas Arrhenius ,  Jie Fei Cheng ,  Mark E. Wilson ,  Rossy Serafimov ,  Masahiro Nishimoto ,  David Mark Wallace ,  Sovouthy Tith ,  Steve Joel Brown ,  Charles Stanford Harmon ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

发明人： Thomas Arrhenius ,  Jie Fei Cheng ,  Mark E. Wilson ,  Rossy Serafimov ,  Masahiro Nishimoto ,  David Mark Wallace ,  Sovouthy Tith ,  Steve Joel Brown ,  Charles Stanford Harmon ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

IPC分类号： A61K31/425 ,  A61K31/445 ,  A61K31/44 ,  C07D277/72 ,  C07D277/00

CPC分类号： A61K31/423 ,  A61K31/425 ,  A61K31/426 ,  A61K31/428 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541

摘要： The present invention relates to methods of treatment of certain metabolic diseases, and to the use of compounds and their prodrugs, and/or pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing such compounds useful in treating such diseases. In particular, the invention relates to the use of compounds and compositions for treatment of cardiovascular diseases, diabetes, cancers, acidosis, and obesity through the inhibition of malonyl-CoA decarboxylase (MCD). These compounds have the following formulae: (I) and (II) Wherein Y, C, R1, R2, R6, and R7 are defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及治疗某些代谢疾病的方法，以及使用化合物及其前药，和/或药学上可接受的盐，含有可用于治疗这些疾病的化合物的药物组合物。 特别地，本发明涉及通过抑制丙二酰辅酶A脱羧酶（MCD）来治疗心血管疾病，糖尿病，癌症，酸中毒和肥胖的化合物和组合物的用途。 这些化合物具有下式：（I）和（II）其中Y，C，R 1，R 2，R 6和R 7在本文中定义。

公开(公告)号：US20090124660A1

公开(公告)日：2009-05-14

申请号：US12245558

申请日：2008-10-03

申请人： Jie Fei Cheng ,  Mi Chen ,  Thomas Arrhenius ,  Mark E. Wilson ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck ,  Rossy Serafimov

发明人： Jie Fei Cheng ,  Mi Chen ,  Thomas Arrhenius ,  Mark E. Wilson ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck ,  Rossy Serafimov

IPC分类号： A61K31/454 ,  C07D417/12

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/55

摘要： The present invention provides methods for the use of compounds as depicted by structure I, pharmaceutical compositions containing the same, and methods for the prophylaxis, management and treatment of metabolic diseases and diseases modulated by MCD inhibition. The compounds disclosed in this invention are useful for the prophylaxis, management and treatment of diseases involving in malonyl-CoA regulated glucose/fatty acid metabolism pathway. In particular, these compounds and pharmaceutical composition containing the same are indicated in the prophylaxis, management and treatment of cardiovascular diseases, diabetes, cancer and obesity.

摘要翻译： 本发明提供了使用结构I所示化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及预防，治疗和治疗由MCD抑制调节的代谢疾病和疾病的方法。 本发明公开的化合物可用于预防，管理和治疗涉及丙二酰辅酶A调节的葡萄糖/脂肪酸代谢途径的疾病。 特别地，这些化合物和含有它们的药物组合物在心血管疾病，糖尿病，癌症和肥胖症的预防，治疗和治疗中被指出。

公开(公告)号：US08080665B2

公开(公告)日：2011-12-20

申请号：US12245558

申请日：2008-10-03

申请人： Jie Fei Cheng ,  Mi Chen ,  Thomas Arrhenius ,  Mark E. Wilson ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck ,  Rossy Serafimov

发明人： Jie Fei Cheng ,  Mi Chen ,  Thomas Arrhenius ,  Mark E. Wilson ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck ,  Rossy Serafimov

IPC分类号： A61K31/4468 ,  C07D211/58

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/55

摘要： The present invention provides methods for the use of compounds as depicted by structure I, pharmaceutical compositions containing the same, and methods for the prophylaxis, management and treatment of metabolic diseases and diseases modulated by MCD inhibition. The compounds disclosed in this invention are useful for the prophylaxis, management and treatment of diseases involving in malonyl-CoA regulated glucose/fatty acid metabolism pathway. In particular, these compounds and pharmaceutical composition containing the same are indicated in the prophylaxis, management and treatment of cardiovascular diseases, diabetes, cancer and obesity.

摘要翻译： 本发明提供了使用结构I所示化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及预防，治疗和治疗由MCD抑制调节的代谢疾病和疾病的方法。 本发明公开的化合物可用于预防，管理和治疗涉及丙二酰辅酶A调节的葡萄糖/脂肪酸代谢途径的疾病。 特别地，这些化合物和含有它们的药物组合物在心血管疾病，糖尿病，癌症和肥胖症的预防，治疗和治疗中被指出。

公开(公告)号：US07449482B2

公开(公告)日：2008-11-11

申请号：US10900705

申请日：2004-07-28

申请人： Jie Fei Cheng ,  Mi Chen ,  Thomas Arrhenius ,  Mark E. Wilson ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck ,  Rossy Serafimov

发明人： Jie Fei Cheng ,  Mi Chen ,  Thomas Arrhenius ,  Mark E. Wilson ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck ,  Rossy Serafimov

IPC分类号： A61K31/4468

CPC分类号： C07D417/12 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/55

摘要： The present invention provides methods for the use of compounds as depicted by structure I, pharmaceutical compositions containing the same, and methods for the prophylaxis, management and treatment of metabolic diseases and diseases modulated by MCD inhibition. The compounds disclosed in this invention are useful for the prophylaxis, management and treatment of diseases involving in malonyl-CoA regulated glucose/fatty acid metabolism pathway. In particular, these compounds and pharmaceutical composition containing the same are indicated in the prophylaxis, management and treatment of cardiovascular diseases, diabetes, cancer and obesity.

摘要翻译： 本发明提供了使用结构I所示化合物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及预防，治疗和治疗由MCD抑制调节的代谢疾病和疾病的方法。 本发明公开的化合物可用于预防，管理和治疗涉及丙二酰辅酶A调节的葡萄糖/脂肪酸代谢途径的疾病。 特别地，这些化合物和含有它们的药物组合物在心血管疾病，糖尿病，癌症和肥胖症的预防，治疗和治疗中被指出。

公开(公告)号：US08110686B2

公开(公告)日：2012-02-07

申请号：US12772552

申请日：2010-05-03

申请人： Thomas Arrhenius ,  Jie Fei Cheng ,  Mark E. Wilson ,  Rossy Serafimov ,  Alex M. Nadzan ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

发明人： Thomas Arrhenius ,  Jie Fei Cheng ,  Mark E. Wilson ,  Rossy Serafimov ,  Alex M. Nadzan ,  Gary D. Lopaschuk ,  Jason R. Dyck

IPC分类号： C07D513/02 ,  C07D513/00 ,  C07D417/00 ,  C07D277/00 ,  C07D277/62 ,  A61K31/44 ,  A61K31/425

CPC分类号： C07D277/70 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/519 ,  A61K31/538 ,  A61K31/548 ,  A61K31/55 ,  C07D417/04 ,  C07D513/04

摘要： The present invention relates to methods of treatment of certain metabolic diseases, and to novel compounds and their prodrugs, and/or pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing such compounds useful in treating such diseases. In particular, this invention relates to the use of novel compounds and compositions for treatment of cardiovascular diseases, diabetes, cancers, acidosis, and obesity through the inhibition of malonyl-CoA decarboxylase (MCD). These compounds have the formulae (I) and (II), wherein Y, C, R1, R2, R6, and R7 are defined herein.

摘要翻译： 本发明涉及治疗某些代谢疾病的方法，以及新化合物及其前药，和/或药学上可接受的盐，含有用于治疗这些疾病的化合物的药物组合物。 特别地，本发明涉及通过抑制丙二酰辅酶A脱羧酶（MCD）来治疗心血管疾病，糖尿病，癌症，酸中毒和肥胖症的新型化合物和组合物的用途。 这些化合物具有式（I）和（II），其中Y，C，R 1，R 2，R 6和R 7在本文中定义。