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    N-terminally modified GLP-1 receptor modulators
    11.
    发明授权
    N-terminally modified GLP-1 receptor modulators 有权
    N-末端修饰的GLP-1受体调节剂

    公开(公告)号：US07960349B2

    公开(公告)日：2011-06-14

    申请号：US11753616

    申请日：2007-05-25

    申请人： William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Douglas James Riexinger ,  Ving G. Lee ,  Richard B. Sulsky ,  Yeheng Zhu

    发明人： William R. Ewing ,  Claudio Mapelli ,  Douglas James Riexinger ,  Ving G. Lee ,  Richard B. Sulsky ,  Yeheng Zhu

    IPC分类号： A61K38/08 ,  A61K38/00

    CPC分类号： A61K33/30 ,  A61K33/26 ,  A61K33/32 ,  A61K38/08 ,  A61K38/26 ,  A61K45/06 ,  C07K14/605 ,  A61K2300/00

    摘要： The subject matter described herein provides novel human glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor modulators that have biological activity similar or superior to native GLP-1 peptide and thus are useful for the treatment or prevention of diseases or disorders associated with GLP activity. The described compounds include chemically modified peptides that may stimulate insulin secretion in type II diabetics, but also produce other beneficial insulinotropic responses. These synthetic peptide GLP-1 receptor modulators exhibit increased stability to proteolytic cleavage making them ideal therapeutic candidates for oral or parenteral administration. The disclosed and claimed peptides show desirable pharmacokinetic properties and desirable potency in efficacy models of diabetes.

    摘要翻译： 本文所述的主题提供具有与天然GLP-1肽相似或优于天然GLP-1肽的生物活性的新型人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体调节剂，因此可用于治疗或预防与GLP相关的疾病或病症 活动。 所述化合物包括可刺激II型糖尿病患者胰岛素分泌的化学修饰的肽，但也产生其它有益的促胰岛素反应。 这些合成肽GLP-1受体调节剂表现出增加的蛋白水解切割的稳定性，使其成为口服或肠胃外给药的理想治疗候选物。 所公开和要求保护的肽在糖尿病的功效模型中显示出所需的药代动力学性质和期望的效力。

    Polypeptides derived from major histocompatibility complex Class I antigen
    18.
    发明授权
    Polypeptides derived from major histocompatibility complex Class I antigen 失效
    多肽衍生自主要组织相容性复合体I类抗原

    公开(公告)号：US5516642A

    公开(公告)日：1996-05-14

    申请号：US976872

    申请日：1992-11-16

    申请人： Claudio Mapelli ,  Chester A. Meyers

    发明人： Claudio Mapelli ,  Chester A. Meyers

    IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K14/74 ,  C07K7/08 ,  C07K14/00 ,  G01N33/534

    CPC分类号： C07K14/70539 ,  A61K38/00

    摘要： Disclosed herein are polypeptides of the formulaR.sup.1 --AA--A.sup.1 --A.sup.2 --A.sup.3 --A.sup.4 --A.sup.5 --A.sup.6 --A.sup.7 --A.sup.8 --A.sup.9 --A.sup.10 --A.sup.11 --A.sup.12 --A.sup.13 --R.sup.2 that are useful in treatment of diabetes mellitus, wherein:AA is a single bond or a polypeptide chain of 1 to 12 natural amino acid residues;A.sup.1 is seryl, A.sup.2 is phenylalanyl, A.sup.3 is arginyl, A.sup.4 is valyl, A.sup.5 is aspartyl, A.sup.6 is leucyl, A.sup.7 is arginyl, A.sup.8 is threonyl, A.sup.9 is leucyl, A.sup.10 is leucyl, A.sup.11 is arginyl, and A.sup.12 is tyrosyl, wherein one of A.sup.1 through A.sup.12 may be replaced with a natural amino acid residue, and wherein when A.sup.12 is phenylalanyl, tyrosyl or tryptophyl, its aromatic ring may be substituted with 1 or 2 iodo atoms;A.sup.13 is a natural amino acid residue other than tyrosyl, the D-form of a natural amino acid residue, --N(R.sup.4)--CH(R.sup.3)--C(O)--, or --N(R.sup.4)--CH(R.sup.3)--CH.sub.2 --;R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, R.sup.5 --C(O)--, aryl, aryl(lower alkyl), cycloalkyl, cycloalkyl(lower alkyl), aryl(lower alkoxy), cycloalkyl(lower alkoxy), or arylsulfenyl, wherein the aryl or cycloalkyl may be substituted with 1 to 5 substituents selected from 1 to 5 halo, 1 to 3 nitro, 1 to 5 lower alkyl, and 1 to 5 lower alkoxy groups;R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, aryl, aryl(lower alkyl), cycloalkyl, cycloalkyl(lower alkyl), hydroxyl, lower alkoxy, aryloxy, aryl(lower alkoxy), cycloalkyloxy, cycloalkyl(lower alkoxy), N.sub.3, --NR.sup.6 R.sup.7, or --N(R.sup.8)--NR.sup.6 R.sup.7 ;R.sup.3 is hydrogen, --R.sup.9 --R.sup.10, or --NR.sup.6 R.sup.7, and R.sup.4 is hydrogen or alkyl, or R.sup.3 and R.sup.4 together are alkylene;and the remaining symbols are as defined in the specification.

    摘要翻译： 本文公开了可用于治疗糖尿病的式R1-AA-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-R2的多肽，其中：AA 是1至12个天然氨基酸残基的单键或多肽链; A1为丝氨酰基，A2为苯丙氨酰基，A3为缬氨酰基，A4为缬氨酰基，A5为天冬氨酰基，A6为亮氨酰，A7为芳基，A8为苏氨酰基，A9为亮氨酰，A10为亮氨酰，A12为酪氨酰， A1至A12之一可以被天然氨基酸残基替代，并且其中当A12是苯丙氨酰，酪氨酰或色氨酸时，其芳环可以被1或2个碘原子取代; A13是除酪氨酰之外的天然氨基酸残基，天然氨基酸残基的D型，-N（R 4）-CH（R 3）-C（O） - 或-N（R 4）-CH（R 3） -CH 2 - ; R1是氢，低级烷基，R5-C（O） - ，芳基，芳基（低级烷基），环烷基，环烷基（低级烷基），芳基（低级烷氧基），环烷基（低级烷氧基）或芳硫基， 环烷基可以被1至5个选自1至5个卤素，1至3个硝基，1至5个低级烷基和1至5个低级烷氧基的取代基取代; R2是氢，低级烷基，芳基，芳基（低级烷基），环烷基，环烷基（低级烷基），羟基，低级烷氧基，芳氧基，芳基（低级烷氧基），环烷氧基，环烷基（低级烷氧基），N3，-NR6R7或 -N（R 8）-NR 6 R 7; R3是氢，-R9-R10或-NR6R7，R4是氢或烷基，或R3和R4一起是亚烷基; 其余符号如说明书中所定义。