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    Substituted N-Arylsulfonylheterocyclic Amines As Gamma-Secretase Inhibitors
    22.
    发明申请
    Substituted N-Arylsulfonylheterocyclic Amines As Gamma-Secretase Inhibitors 失效
    取代的N-芳基磺酰基杂环胺作为γ-分泌酶抑制剂

    公开(公告)号：US20100093695A1

    公开(公告)日：2010-04-15

    申请号：US12633311

    申请日：2009-12-08

    申请人： Hubert B. Josien ,  John W. Clader ,  Thomas A. Bara ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao

    发明人： Hubert B. Josien ,  John W. Clader ,  Thomas A. Bara ,  Ruo Xu ,  Hongmei Li ,  Dmitri A. Pissarnitski ,  Zhiqiang Zhao

    IPC分类号： A61K31/438 ,  C07D413/14 ,  A61K31/5377 ,  C07D413/12 ,  C07D487/04 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551

    CPC分类号： C07D265/30 ,  C07D413/12 ,  C07D451/02 ,  C07D487/08

    摘要： This invention discloses novel gamma secretase inhibitors of the formula: wherein: L is —O—, —N(R6)—, —S—, —S(O)—, or —S(O2)—; R1 is selected from the group consisting of aryl and heteroaryl; R2 is selected from the group consisting of alkyl, —C(O)—Y, —X—C(O)—Y, -alkylene-X—C(O)—Y, -alkylene-C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-X—C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-C(O)—Y, -cycloalkylene-alkylene-X—C(O)—Y, -cycloalkylene-alkylene-C(O)—Y, -cycloalkylene-X—C(O)—Y, -cycloalkylene-C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-alkylene-X—C(O)—Y, -alkylene-cycloalkylene-alkylene-C(O)—Y, aryl, and heteroaryl; R3 is selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, arylheterocycloalkyl, and alkoxyalkyl; each R4 and R5 is independently selected from the group consisting of H and alkyl; and Y is selected from the group consisting of —NR8R9, —N(R6)—(CH2)b—NR8R9, aryl, heteroaryl, alkyl, cycloalkyl, arylalkyl, arylcycloalkyl, heteroarylalkyl, heteroarylcycloalkyl, and arylheterocycloalkyl; or Y is selected from the group consisting of: One or more compounds of formula I, or formulations comprising such compounds, may be useful, e.g. in treating Alzheimer's Disease.

    摘要翻译： 本发明公开了下式的新型γ-分泌酶抑制剂：其中：L是-O - ， - N（R6） - ， - S - ， - S（O） - 或-S（O 2） - ; R 1选自芳基和杂芳基; R 2选自烷基，-C（O）-Y，-X-C（O）-Y， - 亚烷基-X-C（O）-Y， - 亚烷基-C（O）-Y， - 亚烷基 - 亚环烷基-X-C（O）-Y-亚烷基 - 亚环烷基-C（O）-Y-亚烷基 - 亚烷基-X-C（O）-Y-亚烷基 - 亚烷基-C（O） （O）-Y-亚烷基-C（O）-Y-亚烷基 - 亚环烷基 - 亚烷基-X-C（O）-Y-亚烷基 - 亚环烷基 - 亚烷基-C（O ）-Y，芳基和杂芳基; R 3选自芳基，杂芳基，烷基，环烷基，芳基烷基，芳基环烷基，杂芳基烷基，杂芳基环烷基，芳基杂环烷基和烷氧基烷基; 每个R 4和R 5独立地选自H和烷基; 并且Y选自-NR 8 R 9，-N（R 6） - （CH 2）b -NR 8 R 9，芳基，杂芳基，烷基，环烷基，芳基烷基，芳基环烷基，杂芳基烷基，杂芳基环烷基和芳基杂环烷基。 或Y选自：一种或多种式I化合物或包含该化合物的制剂可用于，例如， 治疗阿尔茨海默病。

    Substituted Azetidinone Compounds, Processes for Preparing the Same, Formulations and Uses Thereof
    23.
    发明申请
    Substituted Azetidinone Compounds, Processes for Preparing the Same, Formulations and Uses Thereof 有权
    取代的氮杂环丁酮化合物，其制备方法，制剂及其用途

    公开(公告)号：US20080234248A1

    公开(公告)日：2008-09-25

    申请号：US12108885

    申请日：2008-04-24

    申请人： Duane A. Burnett ,  John W. Clader

    发明人： Duane A. Burnett ,  John W. Clader

    IPC分类号： A61K31/397 ,  C07D205/02 ,  A61P9/00

    CPC分类号： C07D405/12 ,  Y10S930/28

    摘要： The present invention provides compounds represented by the structural formula (I): or pharmaceutically acceptable isomers, salts, solvates or esters of the compound of Formula (I), wherein each of the substituents is as specified herein, formulations including the above compounds, processes for preparing the same and methods for treating atherosclerosis, hypercholesterolemia, or sitosterolemia, and for lowering plasma levels of sterols and/or stanols.

    摘要翻译： 本发明提供由结构式（I）表示的化合物或式（I）化合物的药学上可接受的异构体，盐，溶剂合物或酯，其中每个取代基如本文所述，包括上述化合物的制剂，方法 用于制备它们以及用于治疗动脉粥样硬化，高胆固醇血症或静脉麻醉的方法，以及用于降低甾醇和/或甾醇的血浆水平。

    4-[(heterocycloalkyl or heteroaromatic)-substituted phenyl]-2-azetidinones useful as hypolipidemic agents
    28.
    发明授权
    4-[(heterocycloalkyl or heteroaromatic)-substituted phenyl]-2-azetidinones useful as hypolipidemic agents 失效
    4 - [（杂环烷基或杂芳族） - 取代的苯基] -2-氮杂环丁酮，可用作降血脂药

    公开(公告)号：US5656624A

    公开(公告)日：1997-08-12

    申请号：US361265

    申请日：1994-12-21

    申请人： Wayne D. Vaccaro ,  Duane A. Burnett ,  John W. Clader

    发明人： Wayne D. Vaccaro ,  Duane A. Burnett ,  John W. Clader

    IPC分类号： A61K31/397 ,  A61K31/41 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/54 ,  A61P3/06 ,  A61P9/10 ,  C07D205/08 ,  C07D205/12 ,  C07D401/10 ,  C07D403/12 ,  C07D413/10 ,  C07D491/08 ,  C07D491/10 ,  C07D491/113 ,  C07D521/00 ,  A61K31/395

    CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D205/08 ,  C07D205/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D403/12 ,  C07D413/10 ,  C07D491/08 ,  C07D491/10

    摘要： 4-[(Heterocycloalkyl or heteroaromatic)-substituted phenyl]-2-azetidinone hypocholesterolemic agents of the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: A is optionally substituted heterocycloalkyl, heteroaryl, benzofused heterocycloalkyl, or benzofused heteroaryl;Ar.sup.1 and Ar.sup.2 are optionally substituted aryl;Q is a bond or, with the 3-position ring carbon of the azetidinone, forms a spiro group; andR.sup.1 is alkylene; alkylene wherein a carbon in the chain is replaced by --O--, --C(O)--, phenylene, --NR.sup.8 --, --S(O).sub.0-2 -- or cycloalkylene; or alkenylene; or, when Q is a bond, R.sup.1 can be alkylene substituted by one or two hydroxy groups or hydroxy derivatives, wherein the alkylene chain can optionally be joined to Ar.sup.1 through --O-- or --S(O).sub.0-2 -- or joined to the azetidinone ring through a --S(O).sub.0-2 -- group;a method of lowering serum cholesterol by administering said compounds, pharmaceutical compositions containing them, and the combination of a substituted azetidinone and a cholesterol biosynthesis inhibitor for the treatment and prevention of atherosclerosis.

    摘要翻译： 4 - [（杂环烷基或杂芳族） - 取代的苯基] -2-氮杂环丁酮低血胆固醇药物或其药学上可接受的盐，其中：A是任选取代的杂环烷基，杂芳基，苯并稠合的杂环烷基或苯并稠合的杂芳基; Ar1和Ar2是任选取代的芳基; Q是键或与氮杂环丁酮的3-位环碳形成螺环; 并且R 1是亚烷基; 亚烷基，其中链中的碳被-O - ， - C（O） - ，亚苯基，-NR 8 - ， - S（O）0-2 - 或亚环烷基取代; 或亚烯基; 或者当Q为键时，R 1可以是被一个或两个羟基或羟基衍生物取代的亚烷基，其中亚烷基链可以任选地与Ar 1至-O-或-S（O）0-2-连接或连接到 氮杂环丁酮环通过-S（O）0-2-基团; 通过施用所述化合物，含有它们的药物组合物和取代的氮杂环丁酮和胆固醇生物合成抑制剂的组合来降低血清胆固醇的方法用于治疗和预防动脉粥样硬化。

    Bicyclic amides as inhibitors of acyl-coenzyme A: cholesterol acyl transferase
    29.
    发明授权
    Bicyclic amides as inhibitors of acyl-coenzyme A: cholesterol acyl transferase 失效
    作为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的抑制剂的双环酰胺

    公开(公告)号：US5416118A

    公开(公告)日：1995-05-16

    申请号：US122537

    申请日：1993-09-28

    申请人： John W. Clader ,  Thomas Fevig ,  Wayne Vaccaro ,  Joel G. Berger

    发明人： John W. Clader ,  Thomas Fevig ,  Wayne Vaccaro ,  Joel G. Berger

    IPC分类号： C07C233/11 ,  C07C233/23 ,  C07C275/24 ,  C07D213/40 ,  A61K31/165 ,  A61K31/35 ,  A61K31/44

    CPC分类号： C07D213/40 ,  C07C233/11 ,  C07C233/23 ,  C07C275/24 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10 ,  C07C2102/12

    摘要： Novel bicyclic amides of the formula ##STR1## wherein Ar.sup.1 and Ar.sup.2 are phenyl, R.sup.2 -substituted phenyl, heteroaryl or R.sup.2 -substituted heteroaryl, wherein R.sup.2 is 1 to 3 substituents independently selected from the group consisting of halogeno, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, nitro, amino, lower alkylamino and lower dialkylamino;X, Y and Z are --CH.sub.2 --, --CH(alkyl)--, --C(alkyl).sub.2 --, --NH--, --N(alkyl)--, --O-- or --SO.sub.r, wherein r is 0, 1 or 2, and m, n and p are 0 or 1;R.sup.1 is an alkyl chain of 1 to 25 carbon atoms; an alkyl chain substituted by one or more optionally substituted phenyl or heteroaryl groups; an alkyl chain --O--, --SO.sub.r, phenylene, R.sup.2 -substituted phenylene, heteroarylene or R.sup.2 -substituted heteroarylene groups; an interrupted alkyl chain substituted by one or more optionally substituted phenyl or heteroaryl groups; an alkyl chain of 4 to 25 carbon atoms, interrupted by one or more --NH--, --C(O)-- or --N(lower alkyl)-- groups; an interrupted alkyl chain of 4 to 25 carbon atoms substituted by one or more phenyl, R.sup.2 -substituted phenyl, heteroaryl or R.sup.2 -substituted heteroaryl groups; a diphenylamino group; a di-(R.sup.2 -substituted phenyl)amino group; a diheteroarylamino group; or a di-(R.sup.2 -substituted heteroaryl)amino group;or a pharmaceutically acceptable salt thereof, useful in the treatment of artherosclerosis are disclosed.

    摘要翻译： PCT No.PCT / US92 / 02662 Sec。 371日期：1993年9月28日 102（e）日期1993年9月28日PCT提交1992年4月9日PCT公布。 第WO92 / 18462号公报 日期：1992年10月29日。式IMA IMA的新型双环酰胺其中Ar 1和Ar 2是苯基，R 2取代的苯基，杂芳基或R 2取代的杂芳基，其中R 2是1至3个独立地选自卤代 ，羟基，低级烷基，低级烷氧基，硝基，氨基，低级烷基氨基和低级二烷基氨基; X，Y和Z是-CH 2 - ， - CH（烷基） - ， - C（烷基）2 - ， - NH - ， - N（烷基） - ， - O-或-SOr，其中r是0,1或 2，m，n和p为0或1; R1是1〜25个碳原子的烷基链; 被一个或多个任选取代的苯基或杂芳基取代的烷基链; 烷基链-O-，-SOr，亚苯基，R 2取代的亚苯基，亚杂芳基或R 2取代的亚杂芳基; 被一个或多个任选取代的苯基或杂芳基取代的间断烷基链; 4个至25个碳原子的烷基链，被一个或多个-NH-，-C（O） - 或-N（低级烷基）基团间隔; 被一个或多个苯基，R 2取代的苯基，杂芳基或R 2取代的杂芳基取代的具有4至25个碳原子的中断的烷基链; 二苯基氨基; 二（R 2取代苯基）氨基; 二杂芳基氨基; 或二（R 2取代的杂芳基）氨基; 或其药学上可接受的盐，其可用于治疗动脉粥样硬化。

    Substituted n-[(pyridyl)alkyl]aryl-carboxamide
    30.
    发明授权
    Substituted n-[(pyridyl)alkyl]aryl-carboxamide 失效
    取代的n - [（吡啶基）烷基]芳基 - 甲酰胺

    公开(公告)号：US4916145A

    公开(公告)日：1990-04-10

    申请号：US072386

    申请日：1987-07-10

    申请人： Jefferson W. Tilley ,  Robert W. Guthrie ,  John W. Clader ,  Ronald A. LeMahieu

    发明人： Jefferson W. Tilley ,  Robert W. Guthrie ,  John W. Clader ,  Ronald A. LeMahieu

    IPC分类号： C07D213/40 ,  C07D401/06

    CPC分类号： C07D213/40 ,  C07D401/06

    摘要： The invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein *B is ##STR2## Y is O or S, *A is *--(CH.sub.2).sub.n --(X).sub.m --(CH.sub.2).sub.r --, n or r, independently, are integers from 0 to 3, m is an integer from 0 to 1, provided that when m is 1, then n must be at least 1, X is O or S, R.sub.1 and R.sub.4, independently, are hydrogen, lower alkyl, hydroxy or lower alkoxy, provided that when *B is other than ##STR3## at least one of R.sub.1 and R.sub.4, and one of R.sub.6 and R.sub.7 must be hydrogen, R.sub.2 and R.sub.3 are independently hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, halogen, nitro, lower alkoxy, lower alkenyl, lower alkynyl or aryl, R.sub.5 and R.sub.6, independently are hydrogen or lower alkyl, R.sub.7 is hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl or aryl, Het is a monocyclic 5- or 6-membered hetero aromatic or a bicyclic heteroaromatic radical containing one or two hetero atoms selected from nitrogen oxygen and sulfur, which radical may be substituted by lower alkyl, halogen or aryl, and the asterisk denotes the point of attachment, and when R.sub.6 and R.sub.7 are different, their enantiomers and racemic mixtures thereof, and pharmaceutical acceptable acid addition salts thereof.The compounds of formula I exhibit activity as Platelet Activating Factor (PAF) antagonists and are, therefore, useful as agents for the prevention and treatment of vascular diseases, pulmonary diseases, dermatological disorders, transplant rejection, immunological disorders and inflammatory conditions.

    摘要翻译： 本发明涉及下式化合物其中* B为Y或O，S为* - （CH 2）n - （X）m - （CH 2）r - ，n或r， 如果m为1，则n必须至少为1，X为O或S，R 1和R 4独立地为氢，低级烷基 ，羟基或低级烷氧基，条件是当* B不是R 1和R 4中的至少一个时，R 6和R 7中的一个必须是氢，R 2和R 3独立地是氢，低级烷基，环烷基，卤素，硝基 低级烷氧基，低级烯基，低级炔基或芳基，R5和R6独立地是氢或低级烷基，R7是氢，低级烷基，环烷基或芳基，Het是单环5-或6-元杂芳族或双环杂芳族 含有一个或两个选自氮氧和硫的杂原子的基团，该基团可以被低级烷基，卤素或芳基取代，并且星号表示连接点，当R6和R7为dif时 其对映异构体和外消旋混合物，及其药学上可接受的酸加成盐。 式I化合物表现出作为血小板活化因子（PAF）拮抗剂的活性，因此可用作预防和治疗血管疾病，肺部疾病，皮肤病学疾病，移植排斥反应，免疫学障碍和炎性病症的药剂。