公开(公告)号：US08101778B2

公开(公告)日：2012-01-24

申请号：US12209235

申请日：2008-09-12

申请人： Jon J. Hangeland ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Gregory S. Bisacchi ,  James R. Corte ,  Todd J. Friends ,  Zhong Sun ,  Karen A. Rossi ,  Cullen L. Cavallaro

发明人： Jon J. Hangeland ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Gregory S. Bisacchi ,  James R. Corte ,  Todd J. Friends ,  Zhong Sun ,  Karen A. Rossi ,  Cullen L. Cavallaro

IPC分类号： A61K31/4178 ,  C07D403/04

CPC分类号： C07D417/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/90 ,  C07D235/08 ,  C07D235/14 ,  C07D235/16 ,  C07D249/08 ,  C07D249/12 ,  C07D263/12 ,  C07D263/14 ,  C07D263/32 ,  C07D277/30 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06

摘要： The present invention provides a method for treating a thrombotic or an inflammatory disorder administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I) or Formula (V): or a stereoisomer or pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L, Z, R3, R4, R6, R11, X1, X2, and X3 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also provides compounds within the scope of Formula I and relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds.

摘要翻译： 本发明提供了治疗有需要的患者治疗有效量的至少一种式（I）或式（V）化合物或其立体异构体或药学上可接受的盐或溶剂化物的血栓形成或炎性病症的方法： 其中变量A，L，Z，R3，R4，R6，R11，X1，X2和X3如本文所定义。 式（I）的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂的化合物。 本发明还提供了式I范围内的化合物，涉及包含这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US07645799B2

公开(公告)日：2010-01-12

申请号：US12266659

申请日：2008-11-07

申请人： James R. Corte ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Donald J. P. Pinto

发明人： James R. Corte ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Donald J. P. Pinto

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/27 ,  A61K31/40 ,  A61K31/195 ,  A61K31/18 ,  A61K31/41 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/44 ,  A61K31/381 ,  A61K31/426 ,  A61K31/415 ,  C07C237/24 ,  C07C311/11 ,  C07C271/28 ,  C07D213/04 ,  C07D207/30 ,  C07D257/04 ,  C07D295/033 ,  C07D211/98 ,  C07D333/38 ,  C07D277/40 ,  C07D233/88

CPC分类号： C07C255/44 ,  C07C237/24 ,  C07C271/28 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/335 ,  C07D213/40 ,  C07D213/73 ,  C07D213/75 ,  C07D215/04 ,  C07D215/227 ,  C07D231/56 ,  C07D233/88 ,  C07D257/04 ,  C07D277/40 ,  C07D295/135 ,  C07D333/40 ,  C07D409/04 ,  C07D413/12

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L, Z, R3, and ring B are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂化物形式，其中变量A，L，Z，R 3和环B如本文所定义。 式（I）的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US07626039B2

公开(公告)日：2009-12-01

申请号：US11610027

申请日：2006-12-13

申请人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

发明人： Donald J. P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

IPC分类号： A61K31/41

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L1，M和R11如本文所定义。 式（I）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US07381730B2

公开(公告)日：2008-06-03

申请号：US10387666

申请日：2003-03-13

申请人： Timur Gungor ,  James R. Corte

发明人： Timur Gungor ,  James R. Corte

IPC分类号： A61K31/517 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93

CPC分类号： C07D273/00 ,  C07D209/38 ,  C07D239/91 ,  C07D401/04

摘要： Novel quinazoline derivatives possessing activity as estrogen receptor beta (ERβ) modulators are provided which have the general formula I wherein X is O or S; A and B are each independently CR′″ or N; R, R′ and R″ are each independently hydrogen, alkyl, benzyl, p-methoxybenzyl, allyl, or Si(R4)3, wherein at least one of R, R′ and R″ is hydrogen; R′″ is hydrogen, halogen, CF3, OR5, S(O)nR6, NR7R8, cycloalkyl or alkyl; R1, R2 and R3 are each independently hydrogen, halogen, CF3, OR5, S(O)nR6, NR7R8, cycloalkyl or alkyl; R4 is a alkyl; R5, R6, R7 and R8 in each functional group are each independently hydrogen, cycloalkyl or alkyl; and n is an integer from 0 to 2. In addition, a method is provided for preventing, inhibiting or treating the progression or onset of pathological conditions associated with the estrogen receptor and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

摘要翻译： 提供具有雌激素受体β（ERbeta）调节剂活性的新型喹唑啉衍生物，其具有通式I，其中X为O或S; A和B各自独立地为CR“或N; R，R'和R“各自独立地为氢，烷基，苄基，对甲氧基苄基，烯丙基或Si（R 4 N 3）3，其中至少一个 R，R'和R“是氢; R“'是氢，卤素，CF 3或OR 5，S（O）n R 6 R 6， NR 7 R 8，环烷基或烷基; R 1，R 2和R 3各自独立地为氢，卤素，CF 3或OR 3， 5，S（O）n R 6，NR 7 R 8，环烷基或烷基 ; R 4是烷基; 各官能团中的R 5，R 6，R 7和R 8分别独立地为氢，环烷基或 烷基; n为0-2的整数。此外，提供了用于预防，抑制或治疗与雌激素受体相关的病理状况的进展或发作的方法以及含有这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US20140163002A1

公开(公告)日：2014-06-12

申请号：US14236968

申请日：2012-08-06

申请人： Patrick Y.S. Lam ,  Charles G. Clark ,  James R. Corte ,  William R. Ewing ,  Paul J. Gilligan ,  Yoon Jeon ,  Wu Yang ,  Leon M. Smith, II ,  Yufeng Wang

发明人： Patrick Y.S. Lam ,  Charles G. Clark ,  James R. Corte ,  William R. Ewing ,  Paul J. Gilligan ,  Yoon Jeon ,  Wu Yang ,  Leon M. Smith, II ,  Yufeng Wang

IPC分类号： C07D498/06 ,  C07D471/06 ,  C07D487/06

CPC分类号： C07D498/08 ,  C07D471/06 ,  C07D471/08 ,  C07D487/06 ,  C07D487/08 ,  C07D498/06

摘要： The present invention provides compounds of Formula (Ia): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（Ia）化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。 这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20120309960A1

公开(公告)日：2012-12-06

申请号：US13577666

申请日：2011-02-10

申请人： Mimi L. Quan ,  Carl P. Decicco ,  James R. Corte ,  Cailan Wang

发明人： Mimi L. Quan ,  Carl P. Decicco ,  James R. Corte ,  Cailan Wang

IPC分类号： C07D498/06 ,  C07D471/16 ,  C07D471/06 ,  C07D487/06 ,  C07D487/16

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/14 ,  C07D471/18 ,  C07D487/06 ,  C07D487/08 ,  C07D487/14 ,  C07D487/16 ,  C07D487/18 ,  C07D498/04 ,  C07D498/06 ,  C07D498/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。 这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20110028446A1

公开(公告)日：2011-02-03

申请号：US12900542

申请日：2010-10-08

申请人： Donald J.P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

发明人： Donald J.P. Pinto ,  Joanne M. Smallheer ,  James R. Corte ,  Zilun Hu ,  Cullen L. Cavallaro ,  Paul J. Gilligan ,  Mimi L. Quan ,  Leon M. Smith, II

IPC分类号： A61K31/4178 ,  C07D403/10 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D233/68 ,  C07D409/12 ,  C07D403/12 ,  C07D401/10 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D487/08 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4174 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/497 ,  A61P7/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10

CPC分类号： C07D403/04 ,  C07D233/68 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/08 ,  C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L1, M and R11 are as defined herein. The compounds of Formula (I) are selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供了式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂合物形式，其中变量A，L1，M和R11如本文所定义。 式（I）的化合物是凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US07655689B2

公开(公告)日：2010-02-02

申请号：US11338587

申请日：2006-03-20

申请人： Mark E. Salvati ,  James Aaron Balog ,  Dacia A. Pickering ,  Sören Giese ,  Aberra Fura ,  Wenying Li ,  Ramesh N. Patel ,  Ronald L. Hanson ,  Toomas Mitt ,  Jacques Y. Roberge ,  James R. Corte ,  Steven H. Spergel ,  Richard A. Rampulla ,  Raj N. Misra ,  Hai-Yun Xiao

发明人： Mark E. Salvati ,  James Aaron Balog ,  Dacia A. Pickering ,  Sören Giese ,  Aberra Fura ,  Wenying Li ,  Ramesh N. Patel ,  Ronald L. Hanson ,  Toomas Mitt ,  Jacques Y. Roberge ,  James R. Corte ,  Steven H. Spergel ,  Richard A. Rampulla ,  Raj N. Misra ,  Hai-Yun Xiao

IPC分类号： C07D209/00 ,  A01N43/38

CPC分类号： C07D487/18

摘要： Fused cyclic compounds, methods of using such compounds in the treatment of nuclear hormone receptor-associated conditions such as cancer and immune disorders, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

摘要翻译： 稠合的环状化合物，使用这些化合物治疗核激素受体相关病症如癌症和免疫疾病的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US07517904B2

公开(公告)日：2009-04-14

申请号：US11176810

申请日：2005-07-07

申请人： Mark E. Salvati ,  James Aaron Balog ,  Dacia A. Pickering ,  Sören Giese ,  Aberra Fura ,  Wenying Li ,  Ramesh N. Patel ,  Ronald L. Hanson ,  Toomas Mitt ,  Jacques Y. Roberge ,  James R. Corte ,  Steven H. Spergel ,  Richard A. Rampulla ,  Raj N. Misra ,  Hai-Yun Xiao

发明人： Mark E. Salvati ,  James Aaron Balog ,  Dacia A. Pickering ,  Sören Giese ,  Aberra Fura ,  Wenying Li ,  Ramesh N. Patel ,  Ronald L. Hanson ,  Toomas Mitt ,  Jacques Y. Roberge ,  James R. Corte ,  Steven H. Spergel ,  Richard A. Rampulla ,  Raj N. Misra ,  Hai-Yun Xiao

IPC分类号： A61K31/407 ,  A61K31/34 ,  C07D491/08

CPC分类号： C07D487/18 ,  A61K31/00 ,  A61K31/403 ,  A61K31/407 ,  A61K31/655 ,  A61K31/675 ,  A61K45/06 ,  C07B2200/11 ,  C07D401/08 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07D491/08 ,  C07D491/18 ,  C07D491/22 ,  C07D495/08 ,  C07D495/18 ,  C07D519/00 ,  C40B40/00 ,  A61K2300/00

摘要： Fused cyclic compounds, methods of using such compounds in the treatment of nuclear hormone receptor-associated conditions such as cancer and immune disorders, and pharmaceutical compositions containing such compounds.

摘要翻译： 稠合的环状化合物，使用这些化合物治疗核激素受体相关病症如癌症和免疫疾病的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。

公开(公告)号：US07459564B2

公开(公告)日：2008-12-02

申请号：US11330528

申请日：2006-01-12

申请人： James R. Corte ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Donald J. Pinto

发明人： James R. Corte ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Donald J. Pinto

IPC分类号： C07D261/20 ,  C07D231/56 ,  C07D215/00 ,  C07D237/30 ,  C07D239/72 ,  A01N43/80 ,  A01N43/56 ,  A01N43/42 ,  A01N43/58 ,  A01N43/54

CPC分类号： C07C255/44 ,  C07C237/24 ,  C07C271/28 ,  C07C2601/14 ,  C07D207/335 ,  C07D213/40 ,  C07D213/73 ,  C07D213/75 ,  C07D215/04 ,  C07D215/227 ,  C07D231/56 ,  C07D233/88 ,  C07D257/04 ,  C07D277/40 ,  C07D295/135 ,  C07D333/40 ,  C07D409/04 ,  C07D413/12

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt or solvate form thereof, wherein the variables A, L, Z, R3, and ring B are as defined herein. The compounds of Formula (I) are useful as selective inhibitors of serine protease enzymes of the coagulation cascade and/or contact activation system; for example thrombin, factor Xa, factor XIa, factor IXa, factor VIIa and/or plasma kallikrein. In particular, it relates to compounds that are selective factor XIa inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体，药学上可接受的盐或溶剂化物形式，其中变量A，L，Z，R 3和环B如本文所定义。 式（I）的化合物可用作凝血级联和/或接触激活系统的丝氨酸蛋白酶的选择性抑制剂; 例如凝血酶，因子Xa，因子XIa，因子IXa，因子VIIa和/或血浆激肽释放酶。 特别地，它涉及作为选择性因子XIa抑制剂的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。