公开(公告)号：US6025349A

公开(公告)日：2000-02-15

申请号：US118914

申请日：1998-07-20

申请人： Jan-Robert Schwark ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Jan-Robert Schwark ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： A61K31/165 ,  A01N1/02 ,  A61K31/16 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P37/08 ,  C07C277/08 ,  C07C279/22 ,  C07C233/64

CPC分类号： C07C279/22 ,  Y10S514/821 ,  Y10S514/921

摘要： Phenyl-substituted alkenylcarboguanidides carrying perfluoroalkyl groups, a process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic agent, and also a medicament containing them.Phenyl-substituted alkenylcarboguanidides carrying perfluoroalkyl groups, of the formula I ##STR1## in which the substituents have the meanings stated in the description, and their pharmaceutically suitable salts, are described. They are obtained by reacting a compound II ##STR2## with guanidine, in which R(1) to R(5) and R(A), R(B), R(C) and R(D) have the stated meaning, and L is a leaving group which easily undergoes nucleophilic substitution. Compounds I are excellent cardiovascular therapeutic agents.

摘要翻译： 带有全氟烷基的苯基取代的烯基羧基胍，其制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途，以及含有它们的药物。 描述了具有其中取代基具有说明书中所述含义的式I的具有全氟烷基的苯基取代的烯基羧酰基苷及其药学上合适的盐。 其中R（1）至R（5）和R（A），R（B），R（C）和R（D）具有所定义的化合物II与胍反应得到，L为 一个容易进行亲核取代的离去基团。 化合物I是优异的心血管治疗剂。

公开(公告)号：US5869531A

公开(公告)日：1999-02-09

申请号：US525095

申请日：1995-09-08

申请人： Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

发明人： Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/275 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P35/00 ,  A61P41/00 ,  A61P43/00 ,  C07C22/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/22 ,  C07C311/29 ,  C07C311/38 ,  C07C317/44 ,  C07C323/62 ,  C07C233/64 ,  C07C279/02

CPC分类号： C07C317/44 ,  C07C279/22

摘要： Disclosed are 4-(2'-trifluoromethylethyl)benzoylguanidine and 3-methylsulfonyl-4-(2'-trifluoromethylethyl)benzoylguanidine. Also disclosed are pharmaceutical compositions and the use of the compounds in the treatment of disorders induced by ischemia.

摘要翻译： 公开了4-（2'-三氟甲基乙基）苯甲酰基胍和3-甲基磺酰基-4-（2'-三氟甲基乙基）苯甲酰基胍。 还公开了药物组合物和该化合物在治疗由局部缺血诱导的病症中的用途。

公开(公告)号：US5571842A

公开(公告)日：1996-11-05

申请号：US438795

申请日：1995-05-11

申请人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： C07D207/09 ,  A61K31/165 ,  A61K31/20 ,  A61K31/24 ,  A61K31/40 ,  A61K49/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  C07C277/00 ,  C07C279/22 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46 ,  C07C323/44 ,  C07C323/62 ,  C07C323/23

CPC分类号： A61K49/0004 ,  C07C317/44 ,  C07C317/46

摘要： Perfluoroalkyl-substituted benzoylguanidines, a process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic agent, and a medicament containing themA description is given of perfluoroalkyl-substituted benzoylguanidines of the formula I ##STR1## where R(1) is (C.sub.1 -C.sub.6)-perfluoroalkyl-SO.sub.m ; R(2) and R(3) are H, halogen, alk(yl)(oxy), phenoxy; R(4) and R(5) are H, alkyl, Hal, CN, OR(7), NR(8)R(9), --(CH.sub.2).sub.n --(CF.sub.2).sub.o --CF.sub.3 and of the pharmacologically acceptable salts thereof; the compounds I are obtained by reacting a compound II ##STR2## with guanidine, L being a leaving group which is able readily to undergo nucleophilic substitution.

摘要翻译： 全氟烷基取代的苯甲酰胍，它们的制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途以及含有它们的药物给出了式I的全氟烷基取代的苯甲酰基胍其中R（1）是（C1 -C 6） - 全氟烷基-SO 3; R（2）和R（3）是H，卤素，烷基（基）（氧基），苯氧基; R（4）和R（5）是H，烷基，Hal，CN，OR（7），NR（8）R（9）， - （CH2）n-（CF2）o-CF3和药理学上可接受的盐 的; 化合物I通过使化合物II（II）与胍反应得到，L是能够容易进行亲核取代的离去基团。

公开(公告)号：US5567734A

公开(公告)日：1996-10-22

申请号：US377012

申请日：1995-01-23

申请人： Jan-Robert Schwark ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Jan-Robert Schwark ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： A61K31/165 ,  A01N1/02 ,  A61B10/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C277/00 ,  C07C279/10 ,  C07C279/22 ,  C07D241/26 ,  C07C233/34

CPC分类号： C07D241/26 ,  A01N1/0226 ,  A61B10/00 ,  C07C279/22

摘要： Phenyl-substituted alkylcarboguanidides carrying perfluoroalkyl groups, of the formula I ##STR1## are described where R(A) and R(B) are H, Hal, CN, OR(6), alkyl, O.sub.r -perfluoroalkyl or NR(7)R(8); R(6) is hydrogen, (cyclo)alk(en)yl, perfluoroalkyl, phenyl or benzyl; R(7) and R(8) are defined as R(6); X is 1-3; R(1) is H, alkyl or --O.sub.0-1 (CH.sub.2)O.sub.0-1 perfluoroalkyl; R(2), R(3), R(4) and R(5) are defined as R(1), with the condition, however, that R(1), R(2), R(3), R(4) and R(5) are not simultaneously hydrogen and that R(1), R(2), R(3), R(4) and R(5) can only be alkyl when at least one of the substituents R(A) or R(B) contains a O.sub.r (CH.sub.2).sub.a C.sub.b F.sub.2b+1 group; as are the pharmaceutically acceptable salts thereof. Methods of preparation of compounds of formula I are also described.

摘要翻译： 其中R（A）和R（B）为H，Hal，CN，OR（6），烷基，或全氟烷基或NR（6），其中R 1和R 2各自独立地为氢， 7）R（8）; R（6）是氢，（环）烷（en）基，全氟烷基，苯基或苄基; R（7）和R（8）定义为R（6）; X为1-3; R（1）为H，烷基或-O0-1（CH2）O0-1全氟烷基; R（2），R（3），R（4）和R（5）定义为R（1），条件是R（1），R（2），R（3） （4）和R（5）不同时为氢，并且R（1），R（2），R（3），R（4）和R（5）只有当至少一个取代基R （A）或R（B）含有Or（CH2）aCbF2b + 1组; 其药学上可接受的盐也是如此。 还描述了制备式I化合物的方法。

公开(公告)号：US5559153A

公开(公告)日：1996-09-24

申请号：US289674

申请日：1994-08-11

申请人： Jan-Robert Schwark ,  Hans-Jochen Lang ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Jan-Robert Schwark ,  Hans-Jochen Lang ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： A61K31/155 ,  A61K31/17 ,  A61K31/40 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/495 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61P1/16 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/22 ,  C07C327/48 ,  C07C335/16 ,  C07C335/22 ,  C07D295/195 ,  C07D295/20 ,  C07D295/215 ,  A61K31/16 ,  A61K31/445

CPC分类号： C07D295/215 ,  C07C279/22 ,  C07C335/22 ,  C07C2101/14

摘要： Urea-substituted benzoylguanidines, process for their preparation, their use as pharmaceutical or diagnostic, and pharmaceutical containing themThere are described benzoylguanidines of the formula I ##STR1## where R(1), R(3) or R(4) is --NR(6) C.dbd.X NR(7)R(8); X is oxygen, sulfur, R(6), R(7) and R(8) are H, (perfluoro)alk(en)yl, where R(7) and R(8) can also together be 4 or 5 methylene groups,the substituents R(1) to R(5) remaining in each case are H, Hal, (fluoro) alk(en)yl, CN, NO.sub.2, NR(16)R(17).On account of their pharmacological properties, the compounds are outstandingly suitable for use as anti-arrhythmic pharmaceuticals having a cardioprotective component for the prophylaxis and treatment of infarction as well as for the treatment of angina pectoris, the compounds also inhibiting or strongly reducing, in a preventive manner, the pathophysiological processes in association with the occurrence of ischemically induced damage, in particular in association with the elicitation of ischemically induced cardiac arrhythmias.They are obtained by reacting a compound of the formula II. ##STR2## in which L is a leaving group which can readily be substituted nucleophilically, with guanidine.

摘要翻译： 脲取代的苯甲酰胍，它们的制备方法，它们作为药物或诊断用途以及含有它们的药物描述了式I）C = X NR（7）R（8）的苯甲酰基胍。 X是氧，硫，R（6），R（7）和R（8）是H（全氟）烷（en）基，其中R（7）和R（8）也可以一起是4或5个亚甲基 在每种情况下残留的取代基R（1）〜R（5）为H，Hal，（氟）烷（en），CN，NO 2，NR（16）R（17）。 由于其药理学性质，该化合物非常适合用作抗心律失常药物，其具有用于预防和治疗梗死的心脏保护组分以及用于治疗心绞痛，化合物也抑制或强烈还原 预防方式，与缺血诱发的损伤的发生相关的病理生理过程，特别是与引发缺血诱发的心律失常有关。 它们通过使式II化合物反应获得。 （II）其中L是可以容易地被亲核取代的离去基团与胍。

公开(公告)号：US5753710A

公开(公告)日：1998-05-19

申请号：US648499

申请日：1996-05-15

申请人： Heinz-Werner Kleemann ,  Joachim Brendel ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Hans-Jochen Lang ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

发明人： Heinz-Werner Kleemann ,  Joachim Brendel ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Hans-Jochen Lang ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

IPC分类号： C07D215/20 ,  A61K9/06 ,  A61K9/10 ,  A61K31/155 ,  A61K31/17 ,  A61K31/175 ,  A61K31/18 ,  A61K31/27 ,  A61K31/275 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/47 ,  A61K31/475 ,  A61K35/00 ,  A61P1/16 ,  A61P3/08 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C279/10 ,  C07C279/24 ,  C07C317/22 ,  C07C317/32 ,  C07C317/46 ,  C07D213/30 ,  C07D215/14 ,  G01N33/574 ,  G01N33/94

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C279/24 ,  C07C317/22 ,  C07C317/46 ,  C07D215/14 ,  G01N33/574 ,  G01N33/94

摘要： Substituted benzyloxycarbonylguanidines, a process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and a medicament containing them. There are described compounds of the formula I ##STR1## in which the substituents R(1) to R(7) and X have the meanings shown in the claims, and their pharmaceutically tolerable salts. These are effective inhibitors of the cellular sodium proton antiporter (Na.sup.+ /H.sup.+ exchanger). They are therefore outstandingly suitable for the treatment of all diseases which can be attributed to increased Na.sup.+ /H.sup.+ exchange.

摘要翻译： 取代的苄氧基羰基胍，其制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途，以及含有它们的药物。 描述了其中取代基R（1）至R（7）和X具有权利要求中所示含义的式I的化合物及其药学上可耐受的盐。 这些是细胞钠质子反转录酶（Na + / H +交换剂）的有效抑制剂。 因此，它们非常适合用于治疗所有可能归因于增加Na + / H +交换的疾病。

公开(公告)号：US5631293A

公开(公告)日：1997-05-20

申请号：US525204

申请日：1995-09-08

申请人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

发明人： Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Andreas Weichert ,  Wolfgang Scholz ,  Udo Albus

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/155 ,  A61K31/18 ,  A61K31/27 ,  A61K31/275 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P3/12 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/28 ,  A61P35/00 ,  A61P41/00 ,  A61P43/00 ,  C07C229/00 ,  C07C277/08 ,  C07C279/22 ,  C07C317/46 ,  C07C323/44 ,  C07C323/60 ,  C07C323/63 ,  C07C271/14

CPC分类号： C07C279/22 ,  C07C317/46

摘要： Amino acid-substituted benzoylguanidines, a process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic agent and a medicament containing themBenzoylguanidines of the formula I ##STR1## in which the radicals R(1) to R(5) have the meanings given in the description, are described. They are prepared by reacting a compound of the formula II ##STR2## in which R(1) to R(5) and L have the meanings given in the description, with guanidine. The compound I is suitable for the preparation of cardiovascular medicaments.

摘要翻译： 氨基酸取代的苯甲酰胍，其制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途和含有它们的药物。其中基团R（1）至R（5）具有其含义的式I的苯甲酰胍 在描述中给出。 它们通过其中R（1）与R（5）和L具有说明书中给出的含义的式II化合物（II）与胍反应而制备。 化合物I适用于制备心血管药物。

公开(公告)号：US5547953A

公开(公告)日：1996-08-20

申请号：US362003

申请日：1994-12-22

申请人： Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

发明人： Andreas Weichert ,  Heinz-Werner Kleemann ,  Hans-Jochen Lang ,  Jan-Robert Schwark ,  Udo Albus ,  Wolfgang Scholz

IPC分类号： C07D217/26 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/54 ,  A61P9/00 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  C07C233/65 ,  C07C311/16 ,  C07D213/46 ,  C07D217/24 ,  C07D279/02 ,  C07D217/22

CPC分类号： C07D217/24 ,  C07C233/65 ,  C07C311/16 ,  C07D279/02

摘要： Substituted 1-oxo-1,2-dihydroisoquinolinoylguanidines and 1,1-dioxo-2H-1,2-benzothiazinoylguanidines, a process for their preparation, their use as medicament or diagnostic agent, and also a medicament containing them. Acylguanidines I ##STR1## with X equal to carbonyl or sulfonyl; R(1) equal to H, (cyclo)alkyl, phenyl; R(2) equal to H, alkyl, and their pharmaceutically suitable salts, are described. They are obtained by reacting a compound II ##STR2## with guanidine. The compounds have no unwanted salidiuretic but very good antiarrhythmic properties. They are able, as a consequence of inhibition of the cellular Na.sup.+ /H.sup.+ exchange mechanism, to be used for the treatment of all acute or chronic ischemia-induced damage.

摘要翻译： 取代的1-氧代-1,2-二氢异喹啉基胍和1,1-二氧代-2H-1,2-苯并噻唑基胍，其制备方法，它们作为药物或诊断剂的用途，以及含有它们的药物。 酰基胍I（X）等于羰基或磺酰基; R（1）等于H，（环）烷基，苯基; 描述了R（2）等于H，烷基及其药学上合适的盐。 它们通过使化合物II（II）与胍反应而获得。 这些化合物没有不需要的耐盐碱性，但非常好的抗心律失常性质。 它们能够抑制细胞Na + / H +交换机制，用于治疗所有急性或慢性缺血诱导的损伤。

公开(公告)号：US08067614B2

公开(公告)日：2011-11-29

申请号：US12722634

申请日：2010-03-12

申请人： Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang ,  Armin Hofmeister ,  Klaus Wirth ,  Martin Hug

发明人： Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang ,  Armin Hofmeister ,  Klaus Wirth ,  Martin Hug

IPC分类号： A61K31/4184 ,  C07D235/30

CPC分类号： C07D235/30

摘要： This invention is directed to the compound of formula (I), compositions containing said compounds to inhibit the sodium-proton exchanger of subtype 3 (NHE3) which are useful in the prevention or treatment of various disorders in a patient suffering from a disease state, such as, renal disorders including acute or chronic renal failure, disorders of biliary function and for respiratory disorders such as snoring or sleep apnea or for stroke.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）化合物，含有抑制亚型3（NHE3）的钠 - 质子交换剂的所述化合物的组合物，其可用于预防或治疗患有疾病状态的患者中的各种疾病， 例如包括急性或慢性肾衰竭，胆汁功能障碍和呼吸系统疾病如打鼾或睡眠呼吸暂停或中风的肾脏疾病。

公开(公告)号：US06686384B2

公开(公告)日：2004-02-03

申请号：US10000028

申请日：2001-12-04

申请人： Armin Hofmeister ,  Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang ,  Markus Bleich ,  Klaus Wirth ,  Michael Gekle

发明人： Armin Hofmeister ,  Uwe Heinelt ,  Hans-Jochen Lang ,  Markus Bleich ,  Klaus Wirth ,  Michael Gekle

IPC分类号： A61K314184

CPC分类号： C07D235/30

摘要： The invention relates to the use of compounds of formula I for the production of a medicament for the treatment of illnesses which can be influenced by inhibition of the Na+/H+ exchanger, and to a medicament comprising them: in which R1 to R9 have the meanings shown in the claims.

摘要翻译： 本发明涉及式I化合物用于制备可受Na + / H +交换剂的抑制影响的疾病的药物的用途，以及包含它们的药物的用途：其中R 1至R 9具有以下含义： 如权利要求中所示。