公开(公告)号：US08735375B2

公开(公告)日：2014-05-27

申请号：US13769811

申请日：2013-02-18

Applicant: Leo Laboratories Limited

Inventor： Marc Barry Brown ,  Michael Crothers ,  Tahir Nazir

IPC: A61K31/25 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K31/215 ,  A61K36/47 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/32 ,  A61K47/38

Abstract: Ingenol angelate is a potent anticancer agent, and can be stabilized by dissolving it in an aprotic solvent in the presence of an acidic buffer.

公开(公告)号：US08716271B2

公开(公告)日：2014-05-06

申请号：US13769809

申请日：2013-02-18

Applicant: Leo Laboratories Limited

Inventor： Marc Barry Brown ,  Michael Crothers ,  Tahir Nazir

IPC: A61K31/25 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K31/215 ,  A61K36/47 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/32 ,  A61K47/38

Abstract: Ingenol angelate is a potent anticancer agent, and can be stabilized by dissolving it in an aprotic solvent in the presence of an acidic buffer.

Abstract translation: 当归酸根是一种有效的抗癌剂，可以通过在酸性缓冲液存在下将其溶于非质子溶剂而稳定化。

公开(公告)号：US09624157B2

公开(公告)日：2017-04-18

申请号：US14415544

申请日：2013-07-11

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Xifu Liang

IPC: C07C69/52 ,  C07C67/297 ,  C07C67/08 ,  C07C67/00 ,  C07C67/29

CPC classification number: C07C67/297 ,  C07C67/00 ,  C07C67/08 ,  C07C67/29 ,  C07C2103/98 ,  C07C2603/98 ,  C07C69/533

Abstract: The present invention provides a method for preparing ingenol-3-angelate.

公开(公告)号：US09603822B2

公开(公告)日：2017-03-28

申请号：US15163410

申请日：2016-05-24

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Marc Barry Brown ,  Michael Edward Donald Crothers ,  Tahir Nazir

IPC: A61K31/25 ,  A61P35/00 ,  A61K31/22 ,  A61K9/00 ,  A61K9/06 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/32 ,  A61K31/215 ,  A61K47/38 ,  A61K36/47

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K31/215 ,  A61K36/47 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/32 ,  A61K47/38

Abstract: Ingenol angelate is a potent anticancer agent, and can be stabilised by dissolving it in an aprotic solvent in the presence of an acidic buffer.

公开(公告)号：US20160263068A1

公开(公告)日：2016-09-15

申请号：US15163410

申请日：2016-05-24

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Marc Barry Brown ,  Michael Edward Donald Crothers ,  Tahir Nazir

IPC: A61K31/215 ,  A61K9/00 ,  A61K47/38 ,  A61K9/06 ,  A61K47/12 ,  A61K47/10

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K31/215 ,  A61K36/47 ,  A61K47/10 ,  A61K47/12 ,  A61K47/32 ,  A61K47/38

Abstract: Ingenol angelate is a potent anticancer agent, and can be stabilised by dissolving it in an aprotic solvent in the presence of an acidic buffer.

公开(公告)号：US09440906B2

公开(公告)日：2016-09-13

申请号：US14182274

申请日：2014-02-17

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Steven Martin Ogbourne

IPC: C07C67/52 ,  C07C69/533 ,  A61K9/00 ,  A61K9/06

CPC classification number: C07C67/52 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/0034 ,  A61K9/06 ,  C07B2200/13 ,  C07C69/533 ,  C07C2603/86 ,  Y02A50/463

Abstract: The present invention relates to a novel crystalline form of ingenol mebutate, methods of preparation thereof, and to its use. More specifically, the invention relates to the conversion of amorphous ingenol mebutate (ingenol-3-angelate, PEP005) to a crystalline form, which was characterized by single crystal X-Ray crystallography (XRC), attenuated total reflectance Fourier transform infrared (FTIR-ATR) spectroscopy and Differential Scanning calorimetry (DSC).

Abstract translation: 本发明涉及新戊烯酮甲酸酯的结晶形式，其制备方法及其用途。 更具体地说，本发明涉及以单结晶X射线晶体学（XRC），衰减全反射傅里叶变换红外（FTIR-3）为特征的无定形内酯酚酸酯（茚满醇-3-当归，PEP005）转化为结晶形式， ATR）光谱和差示扫描量热法（DSC）。

公开(公告)号：US09422309B2

公开(公告)日：2016-08-23

申请号：US14409374

申请日：2013-06-21

Applicant: LEO LABORATORIES LIMITED

Inventor： Xifu Liang ,  Thomas Högberg ,  Bjarne Nørremark ,  Kristoffer Månsson ,  Carsten Ryttersgaard ,  Gunnar Grue-Sørensen

IPC: C07D495/04 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61K31/506 ,  C07D213/84 ,  C07D215/22 ,  C07D231/56 ,  C07D233/70 ,  C07D239/34 ,  C07D261/20 ,  C07D491/00 ,  C07D271/06 ,  C07D495/00 ,  C07D213/64 ,  A61K45/06 ,  A61K31/472 ,  A61K31/505 ,  A61K8/49 ,  A61K31/42 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4365 ,  A61Q19/08 ,  C07D217/24 ,  C07D271/07 ,  C07D491/048

CPC classification number: C07D495/04 ,  A61K8/49 ,  A61K8/4926 ,  A61K8/4946 ,  A61K8/4953 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/42 ,  A61K31/423 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/4355 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/44 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K45/06 ,  A61Q19/08 ,  C07D213/64 ,  C07D213/84 ,  C07D215/22 ,  C07D217/24 ,  C07D231/56 ,  C07D233/70 ,  C07D239/34 ,  C07D261/20 ,  C07D271/06 ,  C07D271/07 ,  C07D491/00 ,  C07D491/048 ,  C07D495/00 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention relates to a compound according to formula (I) wherein R1 represents optionally substituted heteroaryl, and pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable and physiologically cleavable esters thereof. The invention relates further to intermediates for the preparation of said compounds, to said compounds for use in therapy, to pharmaceutical compositions comprising said compounds, to methods of treating diseases, e.g. diseases associated with hyperplasia, neoplasia or dysplasia, with said compounds, to methods of treatment of cosmetic indications with said compounds, and to the use of said compounds in the manufacture of medicaments.

Abstract translation: 本发明涉及根据式（I）的化合物，其中R 1表示任选取代的杂芳基，及其药学上可接受的盐，水合物，溶剂合物或其药学上可接受的和生理上可切割的酯。 本发明进一步涉及用于制备所述化合物的中间体，用于治疗的所述化合物，包含所述化合物的药物组合物，治疗疾病的方法。 与所述化合物相关的与增生，瘤形成或发育不良相关的疾病，用所述化合物治疗化妆品适应症的方法，以及所述化合物在制备药物中的用途。

公开(公告)号：US09416084B2

公开(公告)日：2016-08-16

申请号：US14557302

申请日：2014-12-01

Applicant: LEO Laboratories Limited

Inventor： Thomas Hogberg ,  Gunnar Grue-Sorensen ,  Xifu Liang ,  Anne Marie Horneman ,  Anders Klarskov Petersen

IPC: C07C49/753 ,  C07C59/90 ,  C07C67/08 ,  C07D319/08 ,  C07C67/297 ,  C07F7/18

CPC classification number: C07C67/08 ,  C07C49/753 ,  C07C59/90 ,  C07C67/14 ,  C07C67/297 ,  C07C2603/86 ,  C07C2603/98 ,  C07D317/70 ,  C07D319/08 ,  C07D493/08 ,  C07F7/1804 ,  Y02P20/55 ,  C07C69/533

Abstract: The present invention relates to methods of producing ingenol-3-angelate (I) from ingenol (II). Furthermore, the invention relates to intermediates useful for the synthesis of ingenol-3-angelate (I) from ingenol (II) and to methods of producing said intermediates.

Abstract translation: 本发明涉及从烯醇（II）生产西内醇-3-天竺葵酸（I）的方法。 此外，本发明涉及可用于合成来自烯醇（II）的内酯-3-通配物（I）的中间体以及制备所述中间体的方法。

公开(公告)号：US20160143873A1

公开(公告)日：2016-05-26

申请号：US14738753

申请日：2015-06-12

Applicant: Leo Laboratories Limited

Inventor： Per-Ola Arvidsson ,  Edit Farkas ,  Chinar S. Saeed ,  Mikkel Krogh-Madsen ,  Karsten Petersson

IPC: A61K31/22 ,  A61K9/00 ,  A61K9/06

CPC classification number: A61K31/22 ,  A61K8/042 ,  A61K8/044 ,  A61K8/375 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K47/06 ,  A61K47/24 ,  A61K2800/31 ,  A61Q19/00

Abstract: Substantially anhydrous topical gel compositions comprising ingenol-3-angelate as a suspension in non-aqueous carriers.

Abstract translation: 基本上无水的局部凝胶组合物，其包含在非水载体中作为悬浮液的内酯-3-当归。

公开(公告)号：US20160038235A1

公开(公告)日：2016-02-11

申请号：US14781824

申请日：2014-04-02

Applicant: LEO LABORATORIES LIMITED

Inventor： Merete HÆDERSDAL ,  Andres ERLANDSSON ,  André Huss ERIKSSON ,  John Robert ZIBERT

IPC: A61B18/20 ,  A61K9/00 ,  A61K9/06 ,  A61K31/22

CPC classification number: A61B18/20 ,  A61B18/203 ,  A61B2018/00452 ,  A61B2018/00577 ,  A61K9/0014 ,  A61K9/06 ,  A61K31/22

Abstract: The invention relates to the treatment of actinic keratosis (AK) lesions using laser therapy followed by treatment with ingenol mebutate (e.g., PEP005 Gel).

Abstract translation: 本发明涉及使用激光治疗随后用内酯醇（例如PEP005凝胶）处理的光化性角化病（AK）病变的治疗。