公开(公告)号：US07740868B2

公开(公告)日：2010-06-22

申请号：US11832173

申请日：2007-08-01

申请人： Lance E. Steward ,  Joseph Francis ,  Ester Fernandez-Salas ,  Sanjiv Ghanshani ,  Marcella A. Gilmore ,  Shengwen Li ,  J. Oliver Dolly ,  Kei Roger Aoki

发明人： Lance E. Steward ,  Joseph Francis ,  Ester Fernandez-Salas ,  Sanjiv Ghanshani ,  Marcella A. Gilmore ,  Shengwen Li ,  J. Oliver Dolly ,  Kei Roger Aoki

IPC分类号： A61K39/08 ,  C07K14/00

CPC分类号： C07K1/22 ,  C07K14/33 ,  C07K14/68 ,  C07K14/695 ,  C12N9/52

摘要： Compositions comprising activatable recombinant neurotoxins and polypeptides derived therefrom. The invention also comprises nucleic acids encoding such polypeptides, and methods of making such polypeptides and nucleic acids.

公开(公告)号：US20080161543A1

公开(公告)日：2008-07-03

申请号：US11817937

申请日：2006-03-14

申请人： Lance E. Steward ,  Ester Fernandez-Salas ,  Joseph Francis ,  Shengwen Li ,  Marcella A. Gilmore ,  Kei Roger Aoki

发明人： Lance E. Steward ,  Ester Fernandez-Salas ,  Joseph Francis ,  Shengwen Li ,  Marcella A. Gilmore ,  Kei Roger Aoki

IPC分类号： C07K14/33 ,  C12N15/31 ,  C12P21/00

CPC分类号： C07K14/33 ,  C07K2319/035 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/55

摘要： The specification discloses modified Clostridial toxins comprising a Clostridial toxin enzymatic domain, a Clostridial toxin translocation domain and an enhanced Clostridial toxin binding domain; polynucleotide molecules encoding such modified Clostridial toxins; and method of producing such modified Clostridial toxins.

摘要翻译： 该说明书公开了修饰梭菌毒素，其包含梭菌毒素酶促结构域，梭菌毒素易位结构域和增强的梭菌毒素结合结构域; 编码这种经修饰的梭菌毒素的多核苷酸分子; 以及生产这种经修饰的梭菌毒素的方法。

公开(公告)号：US20080213830A1

公开(公告)日：2008-09-04

申请号：US11572512

申请日：2005-09-01

申请人： Lance E. Steward ,  Ester G. Fernandez-Salas ,  Marcella A. Gilmore ,  Joseph Francis

发明人： Lance E. Steward ,  Ester G. Fernandez-Salas ,  Marcella A. Gilmore ,  Joseph Francis

IPC分类号： C12P21/02 ,  C07K1/00 ,  C07H21/00

CPC分类号： C07K14/33 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/55

摘要： The specification discloses modified Clostridial toxins comprising a PAR ligand domain, a Clostridial toxin enzymatic domain, a Clostridial toxin translocation domain and a Clostridial toxin binding domain; polynucleotide molecules encoding modified Clostridial toxins comprising a PAR ligand domain, a Clostridial toxin enzymatic domain, a Clostridial toxin translocation domain and a Clostridial toxin binding domain; and method of producing modified Clostridial toxins comprising a PAR ligand domain, a Clostridial toxin enzymatic domain, a Clostridial toxin translocation domain and a Clostridial toxin binding domain.

摘要翻译： 该说明书公开了修饰的梭菌毒素，其包含PAR配体结构域，梭菌毒素酶促结构域，梭菌毒素易位结构域和梭菌毒素结合结构域; 编码经修饰的梭菌毒素的多核苷酸分子，其包含PAR配体结构域，梭菌毒素酶促结构域，梭菌毒素易位结构域和梭菌毒素结合结构域; 以及产生包含PAR配体结构域，梭菌毒素酶促结构域，梭菌毒素易位结构域和梭菌毒素结合结构域的修饰梭菌毒素的方法。

公开(公告)号：US20090004224A1

公开(公告)日：2009-01-01

申请号：US12192546

申请日：2008-08-15

申请人： Lance E. Steward ,  Jospeh Francis ,  Ester Fernandez-Salas ,  Marcella A. Gilmore ,  Shengwen Li ,  J. Oliver Dolly ,  Kei Roger Aoki

发明人： Lance E. Steward ,  Jospeh Francis ,  Ester Fernandez-Salas ,  Marcella A. Gilmore ,  Shengwen Li ,  J. Oliver Dolly ,  Kei Roger Aoki

IPC分类号： A61K39/08 ,  C07K14/00 ,  C07H21/04 ,  A61P27/02 ,  C12N15/63 ,  C12P21/00

CPC分类号： C07K14/33 ,  A61K38/00 ,  C12N9/52 ,  Y02A50/469

摘要： Compositions comprising activatable recombinant neurotoxins and polypeptides derived therefrom. The invention also comprises nucleic acids encoding such polypeptides, and methods of making such polypeptides and nucleic acids.

公开(公告)号：US07514088B2

公开(公告)日：2009-04-07

申请号：US11376696

申请日：2006-03-15

申请人： Lance E. Steward ,  Fernandez-Salas Ester ,  Joseph Francis ,  Shengwin Li ,  Marcella A. Gilmore ,  Kei Roger Aoki

发明人： Lance E. Steward ,  Fernandez-Salas Ester ,  Joseph Francis ,  Shengwin Li ,  Marcella A. Gilmore ,  Kei Roger Aoki

IPC分类号： A61K39/08 ,  A61K39/00 ,  A61K39/02 ,  C07K2/00 ,  C07K1/00

CPC分类号： C07K14/33 ,  A61K38/4886 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/035 ,  C07K2319/06

摘要： The present invention is directed to multivalent Clostridial neurotoxin derivatives having more than one binding domain directed to a cell surface feature of a target cell. Such modified neurotoxins are useful as therapeutic compositions to prevent exocytosis and secretion by the target cell. Conditions in which such compositions man be useful include, without limitation, disorders of the sensory or motor nervous system, acute or chronic pain, cancer, pancreatitis, hyperhydrosis, glandular disorders, viral infections, cystic fibrosis and the like. The invention is also directed to methods of using and administering such a composition, and methods of treating a given condition using such a composition.

摘要翻译： 本发明涉及具有针对靶细胞的细胞表面特征的多于一个结合结构域的多价梭菌神经毒素衍生物。 这种修饰的神经毒素可用作预防目标细胞胞吐和分泌的治疗组合物。 这些组合物可用的条件包括但不限于感觉或运动神经系统的疾病，急性或慢性疼痛，癌症，胰腺炎，超氧化，腺体疾病，病毒感染，囊性纤维变性等。 本发明还涉及使用和施用这种组合物的方法，以及使用这种组合物治疗给定病症的方法。

公开(公告)号：US08512992B2

公开(公告)日：2013-08-20

申请号：US13112844

申请日：2011-05-20

申请人： Lance E. Steward ,  Sanjiv Ghanshani ,  Ester Fernandez-Salas ,  Marcella A. Gilmore ,  Joseph Francis ,  Kei Roger Aoki

发明人： Lance E. Steward ,  Sanjiv Ghanshani ,  Ester Fernandez-Salas ,  Marcella A. Gilmore ,  Joseph Francis ,  Kei Roger Aoki

IPC分类号： C12N9/52 ,  C12N9/50 ,  C12N9/96 ,  C07H21/04

CPC分类号： C12N9/52 ,  A61K38/4893 ,  C07K14/33 ,  C12Y304/24069

摘要： The specification discloses Clostridial toxins or Clostridial toxin chimeras comprising an inactivation cleavage site, polynucleotide molecules encoding such toxins or chimeras, compositions comprising such toxins or chimeras, and method of producing such toxins or chimeras.

摘要翻译： 本说明书公开了包含灭活切割位点的梭菌毒素或梭菌毒素嵌合体，编码这种毒素或嵌合体的多核苷酸分子，包含这种毒素或嵌合体的组合物，以及产生此类毒素或嵌合体的方法。

公开(公告)号：US08128940B2

公开(公告)日：2012-03-06

申请号：US11908349

申请日：2006-03-14

申请人： Lance E. Steward ,  Ester Fernandez-Salas ,  Joseph Francis ,  Shengwen Li ,  Marcella A. Gilmore ,  Kei R. Aoki

发明人： Lance E. Steward ,  Ester Fernandez-Salas ,  Joseph Francis ,  Shengwen Li ,  Marcella A. Gilmore ,  Kei R. Aoki

IPC分类号： C07K14/33 ,  C12N15/62 ,  C07H21/04

CPC分类号： C07K14/33 ,  C07K2319/035 ,  C07K2319/33 ,  C07K2319/50 ,  C07K2319/55

摘要： The specification discloses modified Clostridial toxins comprising a Clostridial toxin enzymatic domain, a Clostridial toxin translocation domain and an enhanced Clostridial toxin binding domain; polynucleotide molecules encoding such modified Clostridial toxins; and method of producing such modified Clostridial toxins.

摘要翻译： 该说明书公开了修饰梭菌毒素，其包含梭菌毒素酶促结构域，梭菌毒素易位结构域和增强的梭菌毒素结合结构域; 编码这种经修饰的梭菌毒素的多核苷酸分子; 以及生产这种经修饰的梭菌毒素的方法。

公开(公告)号：US07846722B2

公开(公告)日：2010-12-07

申请号：US11754046

申请日：2007-05-25

申请人： Dudley J. Williams ,  Marcella A. Gilmore ,  Lance E. Steward ,  Marc Verhagen ,  Kei Roger Aoki ,  Ester Fernandez-Salas

发明人： Dudley J. Williams ,  Marcella A. Gilmore ,  Lance E. Steward ,  Marc Verhagen ,  Kei Roger Aoki ,  Ester Fernandez-Salas

IPC分类号： C12N5/00 ,  C12N5/02 ,  C12N5/071

CPC分类号： C12Q1/37 ,  C07K14/001 ,  C07K14/435 ,  G01N33/542 ,  G01N33/56911 ,  G01N2333/33

摘要： Clostridial toxin substrates comprising a lanthanide donor complex, an acceptor, and a Clostridial toxin recognition sequence including a cleavage site; methods for determining the activity of a Clostridial toxin from a test sample using such Clostridial toxin substrates; cell compositions comprising such Clostridial toxin substrates and a Clostridial toxin receptor; and methods for determining the activity of a Clostridial toxin from a test sample using such cell compositions.

摘要翻译： 包含镧系元素供体复合物，受体和包含切割位点的梭菌毒素识别序列的梭菌毒素底物; 使用这种梭菌毒素底物从测试样品测定梭菌毒素的活性的方法; 包含这种梭菌毒素底物和梭菌毒素受体的细胞组合物; 以及使用这种细胞组合物从测试样品测定梭菌毒素的活性的方法。

公开(公告)号：US08022172B2

公开(公告)日：2011-09-20

申请号：US11752596

申请日：2007-05-23

申请人： Dudley J. Williams ,  Marcella A. Gilmore ,  Lance E. Steward ,  Marc Verhagen ,  Kei Roger Aoki ,  Ester Fernandez-Salas

发明人： Dudley J. Williams ,  Marcella A. Gilmore ,  Lance E. Steward ,  Marc Verhagen ,  Kei Roger Aoki ,  Ester Fernandez-Salas

IPC分类号： A61K38/00 ,  C07K7/00 ,  C07K17/00 ,  C07K14/00 ,  C07K16/00 ,  C07K5/00 ,  C12N1/20 ,  C12N11/00 ,  G01N33/533 ,  G01N33/554 ,  G01N33/569

CPC分类号： C12Q1/37 ,  C07K14/001 ,  C07K14/435 ,  G01N33/542 ,  G01N33/56911 ,  G01N2333/33

摘要： Clostridial toxin substrates comprising a lanthanide donor complex, an acceptor, and a Clostridial toxin recognition sequence including a cleavage site; methods for determining the activity of a Clostridial toxin from a test sample using such Clostridial toxin substrates; cell compositions comprising such Clostridial toxin substrates and a Clostridial toxin receptor; and methods for determining the activity of a Clostridial toxin from a test sample using such cell compositions.

摘要翻译： 包含镧系元素供体复合物，受体和包含切割位点的梭菌毒素识别序列的梭菌毒素底物; 使用这种梭菌毒素底物从测试样品测定梭菌毒素的活性的方法; 包含这种梭菌毒素底物和梭菌毒素受体的细胞组合物; 以及使用这种细胞组合物从测试样品测定梭菌毒素的活性的方法。

公开(公告)号：US07998749B2

公开(公告)日：2011-08-16

申请号：US11548411

申请日：2006-10-11

申请人： Marcella A. Gilmore ,  Dudley J. Williams ,  Lance E. Steward ,  Kei Roger Aoki

发明人： Marcella A. Gilmore ,  Dudley J. Williams ,  Lance E. Steward ,  Kei Roger Aoki

IPC分类号： G01N27/76 ,  G01N33/00 ,  C12Q1/68 ,  C12Q1/26 ,  C07H21/04

CPC分类号： G01N33/542

摘要： The present invention provides a method of determining the proximity, or changes in the proximity of two or more molecular features labeled with fluorophores able to undergo DARET. In preferred embodiments the change in proximity of molecular features in a sample is correlated with changes in the fluorescence polarization of the sample, and may be monitored in real time.

摘要翻译： 本发明提供了一种确定两个或多个分子特征的邻近性的变化或方法，所述分子特征用能够进行DARET的荧光团标记。 在优选实施例中，样品中分子特征的接近度的变化与样品的荧光偏振的变化相关，并且可以实时监测。