公开(公告)号：US07833992B2

公开(公告)日：2010-11-16

申请号：US10427160

申请日：2003-04-30

申请人： Chandra Vargeese ,  Peter Haeberli ,  Weimin Wang ,  Tongqian Chen

发明人： Chandra Vargeese ,  Peter Haeberli ,  Weimin Wang ,  Tongqian Chen

IPC分类号： A61K31/6615 ,  A61K31/7115 ,  A61K31/713 ,  C07F9/09 ,  C07F9/165 ,  C07H21/02 ,  A61K31/711

CPC分类号： A61K47/544 ,  A61K38/00 ,  Y02A50/393 ,  Y02A50/465

摘要： This invention features conjugates, degradable linkers, compositions, methods of synthesis, and applications thereof, including cholesterol derived conjugates of biologically active compounds, including antibodies, antivirals, chemotherapeutics, peptides, proteins, hormones, nucleosides, nucleotides, non-nucleosides, and nucleic acids including enzymatic nucleic acids, DNAzymes, allozymes, antisense, dsRNA, siNA, siRNA, triplex oligonucleotides, 2,5-A chimeras, decoys and aptamers.

摘要翻译： 本发明的特征在于缀合物，可降解接头，组合物，合成方法及其应用，包括生物活性化合物的胆固醇衍生缀合物，包括抗体，抗病毒剂，化学治疗剂，肽，蛋白质，激素，核苷，核苷酸，非核苷和核酸 酸，包括酶核酸，DNA酶，异构酶，反义，dsRNA，siNA，siRNA，三重寡核苷酸，2,5-A嵌合体，诱饵和适体。

公开(公告)号：US20080249294A1

公开(公告)日：2008-10-09

申请号：US11851090

申请日：2007-09-06

申请人： Peter Haeberli ,  Leonid Beigelman

发明人： Peter Haeberli ,  Leonid Beigelman

IPC分类号： C07H21/02

CPC分类号： C07H21/02 ,  A61K48/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/332 ,  C12N2320/51 ,  C12N2310/3521

摘要： This invention relates to compounds, compositions, and methods useful for modulating gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) molecules. In particular, the instant invention features small nucleic acid molecules, such as short interfering nucleic acid (siNA), short interfering RNA (siRNA), double-stranded RNA (dsRNA), micro-RNA (miRNA), and short hairpin RNA (shRNA) molecules and methods used to modulate the expression of genes, such as expressed pseudogenes associated with the maintenance or development of diseases, disorders, traits, and conditions in a subject or organism. The invention also provides small nucleic acid molecules with reduced or attenuated immunostimulatory properties and methods for designing and synthesizing such small nucleic acid molecules having improved toxicologic properties while retaining RNAi activity.

摘要翻译： 本发明涉及可用于使用短干扰核酸（siNA）分子调节基因表达的化合物，组合物和方法。 特别地，本发明的特征在于小核酸分子，例如短干扰核酸（siNA），短干扰RNA（siRNA），双链RNA（dsRNA），微RNA（miRNA）和短发夹RNA（shRNA） ）分子和用于调节基因表达的方法，例如与受试者或生物中的疾病，病症，性状和病症的维持或发展相关的表达的假基因。 本发明还提供具有降低或减弱的免疫刺激性质的小核酸分子以及用于设计和合成具有改善的毒理学特性同时保留RNAi活性的这种小核酸分子的方法。

公开(公告)号：US20050282188A1

公开(公告)日：2005-12-22

申请号：US11098303

申请日：2005-04-04

申请人： Peter Haeberli ,  Leonid Beigelman

发明人： Peter Haeberli ,  Leonid Beigelman

IPC分类号： A61K48/00 ,  C07H21/02 ,  C12Q1/68

CPC分类号： C07H21/02 ,  A61K48/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/332 ,  C12N2320/51 ,  C12N2310/3521

摘要： This invention relates to compounds, compositions, and methods useful for modulating gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) molecules. In particular, the instant invention features small nucleic acid molecules, such as short interfering nucleic acid (siNA), short interfering RNA (siRNA), double-stranded RNA (dsRNA), micro-RNA (miRNA), and short hairpin RNA (shRNA) molecules and methods used to modulate the expression of genes, such as expressed pseudogenes associated with the maintenance or development of diseases, disorders, traits, and conditions in a subject or organism. The invention also provides small nucleic acid molecules with reduced or attenuated immunostimulatory properties and methods for designing and synthesizing such small nucleic acid molecules having improved toxicologic properties while retaining RNAi activity.

摘要翻译： 本发明涉及可用于使用短干扰核酸（siNA）分子调节基因表达的化合物，组合物和方法。 特别地，本发明的特征在于小核酸分子，例如短干扰核酸（siNA），短干扰RNA（siRNA），双链RNA（dsRNA），微RNA（miRNA）和短发夹RNA（shRNA） ）分子和用于调节基因表达的方法，例如与受试者或生物中的疾病，病症，性状和病症的维持或发展相关的表达的假基因。 本发明还提供具有降低或减弱的免疫刺激性质的小核酸分子以及用于设计和合成具有改善的毒理学特性同时保留RNAi活性的这种小核酸分子的方法。

公开(公告)号：US20050234232A1

公开(公告)日：2005-10-20

申请号：US10966174

申请日：2005-04-14

申请人： Leonid Beigelman ,  Jasenka Matulic-Adamic ,  Alexander Karpeisky ,  Peter Haeberli ,  David Sweedler ,  Mark Reynolds ,  Nilabh Chaudhary ,  John Min

发明人： Leonid Beigelman ,  Jasenka Matulic-Adamic ,  Alexander Karpeisky ,  Peter Haeberli ,  David Sweedler ,  Mark Reynolds ,  Nilabh Chaudhary ,  John Min

IPC分类号： A61K47/48 ,  C07C237/06 ,  C07C237/22 ,  C07C279/04 ,  C07C279/12 ,  C07C279/14 ,  C07D213/64 ,  C07H19/06 ,  C07J1/00 ,  C07J41/00 ,  C07J43/00 ,  C07J51/00 ,  C12N15/88

CPC分类号： C07D213/64 ,  A61K47/54 ,  A61K47/542 ,  A61K47/543 ,  C07C237/06 ,  C07C237/22 ,  C07C279/04 ,  C07C279/12 ,  C07C279/14 ,  C07H19/06 ,  C07J1/00 ,  C07J41/0005 ,  C07J43/003 ,  C07J51/00 ,  C12N15/88

摘要： This invention features permeability enhancer molecules, and methods, to increase membrane permeability of various molecules, such as nucleic acids, polynucleotides, oligonucleotides, enzymatic nucleic acid molecules, antisense nucleic acid molecules, 2-5A antisense chimeras, triplex forming oligonucleotides, decoy RNAS, dsRNAs, siRNAs, aptamers, or antisense nucleic acids containing nucleic acid cleaving chemical groups, peptides, polypeptides, proteins, carbohydrates, steroids, metals and small molecules, thereby facilitating cellular uptake of such molecules.

摘要翻译： 本发明的特征在于渗透性增强剂分子和方法，以提高各种分子如核酸，多核苷酸，寡核苷酸，酶核酸分子，反义核酸分子，2-5A反义嵌合体，形成三链体的寡核苷酸，诱饵RNAS， dsRNA，siRNA，适体或含有核酸切割化学基团，肽，多肽，蛋白质，碳水化合物，类固醇，金属和小分子的反义核酸，从而促进这些分子的细胞摄取。

公开(公告)号：US07553830B2

公开(公告)日：2009-06-30

申请号：US10966174

申请日：2005-04-14

申请人： Leonid Beigelman ,  Jasenka Matulic-Adamic ,  Alexander Karpeisky ,  Peter Haeberli ,  David Sweedler ,  Mark Reynolds ,  Nilabh Chaudhary ,  John Min

发明人： Leonid Beigelman ,  Jasenka Matulic-Adamic ,  Alexander Karpeisky ,  Peter Haeberli ,  David Sweedler ,  Mark Reynolds ,  Nilabh Chaudhary ,  John Min

IPC分类号： A61K31/26 ,  C07J9/00

CPC分类号： C07D213/64 ,  A61K47/54 ,  A61K47/542 ,  A61K47/543 ,  C07C237/06 ,  C07C237/22 ,  C07C279/04 ,  C07C279/12 ,  C07C279/14 ,  C07H19/06 ,  C07J1/00 ,  C07J41/0005 ,  C07J43/003 ,  C07J51/00 ,  C12N15/88

摘要： This invention features permeability enhancer molecules, and methods, to increase membrane permeability of various molecules, such as nucleic acids, polynucleotides, oligonucleotides, enzymatic nucleic acid molecules, antisense nucleic acid molecules, 2-5A antisense chimeras, triplex forming oligonucleotides, decoy RNAS, dsRNAs, siRNAs, aptamers, or antisense nucleic acids containing nucleic acid cleaving chemical groups, peptides, polypeptides, proteins, carbohydrates, steroids, metals and small molecules, thereby facilitating cellular uptake of such molecules.

摘要翻译： 本发明的特征在于渗透性增强剂分子和方法，以提高各种分子如核酸，多核苷酸，寡核苷酸，酶核酸分子，反义核酸分子，2-5A反义嵌合体，形成三链体的寡核苷酸，诱饵RNAS， dsRNA，siRNA，适体或含有核酸切割化学基团，肽，多肽，蛋白质，碳水化合物，类固醇，金属和小分子的反义核酸，从而促进这些分子的细胞摄取。

公开(公告)号：US20080033156A1

公开(公告)日：2008-02-07

申请号：US11879470

申请日：2007-07-17

申请人： Chandra Vargeese ,  Weimin Wang ,  Tongqian Chen ,  David Sweedler ,  Peter Haeberli

发明人： Chandra Vargeese ,  Weimin Wang ,  Tongqian Chen ,  David Sweedler ,  Peter Haeberli

IPC分类号： C07H21/02

CPC分类号： C12N15/111 ,  A61K38/00 ,  A61K47/543 ,  A61K47/554 ,  A61K47/59 ,  A61K47/60 ,  A61K47/645 ,  A61K48/00 ,  A61K49/0008 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1132 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/1138 ,  C12N15/115 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/12 ,  C12N2310/121 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/317 ,  C12N2310/318 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/332 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/351 ,  C12N2310/53 ,  C12N2320/32 ,  C12N2330/30 ,  C12Y103/01022 ,  C12Y104/03003 ,  C12Y114/19001 ,  C12Y207/07049 ,  C12Y207/11001 ,  C12Y207/11013 ,  C12Y301/03048 ,  C12Y604/01002 ,  C12N2310/3521

摘要： The present invention relates to delivery of biologically active molecules to cells. Specifically, the invention relates to polycationic compositions, polymers and methods for delivering nucleic acids, polynucleotides, and oligonucleotides such RNA, DNA and analogs thereof, including short interfering RNA (siRNA), ribozymes, and antisense, or peptides, polypeptides, proteins, antibodies, hormones and small molecules, to cells by facilitating transport across cellular membranes epithelial tissues and endothelial tissues. The compositions and methods of the invention are useful in therapeutic, research, and diagnostic applications that rely upon the efficient transfer of biologically active molecules into cells, tissues, and organs.

摘要翻译： 本发明涉及将生物活性分子递送至细胞。 具体地，本发明涉及用于递送核酸，聚核苷酸和寡核苷酸的聚阳离子组合物，聚合物和方法，例如RNA，DNA及其类似物，包括短干扰RNA（siRNA），核酶和反义或肽，多肽，蛋白质，抗体 ，激素和小分子，通过促进跨细胞膜上皮组织和内皮组织的转运到细胞。 本发明的组合物和方法可用于依赖于将生物活性分子有效转移到细胞，组织和器官中的治疗，研究和诊断应用。

公开(公告)号：US06972330B2

公开(公告)日：2005-12-06

申请号：US10431739

申请日：2003-05-08

申请人： Leonid Beigelman ,  Peter Haeberli ,  Alexander Karpeisky ,  David Sweedler

发明人： Leonid Beigelman ,  Peter Haeberli ,  Alexander Karpeisky ,  David Sweedler

IPC分类号： C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  C07H21/00 ,  C07H19/167

CPC分类号： C07H19/06 ,  C07H19/16 ,  C07H21/00 ,  C12N2310/121

摘要： Process for chemical synthesis of methoxy nucleosides.

摘要翻译： 化学合成甲氧基核苷的方法。

公开(公告)号：US20050209182A1

公开(公告)日：2005-09-22

申请号：US11011913

申请日：2004-12-14

申请人： David Morrissey ,  Peter Haeberli

发明人： David Morrissey ,  Peter Haeberli

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  C07H21/04 ,  C12N9/99 ,  C12N15/113 ,  C12N15/115 ,  C12Q1/68 ,  C12N5/08

CPC分类号： C12N15/1136 ,  A61K38/00 ,  C12N15/115 ,  C12N2310/111 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/16 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/316 ,  C12N2310/317 ,  C12N2310/318 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/332 ,  C12N2310/53 ,  C12Q1/6816 ,  C12Y301/03048 ,  C12Q2565/518 ,  C12Q2563/149 ,  C12Q2537/125 ,  C12N2310/3521

摘要： The present invention relates to nucleic acid aptamers that bind to bacterial proteases such as CylA and methods for their use alone or in combination with other therapies, such as antibiotics. Also disclosed are nucleic acids such as siRNA, antisense, and enzymatic nucleic acid molecules that can modulate the expression of CylA genes. The compounds and methods of the invention are expected to inhibit enterococcus infection and cytolysin activity.

摘要翻译： 本发明涉及结合细菌蛋白酶如CylA的核酸适配体及其单独使用的方法或与其它疗法如抗生素组合使用的方法。 还公开了可以调节CylA基因表达的核酸，例如siRNA，反义和酶核酸分子。 预期本发明的化合物和方法可抑制肠球菌感染和细胞溶解素活性。

公开(公告)号：US20090264636A1

公开(公告)日：2009-10-22

申请号：US12253156

申请日：2008-10-16

申请人： Chandra Vargeese ,  Peter Haeberli ,  Weimin Wang ,  Tongqian Chen

发明人： Chandra Vargeese ,  Peter Haeberli ,  Weimin Wang ,  Tongqian Chen

IPC分类号： C07H21/02

CPC分类号： C12N15/1138 ,  A61K38/00 ,  A61K47/544 ,  A61K47/549 ,  A61K47/551 ,  A61K47/554 ,  A61K47/60 ,  A61K47/64 ,  C07J41/0055 ,  C07J43/003 ,  C07J51/00 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/317 ,  C12N2310/318 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/332 ,  C12N2310/346 ,  C12N2310/53 ,  C12N2330/30 ,  C12Y103/01022 ,  C12Y604/01002 ,  Y02A50/393 ,  Y02A50/465 ,  C12N2310/3521

摘要： This invention features conjugates, degradable linkers, compositions, methods of synthesis, and applications thereof, including cholesterol, folate, galactose, galactosamine, N-acetyl galactosamine, PEG, phospholipid, peptide and human serum albumin (HSA) derived conjugates of biologically active compounds, including antibodies, antivirals, chemotherapeutics, peptides, proteins, hormones, nucleosides, nucleotides, non-nucleosides, and nucleic acids including enzymatic nucleic acids, DNAzymes, allozymes, antisense, dsRNA, siNA, siRNA, triplex oligonucleotides, 2,5-A chimeras, decoys and aptamers.

摘要翻译： 本发明的特征在于缀合物，可降解接头，组合物，合成方法及其应用，包括胆固醇，叶酸，半乳糖，半乳糖胺，N-乙酰半乳糖胺，PEG，磷脂，肽和人血清白蛋白（HSA）衍生的生物活性化合物 包括抗体，抗病毒剂，化学治疗剂，肽，蛋白质，激素，核苷，核苷酸，非核苷和核酸，包括酶核酸，DNA酶，同源酶，反义，dsRNA，siNA，siRNA，三重寡核苷酸，2,5-A 嵌合体，诱饵和适体。

公开(公告)号：US20050059817A1

公开(公告)日：2005-03-17

申请号：US10947954

申请日：2004-09-23

申请人： Leonid Beigelman ,  Alexander Karpeisky ,  Vladmir Serebryany ,  Peter Haeberli ,  David Sweedler

发明人： Leonid Beigelman ,  Alexander Karpeisky ,  Vladmir Serebryany ,  Peter Haeberli ,  David Sweedler

IPC分类号： C07H11/04 ,  C07H15/00 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H19/20 ,  C07H21/04 ,  C07H19/04

CPC分类号： C07H11/04 ,  C07H15/00 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/16 ,  C07H19/20

摘要： The present invention provides methods for the chemical synthesis of nucleosides and derivatives thereof, including 2′-amino, 2′-N-phthaloyl, 2′-O-methyl, 2′-0-silyl, 2′-O-triisopropylsilyloxymethyl, 2′-OH nucleosides, C-nucleosides, nucleoside phosphoramidites, C-nucleoside phosphoramidites, and non-nucleoside derivatives.

摘要翻译： 本发明提供核苷及其衍生物的化学合成方法，包括2'-氨基，2'-N-邻苯二甲酰基，2'-O-甲基，2'-O-甲硅烷基，2'-O-三异丙基甲硅烷氧基甲基，2 '-OH核苷，C-核苷，核苷亚磷酰胺，C-核苷亚磷酰胺和非核苷衍生物。