公开(公告)号：US5646279A

公开(公告)日：1997-07-08

申请号：US457036

申请日：1995-06-01

申请人： Andrew Thurkauf ,  Alan Hutchison

发明人： Andrew Thurkauf ,  Alan Hutchison

IPC分类号： C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/04 ,  A61K31/415 ,  C07D403/06

CPC分类号： C07D233/64 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12

摘要： Disclosed are compounds and the pharmaceutically acceptable salts thereof useful in the diagnosis and treatment of affective disorders such as schizophrenia and depression as well as certain movement disorders such as Parkinsonism and useful in treating the extrapyramidal side effects associated with the use of conventional neuroleptic agents, which compounds have the formula: ##STR1## where R.sub.1 and R.sub.2 are independently represent hydrogen or inorganic groups.

摘要翻译： 公开了可用于诊断和治疗情感障碍如精神分裂症和抑郁症以及某些运动障碍如帕金森综合征的化合物及其药学上可接受的盐，并且可用于治疗与使用常规精神抑制剂相关的锥体束外副作用，其中 化合物具有下式：其中R 1和R 2独立地表示氢或无机基团。

公开(公告)号：US5597920A

公开(公告)日：1997-01-28

申请号：US876050

申请日：1992-04-30

申请人： Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison ,  Andrew Thurkauf ,  John Tallman

发明人： Kenneth Shaw ,  Alan Hutchison ,  Andrew Thurkauf ,  John Tallman

IPC分类号： G01N33/53 ,  A61K31/495 ,  A61K31/505 ,  A61P25/08 ,  A61P25/20 ,  A61P25/28 ,  C07B59/00 ,  C07D487/04 ,  G01N33/534 ,  G01N33/566 ,  G01N33/94 ,  C07D487/06 ,  C07D487/02

CPC分类号： G01N33/9426 ,  C07B59/002 ,  G01N33/566 ,  G01N33/948 ,  G01N2500/20

摘要： The present invention provides methods for screening drug compounds utilizing compounds of formulas I and II, where formulas I and II are ##STR1## and the pharmaceutically acceptable salts thereof where: R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, and R.sub.4 represent hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy substituents;R5 is hydrogen or lower alkyl;X and Y represent hydrogen, halogen, alkyl or alkoxy substituents; andZ is hydrogen or fluorine.The invention also provides tritium or iodine isotope radiolabeled compounds of the formulas I and II radiolabeled with tritium or isotopes of iodine.The invention further provides novel GABAa receptor subtypes which specifically bind to compounds of formulas I or II.The invention also provides GABAa receptor subtypes which are bound in situ to a compound of formula I or II.The compounds provided herein bind selectively to a novel subtype of the GABAa binding site. Selective interaction of ligands at this unique receptor population results in pharmacological specificity which may lead to superior anxiolytics, cognition enhancers, anticonvulsants and sedative hypnotics.

摘要翻译： 本发明提供了利用式I和II化合物筛选药物化合物的方法，其中式I和II是其中R 1，R 2，R 3和R 4表示氢， 卤素，烷基或烷氧基取代基; R5是氢或低级烷基; X和Y表示氢，卤素，烷基或烷氧基取代基; Z是氢或氟。 本发明还提供用氚或碘的同位素放射性标记的式I和II的氚或碘同位素放射性标记的化合物。 本发明还提供了与式I或II化合物特异性结合的新型GABAa受体亚型。 本发明还提供了与式I或II化合物原位结合的GABAa受体亚型。 本文提供的化合物选择性结合GABAa结合位点的新亚型。 配体在这种独特的受体群体上的选择性相互作用导致药理学特异性，这可能导致优异的抗焦虑药，认知增强剂，抗惊厥药和镇静催眠药。

公开(公告)号：US08119665B2

公开(公告)日：2012-02-21

申请号：US11680865

申请日：2007-03-01

申请人： George P. Luke ,  George D. Maynard ,  Scott Mitchell ,  Andrew Thurkauf ,  Linghong Xie ,  LuYan Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Bertrand L. Chenard ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  Xiao Shu He

发明人： George P. Luke ,  George D. Maynard ,  Scott Mitchell ,  Andrew Thurkauf ,  Linghong Xie ,  LuYan Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Bertrand L. Chenard ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  Xiao Shu He

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178

CPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  C07D233/68 ,  C07D235/02 ,  C07D235/30 ,  C07D237/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides packaged pharmaceutical preparations of Aryl substituted imidazoles, pyrazoles, pyridizines and related compounds of the Formula where the variables are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of the invention act bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

摘要翻译： 本发明提供了芳基取代的咪唑，吡唑，吡啶并且其中变量在本文中定义的相关化合物的包装药物制剂。 这些化合物是C5a受体的配体。 本发明优选的化合物作用以高亲和力结合C5a受体，在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 它还涉及这些化合物在治疗各种炎性和免疫系统疾病中的应用。

公开(公告)号：US07365068B2

公开(公告)日：2008-04-29

申请号：US11131013

申请日：2005-05-17

申请人： Avinash Phadke ,  Dawei Chen ,  Milind Deshpande ,  Andrew Thurkauf ,  Xiangzhu Wang ,  Yiping Shen ,  Cuixian Liu ,  Jesse Quinn ,  Junko Ohkanda ,  Shouming Li

发明人： Avinash Phadke ,  Dawei Chen ,  Milind Deshpande ,  Andrew Thurkauf ,  Xiangzhu Wang ,  Yiping Shen ,  Cuixian Liu ,  Jesse Quinn ,  Junko Ohkanda ,  Shouming Li

IPC分类号： A61K31/496 ,  A61K31/444 ,  A61K31/5377 ,  C07D211/78 ,  C07D401/02 ,  C07D401/06 ,  C07D413/02 ,  C07D413/06

CPC分类号： C07D295/15 ,  C07C335/26 ,  C07D211/22 ,  C07D211/46 ,  C07D211/60 ,  C07D211/64 ,  C07D211/78 ,  C07D213/56 ,  C07D213/82 ,  C07D215/54 ,  C07D231/14 ,  C07D233/54 ,  C07D233/64 ,  C07D233/90 ,  C07D237/24 ,  C07D239/28 ,  C07D241/24 ,  C07D241/44 ,  C07D249/06 ,  C07D253/07 ,  C07D261/18 ,  C07D263/34 ,  C07D263/58 ,  C07D265/30 ,  C07D271/12 ,  C07D277/56 ,  C07D277/68 ,  C07D285/06 ,  C07D307/68 ,  C07D307/84 ,  C07D307/85 ,  C07D309/38 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D405/04 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/04 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D419/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

摘要： The invention provides compounds and pharmaceutically acceptable salts of Formula I wherein the variables A1, A2, R1, R2, V, W, X, Y, and Z are defined herein. Certain compounds of Formula I described herein which possess potent antiviral activity. The invention particularly provides compounds of Formula I that are potent and/or selective inhibitors of Hepatitis C virus replication. The invention also provides pharmaceutical compositions containing one or more compound of Formula I, or a salt, solvate, or acylated prodrug of such compounds, and one or more pharmaceutically acceptable carriers, excipients, or diluents. The invention further comprises methods of treating patients suffering from certain infectious diseases by administering to such patients an amount of a compound of Formula I effective to reduce signs or symptoms of the disease or disorder. These infectious diseases include viral infections, particularly HCV infections. The invention is particularly includes methods of treating human patients suffering from an infectious disease, but also encompasses methods of treating other animals, including livestock and domesticated companion animals, suffering from an infectious disease.Methods of treatment include administering a compound of Formula I as a single active agent or administering a compound of Formula I in combination with on or more other therapeutic agent.

摘要翻译： 本发明提供式I的化合物和药学上可接受的盐，其中变量A 1，A 2，R 1，R 2， / SUB>，V，W，X，Y和Z在本文中定义。 某些本文所述的具有强抗病毒活性的式I化合物。 本发明特别提供了作为丙型肝炎病毒复制的有效和/或选择性抑制剂的式I化合物。 本发明还提供含有一种或多种式I化合物或这些化合物的盐，溶剂化物或酰化前药以及一种或多种药学上可接受的载体，赋形剂或稀释剂的药物组合物。 本发明还包括通过向这些患者施用一定量的有效减少疾病或病症的体征或症状的式I化合物来治疗患有某些感染性疾病的患者的方法。 这些传染病包括病毒感染，特别是HCV感染。 本发明特别包括治疗患有感染性疾病的人类患者的方法，还包括治疗其它动物（包括患有传染病的家畜和驯养的伴侣动物）的方法。 治疗方法包括给予式I化合物作为单一活性剂或将一种式I化合物与一种或多种其它治疗剂组合施用。

公开(公告)号：US07323478B2

公开(公告)日：2008-01-29

申请号：US10820344

申请日：2004-04-08

申请人： Rajagopal Bakthavatchalam ,  Andrew Thurkauf ,  Alan Hutchison

发明人： Rajagopal Bakthavatchalam ,  Andrew Thurkauf ,  Alan Hutchison

IPC分类号： A61K31/445

CPC分类号： C07D295/096

摘要： Disclosed are compounds of the formula: and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Q, X, Y, Z, and R1 R9, and R12-R19 are defined herein. These compounds are selective modulators of MCH 1 receptors that are, therefore, useful in the treatment of a variety of metabolic, feeding, and sexual disorders. Methods of treatment of such disorders and well as packaged pharmaceutical compositions are also disclosed.

摘要翻译： 公开了下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中Q，X，Y，Z和R 1 R 9和R 12， 本文定义了本文所述的方法。 这些化合物是MCH 1受体的选择性调节剂，因此可用于治疗各种代谢，喂养和性功能障碍。 还公开了治疗这种病症以及包装的药物组合物的方法。

公开(公告)号：US07169775B2

公开(公告)日：2007-01-30

申请号：US10647191

申请日：2003-08-21

申请人： Andrew Thurkauf ,  He Zhao ,  Suoming Zhang ,  Yang Gao

发明人： Andrew Thurkauf ,  He Zhao ,  Suoming Zhang ,  Yang Gao

IPC分类号： A61K31/541 ,  C07D517/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14

摘要： Amino methyl imidazoles of Formula I are provided: wherein R, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of Formula I bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. Additionally, this invention provides labeled amino methyl imidazoles compounds, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

摘要翻译： 提供式I的氨基甲基咪唑：其中R 1，R 2，R 2，R 3，R 4， R 5，R 6和R 6在本文中定义。 这些化合物是C5a受体的配体。 优选的式I化合物以高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上呈现中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 它还涉及这些化合物在治疗各种炎性，心血管和免疫系统疾病中的用途。 此外，本发明提供标记的氨基甲基咪唑化合物，其可用作C5a受体定位的探针。

公开(公告)号：US06858637B2

公开(公告)日：2005-02-22

申请号：US10401270

申请日：2003-03-27

申请人： Yang Gao ,  Alan J. Hutchison ,  Wallace C. Pringle ,  Andrew Thurkauf ,  Taeyoung Yoon ,  He Zhao

发明人： Yang Gao ,  Alan J. Hutchison ,  Wallace C. Pringle ,  Andrew Thurkauf ,  Taeyoung Yoon ,  He Zhao

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/355 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  C07D207/32 ,  C07D233/56 ,  C07D307/40

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/73 ,  C07C235/62 ,  C07C237/30 ,  C07C2602/08 ,  C07D207/325 ,  C07D231/56 ,  C07D317/58 ,  C07D333/24 ,  C07D405/12

摘要： Substituted biaryl amides of Formula I are provided. Such compounds are ligands that may be used to modulate C5a receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological C5a receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using them to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

摘要翻译： 提供式I的取代的联芳酰胺。 这些化合物是可用于在体内或体外调节C5a受体活性的配体，并且特别可用于治疗与人类，驯养的伴侣动物和家畜中的病理性C5a受体激活相关的病症。 还提供了用于治疗这些病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体进行受体定位研究的方法。

公开(公告)号：US06544996B2

公开(公告)日：2003-04-08

申请号：US09942369

申请日：2001-08-29

申请人： Xiaoyan Zhang ,  Jennifer Tran ,  He Zhao ,  Andrew Thurkauf

发明人： Xiaoyan Zhang ,  Jennifer Tran ,  He Zhao ,  Andrew Thurkauf

IPC分类号： A61K31495

CPC分类号： C07D295/073 ,  A61K31/495 ,  C07D295/135

摘要： Disclosed are compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable addition salts thereof wherein: R1, R2, R3 R4 and R5, R6, R7, and R8 represent organic and/or inorganic substituents as defined herein, which compounds are useful for the treatment and/or prevention of neuropsychological disorders including, but not limited to, schizophrenia, mania, dementia, depression, anxiety, compulsive behavior, substance abuse, Parkinson-like motor disorders and motion disorders related to the use of neuroleptic agents.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的加成盐，其中：R 1，R 2，R 3 R 4和R 5，R 6，R 7和R 8表示如本文所定义的有机和/或无机取代基，该化合物可用于治疗和/ 或预防神经心理障碍，包括但不限于精神分裂症，躁狂症，痴呆，抑郁症，焦虑，强迫行为，物质滥用，帕金森样运动障碍和与使用精神安定药有关的运动障碍。

公开(公告)号：US06444819B1

公开(公告)日：2002-09-03

申请号：US09975535

申请日：2001-10-11

申请人： Renata Xavier Kover ,  Salva Terdjanian ,  Jennifer Tran ,  Andrew Thurkauf

发明人： Renata Xavier Kover ,  Salva Terdjanian ,  Jennifer Tran ,  Andrew Thurkauf

IPC分类号： C07D22120

CPC分类号： C07D295/15 ,  C07D209/08 ,  C07D401/06

摘要： Disclosed are compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable addition salts thereof wherein: Y represents oxygen or sulfur; Z is nitrogen or CH; R1, R2 and R3 independently represent organic or inorganic substituents; R4 and R4′ independently represent hydrogen, alkyl or form a ring with the atom to which they are attached; R5 represents hydrogen, alkyl, alkoxy, or alkylthio, and R6 represents hydrogen or alkyl; or R5 and R6 form a ring together with the atoms to which they are attached; and R7, R8, R9, R10, and R11 independently represent hydrogen or alkyl, which compounds are useful for the treatment and/or prevention of neuropsychological disorders including, but not limited to, schizophrenia, mania, dementia, depression, anxiety, compulsive behavior, substance abuse, Parkinson-like motor disorders and motion disorders related to the use of neuroleptic agents.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的加成盐，其中：Y表示氧或硫; Z是氮或CH; R 1，R 2和R 3独立地表示有机或无机取代基; R 4和R 4'独立地表示氢，烷基或与它们连接的原子形成环; R 5表示氢，烷基，烷氧基或烷硫基 ，R6代表氢或烷基; 或R 5和R 6与它们所连接的原子一起形成环; 和R 7，R 8，R 9，R 10和R 11独立地表示氢或烷基，该化合物可用于治疗和/或预防神经心理障碍，包括但不限于精神分裂症，躁狂症，痴呆，抑郁症，焦虑症，强迫行为， 药物滥用，帕金森样运动障碍和与使用精神安定药有关的运动障碍。

公开(公告)号：US06284761B1

公开(公告)日：2001-09-04

申请号：US09478718

申请日：2000-01-06

申请人： Xiaoyan Zhang ,  Jennifer Tran ,  He Zhao ,  Andrew Thurkauf

发明人： Xiaoyan Zhang ,  Jennifer Tran ,  He Zhao ,  Andrew Thurkauf

IPC分类号： A61K31495

CPC分类号： C07D295/073 ,  A61K31/495 ,  C07D295/135

摘要： Disclosed are compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable addition salts thereof wherein: R1, R2, R3 R4 and R5, R6, R7, and R8 represent organic and/or inorganic substituents as defined herein, which compounds are useful for the treatment and/or prevention of neuropsychological disorders including, but not limited to, schizophrenia, mania, dementia, depression, anxiety, compulsive behavior, substance abuse, Parkinson-like motor disorders and motion disorders related to the use of neuroleptic agents.

摘要翻译： 公开了下式的化合物或其药学上可接受的加成盐，其中：R 1，R 2，R 3 R 4和R 5，R 6，R 7和R 8表示如本文所定义的有机和/或无机取代基，该化合物可用于治疗和/ 或预防神经心理障碍，包括但不限于精神分裂症，躁狂症，痴呆，抑郁症，焦虑，强迫行为，物质滥用，帕金森样运动障碍和与使用精神安定药有关的运动障碍。