公开(公告)号：US20070212297A1

公开(公告)日：2007-09-13

申请号：US11615054

申请日：2006-12-22

申请人： Andrew Thurkauf ,  He Zhao ,  Suoming Zhang ,  Yang Gao

发明人： Andrew Thurkauf ,  He Zhao ,  Suoming Zhang ,  Yang Gao

IPC分类号： A61K51/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14

摘要： Amino methyl imidazoles of Formula I are provided: wherein R, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of Formula I bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. Additionally, this invention provides labeled amino methyl imidazoles compounds, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

摘要翻译： 提供式I的氨基甲基咪唑：其中R 1，R 2，R 2，R 3，R 4， >，R 5和R 6在本文中定义。 这些化合物是C5a受体的配体。 优选的式I化合物以高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上呈现中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 它还涉及这些化合物在治疗各种炎性，心血管和免疫系统疾病中的用途。 此外，本发明提供标记的氨基甲基咪唑化合物，其可用作C5a受体定位的探针。

公开(公告)号：US20070208048A1

公开(公告)日：2007-09-06

申请号：US11680865

申请日：2007-03-01

申请人： George Luke ,  George Maynard ,  Scott Mitchell ,  Andrew Thurkauf ,  Linghong Xie ,  LuYan Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Bertrand Chenard ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  Xiao He

发明人： George Luke ,  George Maynard ,  Scott Mitchell ,  Andrew Thurkauf ,  Linghong Xie ,  LuYan Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Bertrand Chenard ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  Xiao He

IPC分类号： A61K31/505 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  A61K31/50

CPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  C07D233/68 ,  C07D235/02 ,  C07D235/30 ,  C07D237/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides Aryl substituted imidazoles, pyrazoles, pyridizines and related compounds of the Formula where the ring system represented by is a 5 membered heteroaryl ring system, in which x is 0, A is chosen from carbon and heteroatoms nitrogen, oxygen, and sulfur, and E and G are independently carbon or nitrogen provided that the 5 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 heteroatoms or more than 1 oxygen or sulfur atom, or a 6 membered heteroaryl ring system, in which x is 1, A, B, E, and G are independently chosen from carbon and nitrogen, provided that the 6 membered heteroaryl ring system does not contain more than 3 nitrogen atoms. The remaining variables, Ar1, Ar2, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, y and z are defined herein Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of the invention act bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

摘要翻译： 本发明提供芳基取代的咪唑，吡唑，吡啶并且其中由其表示的环系是5元杂芳基环系的相关化合物，其中x为0，A选自碳和杂原子氮，氧和硫， 并且E和G独立地为碳或氮，条件是5元杂芳基环系不包含多于3个杂原子或多于1个氧或硫原子，或6元杂芳基环系，其中x为1，A，B E和G独立地选自碳和氮，条件是6元杂芳基环系不含3个以上的氮原子。 其余的变量Ar 1，R 2，R 1，R 1，R 2，R 2， 3，R 4，R 5，R 6，y和z在本文中定义。这些化合物是C5a受体的配体。 本发明优选的化合物作用以高亲和力结合C5a受体，在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 它还涉及这些化合物在治疗各种炎性和免疫系统疾病中的应用。

公开(公告)号：US20060154917A1

公开(公告)日：2006-07-13

申请号：US10563401

申请日：2004-06-30

申请人： Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Yang Gao ,  Andrew Thurkauf ,  George Maynard ,  Bertrand Chenard ,  Robert Ohliger ,  John Peterson

发明人： Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Yang Gao ,  Andrew Thurkauf ,  George Maynard ,  Bertrand Chenard ,  Robert Ohliger ,  John Peterson

IPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/496 ,  A61K31/454 ,  C07D417/02 ,  C07D413/02

CPC分类号： C07D405/14 ,  C07D233/68 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

摘要： (Heterocycloalkyl)methyl azole derivatives of Formula (I) are provided: Formula I wherein A is oxygen, sulfur, or NR; J and K and each L are independently oxygen, sulfur, NH, or CH2; and the remaining variables are defined herein. Such compounds are modulators of C5a receptors, and preferably bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as methods for using such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

摘要翻译： （I）的（杂环烷基）甲基唑衍生物：式I其中A是氧，硫或NR; J和K，每个L独立地是氧，硫，NH或CH 2; 并且其余的变量在本文中定义。 这些化合物是C5a受体的调节剂，优选以高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上显示中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本文还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗各种炎性和免疫系统疾病的方法。

公开(公告)号：US08007767B2

公开(公告)日：2011-08-30

申请号：US11615054

申请日：2006-12-22

申请人： Andrew Thurkauf ,  He Zhao ,  Suoming Zhang ,  Yang Gao

发明人： Andrew Thurkauf ,  He Zhao ,  Suoming Zhang ,  Yang Gao

IPC分类号： A61K51/00

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14

摘要： Amino methyl imidazoles of Formula I are provided: wherein R, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of Formula I bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. Additionally, this invention provides labeled amino methyl imidazoles compounds, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

摘要翻译： 提供式I的氨基甲基咪唑：其中R，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5和R 6在本文中定义。 这些化合物是C5a受体的配体。 优选的式I化合物以高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上呈现中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 它还涉及这些化合物在治疗各种炎性，心血管和免疫系统疾病中的用途。 此外，本发明提供标记的氨基甲基咪唑化合物，其可用作C5a受体定位的探针。

公开(公告)号：US08119665B2

公开(公告)日：2012-02-21

申请号：US11680865

申请日：2007-03-01

申请人： George P. Luke ,  George D. Maynard ,  Scott Mitchell ,  Andrew Thurkauf ,  Linghong Xie ,  LuYan Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Bertrand L. Chenard ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  Xiao Shu He

发明人： George P. Luke ,  George D. Maynard ,  Scott Mitchell ,  Andrew Thurkauf ,  Linghong Xie ,  LuYan Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Bertrand L. Chenard ,  Yang Gao ,  Bingsong Han ,  Xiao Shu He

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178

CPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  C07D233/68 ,  C07D235/02 ,  C07D235/30 ,  C07D237/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides packaged pharmaceutical preparations of Aryl substituted imidazoles, pyrazoles, pyridizines and related compounds of the Formula where the variables are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of the invention act bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

摘要翻译： 本发明提供了芳基取代的咪唑，吡唑，吡啶并且其中变量在本文中定义的相关化合物的包装药物制剂。 这些化合物是C5a受体的配体。 本发明优选的化合物作用以高亲和力结合C5a受体，在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 它还涉及这些化合物在治疗各种炎性和免疫系统疾病中的应用。

公开(公告)号：US07169775B2

公开(公告)日：2007-01-30

申请号：US10647191

申请日：2003-08-21

申请人： Andrew Thurkauf ,  He Zhao ,  Suoming Zhang ,  Yang Gao

发明人： Andrew Thurkauf ,  He Zhao ,  Suoming Zhang ,  Yang Gao

IPC分类号： A61K31/541 ,  C07D517/02

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14

摘要： Amino methyl imidazoles of Formula I are provided: wherein R, R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of Formula I bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory, cardiovascular, and immune system disorders. Additionally, this invention provides labeled amino methyl imidazoles compounds, which are useful as probes for the localization of C5a receptors.

摘要翻译： 提供式I的氨基甲基咪唑：其中R 1，R 2，R 2，R 3，R 4， R 5，R 6和R 6在本文中定义。 这些化合物是C5a受体的配体。 优选的式I化合物以高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上呈现中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 它还涉及这些化合物在治疗各种炎性，心血管和免疫系统疾病中的用途。 此外，本发明提供标记的氨基甲基咪唑化合物，其可用作C5a受体定位的探针。

公开(公告)号：US20060178414A1

公开(公告)日：2006-08-10

申请号：US11324729

申请日：2006-01-03

申请人： Yang Gao ,  Andrew Thurkauf ,  He Zhao

发明人： Yang Gao ,  Andrew Thurkauf ,  He Zhao

IPC分类号： A61K31/4196 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/73 ,  C07C235/62 ,  C07C237/30 ,  C07C2602/08 ,  C07D207/325 ,  C07D231/56 ,  C07D317/58 ,  C07D333/24 ,  C07D405/12

摘要： Substituted biaryl amides of Formula I are provided. Such compounds are ligands that may be used to modulate C5a receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological C5a receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using them to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

摘要翻译： 提供式I的取代的联芳酰胺。 这些化合物是可用于在体内或体外调节C5a受体活性的配体，并且特别可用于治疗与人类，驯养的伴侣动物和家畜中的病理性C5a受体激活相关的病症。 还提供了用于治疗这些病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体进行受体定位研究的方法。

公开(公告)号：US07186734B2

公开(公告)日：2007-03-06

申请号：US10405989

申请日：2003-03-28

申请人： George D. Maynard ,  Andrew Thurkauf ,  He Zhao ,  Bertrand L. Chenard ,  Yang Gao

发明人： George D. Maynard ,  Andrew Thurkauf ,  He Zhao ,  Bertrand L. Chenard ,  Yang Gao

IPC分类号： A61K31/4439 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  C07D401/04 ,  C07D233/61 ,  C07D233/54

CPC分类号： C07D233/64 ,  A61K31/4164 ,  C07D233/68 ,  C07D235/02 ,  C07D235/30 ,  C07D237/12 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/04 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14

摘要： The invention provides Aryl substituted imidazoles, pyrazoles, pyridizines and related compounds of the Formula where the variables are defined herein. Such compounds are ligands of C5a receptors. Preferred compounds of the invention act bind to C5a receptors with high affinity and exhibit neutral antagonist or inverse agonist activity at C5a receptos. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds. It further relates to the use of such compounds in treating a variety of inflammatory and immune system disorders.

摘要翻译： 本发明提供芳基取代的咪唑，吡唑，吡啶并且其中变量在本文中定义的相关化合物。 这些化合物是C5a受体的配体。 本发明优选的化合物作用以高亲和力结合C5a受体，并在C5a受体上表现出中性拮抗剂或反向激动剂活性。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物。 它还涉及这些化合物在治疗各种炎性和免疫系统疾病中的应用。

公开(公告)号：US06858637B2

公开(公告)日：2005-02-22

申请号：US10401270

申请日：2003-03-27

申请人： Yang Gao ,  Alan J. Hutchison ,  Wallace C. Pringle ,  Andrew Thurkauf ,  Taeyoung Yoon ,  He Zhao

发明人： Yang Gao ,  Alan J. Hutchison ,  Wallace C. Pringle ,  Andrew Thurkauf ,  Taeyoung Yoon ,  He Zhao

IPC分类号： A61K31/165 ,  A61K31/341 ,  A61K31/355 ,  A61K31/40 ,  A61K31/401 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4178 ,  C07D207/32 ,  C07D233/56 ,  C07D307/40

CPC分类号： C07D209/08 ,  C07C233/65 ,  C07C233/66 ,  C07C233/73 ,  C07C235/62 ,  C07C237/30 ,  C07C2602/08 ,  C07D207/325 ,  C07D231/56 ,  C07D317/58 ,  C07D333/24 ,  C07D405/12

摘要： Substituted biaryl amides of Formula I are provided. Such compounds are ligands that may be used to modulate C5a receptor activity in vivo or in vitro, and are particularly useful in the treatment of conditions associated with pathological C5a receptor activation in humans, domesticated companion animals and livestock animals. Pharmaceutical compositions and methods for using them to treat such disorders are provided, as are methods for using such ligands for receptor localization studies.

摘要翻译： 提供式I的取代的联芳酰胺。 这些化合物是可用于在体内或体外调节C5a受体活性的配体，并且特别可用于治疗与人类，驯养的伴侣动物和家畜中的病理性C5a受体激活相关的病症。 还提供了用于治疗这些病症的药物组合物和方法，以及使用这些配体进行受体定位研究的方法。

公开(公告)号：US20050113379A1

公开(公告)日：2005-05-26

申请号：US10933834

申请日：2004-09-03

申请人： Ping Ge ,  Raymond Horvath ,  Lu Yan Zhang ,  Yasuchika Yamaguchi ,  Bernd Kaiser ,  Xuechun Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Stanly John ,  Neil Moorcroft ,  Greg Shutske

发明人： Ping Ge ,  Raymond Horvath ,  Lu Yan Zhang ,  Yasuchika Yamaguchi ,  Bernd Kaiser ,  Xuechun Zhang ,  Suoming Zhang ,  He Zhao ,  Stanly John ,  Neil Moorcroft ,  Greg Shutske

IPC分类号： A61K31/437 ,  A61K31/4375 ,  A61K31/4985 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/519 ,  A61K31/522 ,  C07D473/02 ,  C07D491/02 ,  C07D498/02

CPC分类号： C07D471/04 ,  C07D487/04

摘要： Substituted heteroaryl fused pyridine, pyrazine, and pyrimidine compounds that act as selective modulators of CRF 1 receptors are provided. These compounds are useful in the treatment of a number of CNS and periphereal disorders, particularly stress, anxiety, depression, cardiovascular disorders, and eating disorders. Methods of treatment of such disorders and well as packaged pharmaceutical compositions are also provided. Compounds of the invention are also useful as probes for the localization of CRF receptors and as standards in assays for CRF receptor binding. Methods of using the compounds in receptor localization studies are given.

摘要翻译： 提供了作为CRF 1受体的选择性调节剂的取代的杂芳基稠合的吡啶，吡嗪和嘧啶化合物。 这些化合物可用于治疗许多中枢神经系统和周围疾病，特别是压力，焦虑，抑郁，心血管疾病和进食障碍。 还提供了治疗这种疾病以及包装的药物组合物的方法。 本发明的化合物也可用作CRF受体定位的探针，并且作为用于CRF受体结合的测定中的标准物。 给出了在受体定位研究中使用化合物的方法。