公开(公告)号：US07030161B2

公开(公告)日：2006-04-18

申请号：US10689513

申请日：2003-10-21

申请人： Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller ,  John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Eric T. Sun

发明人： Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller ,  John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Eric T. Sun

IPC分类号： A61K31/18 ,  C07C309/24

CPC分类号： C07D213/42 ,  C07C307/06 ,  C07D215/48 ,  C07D215/50 ,  C07D215/54 ,  C07D235/06 ,  C07D239/38 ,  C07D307/85 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06191

摘要： α- and β-amino acid hydroxyethylamino sulfonyl urea derivative compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease.

公开(公告)号：US06506759B1

公开(公告)日：2003-01-14

申请号：US09699515

申请日：2000-10-31

申请人： John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Kathryn L. Reed ,  Ko-Chung Lin ,  John Nicholas Freskos ,  Michael Clare ,  Donald Joseph Rogier, Jr. ,  Robert M. Heintz ,  Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller

发明人： John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Kathryn L. Reed ,  Ko-Chung Lin ,  John Nicholas Freskos ,  Michael Clare ,  Donald Joseph Rogier, Jr. ,  Robert M. Heintz ,  Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller

IPC分类号： A01N4360

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D217/26

摘要： N-heterocyclic moiety containing hydroxyethylamine compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease.

摘要翻译： 含有羟基胺化合物的N-杂环部分作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，特别是作为HIV蛋白酶抑制剂。

公开(公告)号：US06403585B1

公开(公告)日：2002-06-11

申请号：US09731911

申请日：2000-12-08

申请人： Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller ,  John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Eric T. Sun

发明人： Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller ,  John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Eric T. Sun

IPC分类号： A61K31535

CPC分类号： C07D213/42 ,  C07C307/06 ,  C07D215/48 ,  C07D215/50 ,  C07D215/54 ,  C07D235/06 ,  C07D239/38 ,  C07D307/85 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06191

摘要： &agr;- and &bgr;-amino acid hydroxyethylamino sulfonyl urea derivative compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease.

摘要翻译： α-和β-氨基酸羟乙基氨基磺酰脲衍生物化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。

公开(公告)号：US06211176B1

公开(公告)日：2001-04-03

申请号：US09345739

申请日：1999-07-01

申请人： Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller ,  John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Eric T. Sun

发明人： Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller ,  John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Eric T. Sun

IPC分类号： A61K31535

CPC分类号： C07D213/42 ,  C07C307/06 ,  C07D215/48 ,  C07D215/50 ,  C07D215/54 ,  C07D235/06 ,  C07D239/38 ,  C07D307/85 ,  C07K5/06026 ,  C07K5/06139 ,  C07K5/06191

摘要： &agr;- and &bgr;-amino acid hydroxyethylamino sulfonyl urea derivative compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease.

摘要翻译： α-和β-氨基酸羟乙基氨基磺酰脲衍生物化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。

公开(公告)号：US5756534A

公开(公告)日：1998-05-26

申请号：US454788

申请日：1995-05-31

申请人： John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Kathryn L. Reed ,  Ko-Chung Lin ,  John Nicholas Freskos ,  Michael Clare ,  Donald Joseph Rogier, Jr. ,  Robert M. Heintz ,  Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller

发明人： John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Kathryn L. Reed ,  Ko-Chung Lin ,  John Nicholas Freskos ,  Michael Clare ,  Donald Joseph Rogier, Jr. ,  Robert M. Heintz ,  Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K38/55 ,  A61P31/12 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D217/26 ,  C07D241/04 ,  C07D401/12 ,  C07K5/06 ,  C07K14/81 ,  A01N43/36

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D217/26

摘要： N-heterocyclic moiety containing hydroxyethylamine compounds of the formula: ##STR1## such as 3-isoquinolinecarboxamide,N-(,1-dimethylethyl)decahydro-2-�2-hydroxy-3-��2-methyl-3-(methysulfonyl)-1-oxopropyl!amino!-4-phenylbutyl!-, �3S-�2�2S*,3R*(R*)!,3.alpha.,4a.beta., 8 a.beta.!!- are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease.

摘要翻译： 含有下式的羟乙胺化合物的N-杂环部分：例如3-异喹啉甲酰胺，N - （（1-二甲基乙基）十氢-2- [2-羟基-3 - [[2-甲基-3-（甲磺酰基） -1-氧代丙基]氨基] -4-苯基丁基] - ，[3S- [2 [2S *，3R *（R *）]，3α，4aβ，8αβ] - 作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的， 特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。

公开(公告)号：US5648364A

公开(公告)日：1997-07-15

申请号：US408166

申请日：1995-03-21

申请人： John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Kathryn L. Reed ,  Ko-Chung Lin ,  John Nicholas Freskos ,  Michael Clare ,  Donald Joseph Rogier, Jr. ,  Robert M. Heintz ,  Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller

发明人： John J. Talley ,  Daniel P. Getman ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Kathryn L. Reed ,  Ko-Chung Lin ,  John Nicholas Freskos ,  Michael Clare ,  Donald Joseph Rogier, Jr. ,  Robert M. Heintz ,  Michael L. Vazquez ,  Richard A. Mueller

IPC分类号： A61K31/40 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4468 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K38/55 ,  A61P31/12 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D217/26 ,  C07D241/04 ,  C07D401/12 ,  C07K5/06 ,  C07K14/81

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D217/26

摘要： N-heterocyclic moiety containing hydroxyethylamine compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease.

摘要翻译： 含有羟基胺化合物的N-杂环部分作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂是有效的，特别是作为HIV蛋白酶抑制剂。

公开(公告)号：US06451791B1

公开(公告)日：2002-09-17

申请号：US09230205

申请日：1999-06-04

申请人： Robert M. Heintz ,  Daniel P. Getman ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan C. Howard ,  S. Zaheer Abbas

发明人： Robert M. Heintz ,  Daniel P. Getman ,  Joseph J. McDonald ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Susan C. Howard ,  S. Zaheer Abbas

IPC分类号： A61K3118

CPC分类号： C07C311/46 ,  C07D213/42 ,  C07D213/82 ,  C07D295/13 ,  C07D309/12 ,  C07D417/12

摘要： An amidoaromatic ring sulfonamide hydroxamic acid compound that inter alia inhibits matrix metalloprotease activity is disclosed, as are a treatment process that comprises administering a contemplated amidoaromatic ring sulfonamide hydroxamic acid compound in a MMP enzyme-inhibiting effective amount to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity.

摘要翻译： 公开了一种特别抑制基质金属蛋白酶活性的酰氨基芳香环磺酰胺异羟肟酸化合物，其中包括将预期的氨基芳香环磺酰胺异羟肟酸化合物以有效的MMP抑制作用给具有与病理学相关的病症的宿主 基质金属蛋白酶活性。

公开(公告)号：US06890937B2

公开(公告)日：2005-05-10

申请号：US10337942

申请日：2003-01-07

申请人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffery N. Carroll ,  Gary A. DeCrezcenzo ,  Theresa R. Fletcher ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman ,  Gunnar J. Hanson ,  Susan L. Hockerman ,  Carol P. Howard ,  Stephen A. Kolodziej ,  Madeleine H. Li ,  Joseph J. McDonald ,  Deborah A. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Joseph G. Rico ,  Nathan W. Stehle ,  Clara I. Villamil

发明人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Louis J. Bedell ,  Terri L. Boehm ,  Jeffery N. Carroll ,  Gary A. DeCrezcenzo ,  Theresa R. Fletcher ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman ,  Gunnar J. Hanson ,  Susan L. Hockerman ,  Carol P. Howard ,  Stephen A. Kolodziej ,  Madeleine H. Li ,  Joseph J. McDonald ,  Deborah A. Mischke ,  Patrick B. Mullins ,  Joseph G. Rico ,  Nathan W. Stehle ,  Clara I. Villamil

IPC分类号： A61K31/16 ,  A61K31/167 ,  A61K31/27 ,  A61K31/35 ,  A61K31/351 ,  A61K31/357 ,  A61K31/366 ,  A61K31/38 ,  A61K31/381 ,  A61K31/382 ,  A61K31/39 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/444 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/4525 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/54 ,  A61K31/541 ,  A61P1/02 ,  A61P1/04 ,  A61P9/10 ,  A61P13/00 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P25/28 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04 ,  A61P43/00 ,  C07C317/44 ,  C07C319/06 ,  C07D211/66 ,  C07D211/94 ,  C07D211/96 ,  C07D239/04 ,  C07D279/06 ,  C07D309/08 ,  C07D309/12 ,  C07D319/06 ,  C07D327/02 ,  C07D333/38 ,  C07D335/02 ,  C07D337/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D521/00 ,  C07D211/06

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/421 ,  A61K31/426 ,  C07C317/44 ,  C07D207/48 ,  C07D211/54 ,  C07D211/66 ,  C07D211/86 ,  C07D211/94 ,  C07D211/96 ,  C07D225/02 ,  C07D233/56 ,  C07D239/04 ,  C07D249/08 ,  C07D263/06 ,  C07D265/06 ,  C07D279/06 ,  C07D281/08 ,  C07D309/08 ,  C07D309/28 ,  C07D319/06 ,  C07D325/00 ,  C07D335/02 ,  C07D337/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： A treatment process is disclosed that comprises administering an effective amount of an aromatic sulfone hydroxamic acid that exhibits excellent inhibitory activity of one or more matrix metalloprotease (MMP) enzymes, such as MMP-2, MMP-9, and MMP-13, while exhibiting substantially less inhibition at least of MMP-1 to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity. The administered enzyme inhibitor corresponds in structure to formula (I), below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 are both hydrido or R1 and R2 together with the atoms to which they are bonded form a 5- to 8-membered ring containing one, two, or three heteroatoms in the ring that are oxygen, sulfur, or nitrogen. R3 in formula (I) is an optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl radical. Also disclosed are metalloprotease inhibitor compounds having those selective activities, processes for manufacture of such compounds and pharmaceutical compositions using an inhibitor.

摘要翻译： 公开了一种处理方法，其包括施用有效量的显示出一种或多种基质金属蛋白酶（MMP）酶如MMP-2，MMP-9和MMP-13的优异抑制活性的芳香族砜异羟肟酸，同时显示 至少对具有与病理基质金属蛋白酶活性相关的病症的宿主的MMP-1的抑制显着降低。 施用的酶抑制剂在结构上对应于下式（I）或其药学上可接受的盐，其中R 1和R 2都是氢或R 2， 1和R 2与它们所键合的原子一起形成在环中含有一个，两个或三个杂原子的5-至8-元环，其为氧，硫， 或氮气。 式（I）中的R 3是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。 还公开了具有这些选择活性的金属蛋白酶抑制剂化合物，制备这种化合物的方法和使用抑制剂的药物组合物。

公开(公告)号：US06541489B1

公开(公告)日：2003-04-01

申请号：US09554082

申请日：2000-07-31

申请人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Terri L. Boehm ,  Gary A. De Crescenzo ,  Clara I. Villamil ,  Joseph J. McDonald ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman

发明人： Thomas E. Barta ,  Daniel P. Becker ,  Terri L. Boehm ,  Gary A. De Crescenzo ,  Clara I. Villamil ,  Joseph J. McDonald ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： C07D231/12 ,  A61K31/19 ,  A61K31/4166 ,  A61K31/421 ,  A61K31/426 ,  C07C317/44 ,  C07D207/48 ,  C07D211/54 ,  C07D211/66 ,  C07D211/86 ,  C07D211/94 ,  C07D211/96 ,  C07D225/02 ,  C07D233/56 ,  C07D239/04 ,  C07D249/08 ,  C07D263/06 ,  C07D265/06 ,  C07D279/06 ,  C07D281/08 ,  C07D309/08 ,  C07D309/28 ,  C07D319/06 ,  C07D325/00 ,  C07D335/02 ,  C07D337/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： A treatment process is disclosed that comprises administering an effective amount of an aromatic sulfone hydroxamic acid that exhibits excellent inhibitory activity of one or more matrix metalloprotease (MMP) enzymes, such as MMP-2, MMP-9, and MMP-13, while exhibiting substantially less inhibition at least of MMP-1 to a host having a condition associated with pathological matrix metalloprotease activity. The administered enzyme inhibitor corresponds in structure to formula (I), below, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 and R2 are both hydrido or R1 and R2 together with the atoms to which they are bonded form a 5- to 8-membered ring containing one, two, or three heteroatoms in the ring that are oxygen, sulfur, or nitrogen. R3 in formula (I) is an optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl radical. Also disclosed are metalloprotease inhibitor compounds having those selective activities, processes for manufacture of such compounds and pharmaceutical compositions using an inhibitor.

摘要翻译： 公开了一种处理方法，其包括施用有效量的显示出一种或多种基质金属蛋白酶（MMP）酶如MMP-2，MMP-9和MMP-13的优异抑制活性的芳香族砜异羟肟酸，同时显示 至少对具有与病理基质金属蛋白酶活性相关的病症的宿主的MMP-1的抑制显着降低。 施用的酶抑制剂在结构上对应于下式（I）或其药学上可接受的盐，其中R 1和R 2都是氢或R 1和R 2与它们所键合的原子一起形成5-至8-元 在环中含有一个，两个或三个是氧，硫或氮的杂原子。 式（I）中的R 3是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。 还公开了具有这些选择活性的金属蛋白酶抑制剂化合物，制备这种化合物的方法和使用抑制剂的药物组合物。

公开(公告)号：US06747027B1

公开(公告)日：2004-06-08

申请号：US08898175

申请日：1997-07-22

申请人： Gary DeCrescenzo ,  Zaheer S. Abbas ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman ,  Robert M. Heintz ,  Brent V. Mischke ,  Joseph J. McDonald

发明人： Gary DeCrescenzo ,  Zaheer S. Abbas ,  John N. Freskos ,  Daniel P. Getman ,  Robert M. Heintz ,  Brent V. Mischke ,  Joseph J. McDonald

IPC分类号： A61K314965

CPC分类号： C07D295/13 ,  C07C311/17 ,  C07C311/29 ,  C07C323/49 ,  C07D207/48 ,  C07D211/96 ,  C07D213/42 ,  C07D317/62 ,  C07D409/04

摘要： This invention is directed to proteinase (protease) inhibitors, and more particularly to thiol sulfonamide inhibitors for matrix metalloproteinase 13(MMP-13), compositions of proteinase inhibitors, intermediates for the syntheses of proteinase inhibitors, processes for the preparation of proteinase inhibitors and processes for treating pathological conditions associated with pathological matrix metalloproteinase activity related to MMP-13.

摘要翻译： 本发明涉及蛋白酶（蛋白酶）抑制剂，更具体地涉及用于基质金属蛋白酶13（MMP-13）的硫醇磺酰胺抑制剂，蛋白酶抑制剂的组合物，用于合成蛋白酶抑制剂的中间体，用于制备蛋白酶抑制剂的方法和方法 用于治疗与MMP-13相关的病理基质金属蛋白酶活性相关的病理状况。