公开(公告)号：US07910595B2

公开(公告)日：2011-03-22

申请号：US11613810

申请日：2006-12-20

Applicant: David A. Betebenner ,  David A. DeGoey ,  Clarence J. Maring ,  Allan C. Krueger ,  Nobuhiko Iwasaki ,  Todd W. Rockway ,  Curt S. Cooper ,  David D. Anderson ,  Pamela L. Donner ,  Brian E. Green ,  Dale J. Kempf ,  Dachun Liu ,  Keith F. McDaniel ,  Darold L. Madigan ,  Christopher E. Motter ,  John K. Pratt ,  Jason P. Shanley ,  Michael D. Tufano ,  Rolf Wagner ,  Rong Zhang ,  Akhteruzzaman Molla ,  Hongmei Mo ,  Tami J. Pilot-Matias ,  Sherie V L. Masse ,  Robert J. Carrick ,  Wenping He ,  Liangjun Lu ,  David J. Grampovnik

Inventor： David A. Betebenner ,  David A. DeGoey ,  Clarence J. Maring ,  Allan C. Krueger ,  Nobuhiko Iwasaki ,  Todd W. Rockway ,  Curt S. Cooper ,  David D. Anderson ,  Pamela L. Donner ,  Brian E. Green ,  Dale J. Kempf ,  Dachun Liu ,  Keith F. McDaniel ,  Darold L. Madigan ,  Christopher E. Motter ,  John K. Pratt ,  Jason P. Shanley ,  Michael D. Tufano ,  Rolf Wagner ,  Rong Zhang ,  Akhteruzzaman Molla ,  Hongmei Mo ,  Tami J. Pilot-Matias ,  Sherie V L. Masse ,  Robert J. Carrick ,  Wenping He ,  Liangjun Lu ,  David J. Grampovnik

IPC: C07D471/04 ,  A01N31/519 ,  A61P31/12

CPC classification number: C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

Abstract: Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) or other viruses are disclosed. This invention is also directed to compositions comprising such compounds, co-formulation or co-administration of such compounds with other anti-viral or therapeutic agents, processes and intermediates for the syntheses of such compounds, and methods of using such compounds for the treatment of HCV or other viral infections.

Abstract translation: 公开了有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）或其他病毒复制的化合物。 本发明还涉及包含这些化合物的组合物，这些化合物与其它抗病毒剂或治疗剂的共同配制或共同给药，用于合成这些化合物的方法和中间体，以及使用这些化合物治疗 HCV或其他病毒感染。

公开(公告)号：US07902203B2

公开(公告)日：2011-03-08

申请号：US10699513

申请日：2003-10-31

Applicant: John K. Pratt ,  David A. Betebenner ,  Pamela L. Donner ,  Brian E. Green ,  Dale J. Kempf ,  Keith F. McDaniel ,  Clarence J. Maring ,  Vincent S. Stoll ,  Rong Zhang ,  Hui-Ju Chen ,  William J. Flosi ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Laura M. Maymon ,  Todd W. Rockway ,  Kent D. Stewart ,  Ming C. Yeung ,  Qinghua Xie

Inventor： John K. Pratt ,  David A. Betebenner ,  Pamela L. Donner ,  Brian E. Green ,  Dale J. Kempf ,  Keith F. McDaniel ,  Clarence J. Maring ,  Vincent S. Stoll ,  Rong Zhang ,  Hui-Ju Chen ,  William J. Flosi ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Dachun Liu ,  Darold L. Madigan ,  Laura M. Maymon ,  Todd W. Rockway ,  Kent D. Stewart ,  Ming C. Yeung ,  Qinghua Xie

IPC: A01N43/54 ,  A01N43/90 ,  C07D285/00 ,  C07D285/22

CPC classification number: C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

Abstract: The present invention provides an HCV polymerase inhibiting compound having the formula (I) and a composition comprising a therapeutically effective amount of said compound. The present invention also provides a method for inhibiting hepatitis C virus (HCV) polymerase, a method for inhibiting HCV viral replication, and a method for treating or preventing HCV infection. Processes for making said compounds, and synthetic intermediates employed in said processes, are also provided.

Abstract translation: 本发明提供具有式（I）的HCV聚合酶抑制化合物和包含治疗有效量的所述化合物的组合物。 本发明还提供了抑制丙型肝炎病毒（HCV）聚合酶，抑制HCV病毒复制的方法以及治疗或预防HCV感染的方法。 还提供了用于制备所述化合物的方法和在所述方法中使用的合成中间体。

公开(公告)号：US07786153B2

公开(公告)日：2010-08-31

申请号：US11366172

申请日：2006-03-02

Applicant: Dale J. Kempf ,  Charles A. Flentge ,  John T. Randolph ,  Peggy Huang ,  Larry L. Klein

Inventor： Dale J. Kempf ,  Charles A. Flentge ,  John T. Randolph ,  Peggy Huang ,  Larry L. Klein

IPC: A61K31/427 ,  A61K31/426 ,  C07D417/02 ,  C07D277/38

CPC classification number: C07D277/30 ,  A61K31/426 ,  A61K31/427 ,  A61K45/06 ,  C07C53/18 ,  C07D213/30 ,  C07D231/12 ,  C07D233/64 ,  C07D263/32 ,  C07D277/24 ,  C07D277/38 ,  C07D277/587 ,  C07D333/16 ,  C07D417/04

Abstract: Novel compounds of formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof inhibit cytochrome P450 monooxygenase.

Abstract translation: 新的式1化合物或其药学上可接受的盐抑制细胞色素P450单加氧酶。

公开(公告)号：US07662958B2

公开(公告)日：2010-02-16

申请号：US11777692

申请日：2007-07-13

Applicant: Rolf Wagner ,  Pamela L. Donner ,  Dale J. Kempf ,  Clarence J. Maring ,  Vincent S. Stoll ,  Yi-Yin Ku ,  Yu-Ming Pu

Inventor： Rolf Wagner ,  Pamela L. Donner ,  Dale J. Kempf ,  Clarence J. Maring ,  Vincent S. Stoll ,  Yi-Yin Ku ,  Yu-Ming Pu

IPC: C07D498/02 ,  C07D417/04 ,  A61K31/549

CPC classification number: C07D495/04

Abstract: The present invention provides HCV polymerase inhibiting compounds having the formula (I): where R1 is cyclobutyl-N(Ra)—, n is 1, 2, 3 or 4, and at least one R5 is RaSO2N(Rj)alkyl-. In a non-limiting example, a compound of the present invention is N-[(3-{1-[(cyclobutyl)amino])-4-hydroxy -2-oxo-1,2-dihydro-quinolin-3-yl}-1,1-dioxo-1,4-dihydro-1λ6-thieno[2,3-e][1,2,4]thiadiazin-7-yl)methyl]methane-sulfonamide. The present invention also features compositions comprising the compounds of the present invention or pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers or tautomers thereof, and methods of using the same to treat or prevent HCV infection.

Abstract translation: 本发明提供了具有式（I）的HCV聚合酶抑制化合物：其中R1是环丁基-N（Ra） - ，n是1,2,3或4，并且至少一个R5是RaSO2N（Rj）烷基 - 。 在非限制性实例中，本发明的化合物是N - [（3- {1 - [（环丁基）氨基]）-4-羟基-2-氧代-1,2-二氢 - 喹啉-3-基 } -1,1-二氧代-1,4-二氢-1,1,6-噻吩并[2,3-e] [1,2,4]噻二嗪-7-基）甲基]甲磺酰胺。 本发明还特征在于包含本发明化合物或其药学上可接受的盐，立体异构体或互变异构体的组合物及其用于治疗或预防HCV感染的方法。

公开(公告)号：US07547678B2

公开(公告)日：2009-06-16

申请号：US12008964

申请日：2008-01-15

Applicant: Dale J. Kempf ,  Richard J. Bertz ,  Jeffrey F. Waring

Inventor： Dale J. Kempf ,  Richard J. Bertz ,  Jeffrey F. Waring

IPC: A61K38/00 ,  A61K31/425

CPC classification number: A61K31/436 ,  A61K31/167 ,  A61K31/282 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/565 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/708

Abstract: The present invention is directed to a method for inducing UGT1A1 isoform expression for treatment of a disease, disorder or adverse effect caused by an elevated serum concentration of an UGT1A1 substrate comprising the step of administering to a subject an effective amount of ritonavir. In particular, the present invention is directed to a method of treating unconjugated hyperbilirubinemia by UGT1A1 induction comprising the step of administering to a subject an effective amount of ritonavir.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于诱导UGT1A1同种型表达的方法，用于治疗由UGT1A1底物升高的血清浓度引起的疾病，障碍或不良反应，包括向受试者施用有效量的利托那韦的步骤。 特别地，本发明涉及一种通过UGT1A1诱导处理未结合的高胆红素血症的方法，其包括向受试者施用有效量的利托那韦的步骤。

公开(公告)号：US20080138315A1

公开(公告)日：2008-06-12

申请号：US12008964

申请日：2008-01-15

Applicant: Dale J. Kempf ,  Richard J. Bertz ,  Jeffrey F. Waring

Inventor： Dale J. Kempf ,  Richard J. Bertz ,  Jeffrey F. Waring

IPC: A61K38/20 ,  A61K31/427 ,  A61K31/496 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/565 ,  A61K31/708 ,  A61P7/00 ,  A61K31/7068 ,  A61K38/21 ,  A61K31/167 ,  A61K31/282 ,  A61K31/506 ,  A61K31/436

CPC classification number: A61K31/436 ,  A61K31/167 ,  A61K31/282 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/565 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/708

Abstract: The present invention is directed to a method for inducing UGT1A1 isoform expression for treatment of a disease, disorder or adverse effect caused by an elevated serum concentration of an UGT1A1 substrate comprising the step of administering to a subject an effective amount of ritonavir. In particular, the present invention is directed to a method of treating unconjugated hyperbilirubinemia by UGT1A1 induction comprising the step of administering to a subject an effective amount of ritonavir.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于诱导UGT1A1同种型表达的方法，用于治疗由UGT1A1底物升高的血清浓度引起的疾病，障碍或不良反应，包括向受试者施用有效量的利托那韦的步骤。 特别地，本发明涉及一种通过UGT1A1诱导处理未结合的高胆红素血症的方法，其包括向受试者施用有效量的利托那韦的步骤。

公开(公告)号：US06703403B2

公开(公告)日：2004-03-09

申请号：US09957171

申请日：2001-09-20

Applicant: Daniel W. Norbeck ,  Dale J. Kempf ,  John M. Leonard ,  Richard J. Bertz

Inventor： Daniel W. Norbeck ,  Dale J. Kempf ,  John M. Leonard ,  Richard J. Bertz

IPC: A01N4342

CPC classification number: A61K31/453 ,  A61K31/337 ,  A61K31/341 ,  A61K31/395 ,  A61K31/426 ,  A61K31/44 ,  A61K31/498 ,  A61K31/7048 ,  A61K38/05 ,  A61K38/06 ,  A61K38/55 ,  A61K2300/00

Abstract: A method is disclosed for improving the pharmacokinetics of a drug which is metabolized by cytochrome P450 monooxygenase.

Abstract translation: 公开了一种改善由细胞色素P450单加氧酶代谢的药物的药代动力学的方法。

公开(公告)号：US06472529B2

公开(公告)日：2002-10-29

申请号：US09837280

申请日：2001-04-18

Applicant: Hing Leung Sham ,  Daniel W. Norbeck ,  Xiaoqi Chen ,  David A. Betebenner ,  Dale J. Kempf ,  Thomas R. Herrin ,  Gondi N. Kumar ,  Stephen L. Condon ,  Arthur J. Cooper ,  Daniel A. Dickman ,  Steven M. Hannick ,  Lawrence Kolaczkowski ,  Patricia A. Oliver ,  Daniel J. Plata ,  Peter J. Stengel ,  Eric J. Stoner ,  Jieh-Heh J. Tien ,  Jih-Hua Liu ,  Ketan M. Patel

Inventor： Hing Leung Sham ,  Daniel W. Norbeck ,  Xiaoqi Chen ,  David A. Betebenner ,  Dale J. Kempf ,  Thomas R. Herrin ,  Gondi N. Kumar ,  Stephen L. Condon ,  Arthur J. Cooper ,  Daniel A. Dickman ,  Steven M. Hannick ,  Lawrence Kolaczkowski ,  Patricia A. Oliver ,  Daniel J. Plata ,  Peter J. Stengel ,  Eric J. Stoner ,  Jieh-Heh J. Tien ,  Jih-Hua Liu ,  Ketan M. Patel

IPC: C07D23332

CPC classification number: C07D207/27 ,  C07D207/404 ,  C07D207/408 ,  C07D223/10 ,  C07D233/32 ,  C07D233/42 ,  C07D239/10 ,  C07D239/22 ,  C07D241/08 ,  C07D241/18 ,  C07D253/06 ,  C07D263/22 ,  C07D307/20 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12

Abstract: A compound of the formula: is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

Abstract translation: 公开了下式的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。 还公开了用于抑制HIV感染的方法和组合物。

公开(公告)号：US06455571B1

公开(公告)日：2002-09-24

申请号：US09421787

申请日：1999-10-19

Applicant: Clarence J. Maring ,  Yu Gui Gu ,  Hui-Ju Chen ,  Yuanwei Chen ,  David A. Degoey ,  William J. Flosi ,  Vincent L. Giranda ,  David J. Grampovnik ,  Warren M. Kati ,  Dale J. Kempf ,  April Kennedy ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Zhen Lin ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  Steven W. Muchmore ,  Hing L. Sham ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Minghua Sun ,  Noah P. Tu ,  Frank L. Wagenaar ,  Gary T. Wang ,  Sheldon Wang ,  Paul E. Wiedeman ,  Yibo Xu ,  Ming C. Yeung ,  Chen Zhao ,  Stephen Hanessian ,  Malken Bayrakdarian ,  Xuehong Luo

Inventor： Clarence J. Maring ,  Yu Gui Gu ,  Hui-Ju Chen ,  Yuanwei Chen ,  David A. Degoey ,  William J. Flosi ,  Vincent L. Giranda ,  David J. Grampovnik ,  Warren M. Kati ,  Dale J. Kempf ,  April Kennedy ,  Larry L. Klein ,  Allan C. Krueger ,  Zhen Lin ,  Darold L. Madigan ,  Keith F. McDaniel ,  Steven W. Muchmore ,  Hing L. Sham ,  Kent D. Stewart ,  Vincent S. Stoll ,  Minghua Sun ,  Noah P. Tu ,  Frank L. Wagenaar ,  Gary T. Wang ,  Sheldon Wang ,  Paul E. Wiedeman ,  Yibo Xu ,  Ming C. Yeung ,  Chen Zhao ,  Stephen Hanessian ,  Malken Bayrakdarian ,  Xuehong Luo

IPC: A61K3140

CPC classification number: C07D207/16 ,  C07D207/26 ,  C07D207/327 ,  C07D207/38 ,  C07D207/46 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D303/16 ,  C07D403/04 ,  C07D405/04 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D417/06

Abstract: Disclosed are compounds of the formula: which are useful for inhibiting neuraminidases from disease-causing microorganisms, especially, influenza neuraminidase. Also disclosed are compositions and methods for preventing and treating diseases caused by microorganisms having a neuraminidase, processes for preparing the compounds and synthetic intermediates used in these processes.

Abstract translation: 公开了下式的化合物：其可用于抑制致病微生物，特别是流感神经氨酸酶的神经氨酸酶。 还公开了用于预防和治疗由具有神经氨酸酶的微生物引起的疾病的组合物和方法，用于制备这些方法中使用的化合物和合成中间体的方法。

公开(公告)号：US06313296B1

公开(公告)日：2001-11-06

申请号：US09511390

申请日：2000-02-23

Applicant: Hing Leung Sham ,  Daniel W. Norbeck ,  Xiaoqi Chen ,  David A. Betebenner ,  Dale J. Kempf ,  Thomas R. Herrin ,  Gondi N. Kumar ,  Stephen L. Condon ,  Arthur J. Cooper ,  Daniel A. Dickman ,  Steven M. Hannick ,  Lawrence Kolaczkowski ,  Patricia A. Oliver ,  Daniel J. Plata ,  Peter J. Stengel ,  Eric J. Stoner ,  Jieh-Heh J. Tien ,  Jih-Hua Liu ,  Ketan M. Patel

Inventor： Hing Leung Sham ,  Daniel W. Norbeck ,  Xiaoqi Chen ,  David A. Betebenner ,  Dale J. Kempf ,  Thomas R. Herrin ,  Gondi N. Kumar ,  Stephen L. Condon ,  Arthur J. Cooper ,  Daniel A. Dickman ,  Steven M. Hannick ,  Lawrence Kolaczkowski ,  Patricia A. Oliver ,  Daniel J. Plata ,  Peter J. Stengel ,  Eric J. Stoner ,  Jieh-Heh J. Tien ,  Jih-Hua Liu ,  Ketan M. Patel

IPC: C07D23902

CPC classification number: C07D207/27 ,  C07D207/404 ,  C07D207/408 ,  C07D223/10 ,  C07D233/32 ,  C07D233/42 ,  C07D239/10 ,  C07D239/22 ,  C07D241/08 ,  C07D241/18 ,  C07D253/06 ,  C07D263/22 ,  C07D307/20 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/12 ,  C07D409/12 ,  C07D409/14 ,  C07D417/12

Abstract: A compound of the formula: is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

Abstract translation: 公开了下式的化合物作为HIV蛋白酶抑制剂。 还公开了用于抑制HIV感染的方法和组合物。