公开(公告)号：US08475794B2

公开(公告)日：2013-07-02

申请号：US13209954

申请日：2011-08-15

申请人： Chien-Hsing Chang ,  David M. Goldenberg ,  Edmund A. Rossi

发明人： Chien-Hsing Chang ,  David M. Goldenberg ,  Edmund A. Rossi

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61K39/00 ,  A61P35/02 ,  C07K16/28 ,  C07K19/00 ,  C07K16/46

CPC分类号： A61K39/3955 ,  A61K31/7076 ,  A61K38/212 ,  A61K39/39541 ,  A61K45/06 ,  A61K47/48384 ,  A61K47/48415 ,  A61K47/48561 ,  A61K47/48569 ,  A61K47/487 ,  A61K47/6803 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K47/6885 ,  A61K51/1027 ,  A61K51/1045 ,  A61K2039/505 ,  C07K14/47 ,  C07K16/2803 ,  C07K16/2833 ,  C07K16/2887 ,  C07K16/2896 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/51 ,  C07K2317/515 ,  C07K2317/522 ,  C07K2317/524 ,  C07K2317/526 ,  C07K2317/53 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/565 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/55 ,  C07K2319/70

摘要： Disclosed herein are compositions and methods of use comprising combinations of anti-CD74 antibodies with a therapeutic agent. The therapeutic agent may be attached to the anti-CD74 antibody or may be separately administered, either before, simultaneously with or after the anti-CD74 antibody. In preferred embodiments, the therapeutic agent is an antibody or fragment thereof that binds to an antigen different from CD74, such as CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD37, CD40, CD40L, CD52, CD80, IL-6, CXCR4 and HLA-DR. However, the therapeutic agent may an immunomodulator, a cytokine, a toxin or other therapeutic agent known in the art. More preferably, the anti-CD74 antibody is part of a DNL complex, such as a hexavalent DNL complex. Most preferably, combination therapy with the anti-CD74 antibody or fragment and the therapeutic agent is more effective than the antibody alone, the therapeutic agent alone, or the combination of anti-CD74 antibody and therapeutic agent that are not conjugated to each other. Administration of the anti-CD74 antibody and therapeutic agent induces apoptosis and cell death of target cells in diseases in which CD74 is overexpressed, such as solid tumors, B-cell lymphomas or leukemias, autoimmune disease, immune dysfunction disease, type 1 or type 2 diabetes.

摘要翻译： 本文公开了包含抗CD74抗体与治疗剂的组合的组合物和使用方法。 治疗剂可以与抗-CD74抗体连接，或者可以在抗CD74抗体之前，同时或之后分开施用。 在优选的实施方案中，治疗剂是结合与CD74不同的抗原的抗体或其片段，例如CD19，CD20，CD21，CD22，CD23，CD37，CD40，CD40L，CD52，CD80，IL-6，CXCR4和 HLA-DR。 然而，治疗剂可以是本领域已知的免疫调节剂，细胞因子，毒素或其它治疗剂。 更优选地，抗CD74抗体是DNL复合物的一部分，例如六价DNL复合物。 最优选地，与抗CD74抗体或片段和治疗剂的组合疗法比单独的抗体，单独的治疗剂或抗CD74抗体和治疗剂的组合彼此不共轭更有效。 抗CD74抗体和治疗剂的施用在CD74过表达的疾病如实体瘤，B细胞淋巴瘤或白血病，自身免疫性疾病，1型或2型免疫功能障碍疾病中诱导靶细胞的凋亡和细胞死亡 糖尿病。

公开(公告)号：US20130122023A1

公开(公告)日：2013-05-16

申请号：US13810999

申请日：2011-07-21

申请人： Young Eun Woo ,  Jong Soo Lee ,  Ling Ai Shen ,  Dae Jin Kim ,  Sung Youb Jung ,  In Young Choi ,  Se Chang Kwon

发明人： Young Eun Woo ,  Jong Soo Lee ,  Ling Ai Shen ,  Dae Jin Kim ,  Sung Youb Jung ,  In Young Choi ,  Se Chang Kwon

IPC分类号： A61K47/48

CPC分类号： A61K47/48415 ,  A61K31/4164 ,  A61K38/26 ,  A61K45/06 ,  A61K47/68 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6883 ,  C07K14/605 ,  A61K2300/00

摘要： Disclosed is a novel long-acting glucagon conjugate in which glucagon or its derivative is covalently linked to a polymer carrier via a non-peptide linker, and a pharmaceutical composition comprising the same as an effective ingredient useful for the prevention and treatment of obesity. Since the long-acting glucagon conjugate of the present invention shows improved in vivo durability and stability, when used in combination with an anti-obesity drug, it is possible to induce synergistic effects on the loss of body weight and decrease in food intake without causing any side-effects such as fluctuation in blood glucose level. Accordingly, the long-acting peptide conjugate of the present invention is very effective for the prevention and treatment of obesity.

摘要翻译： 公开了一种新颖的长效胰高血糖素缀合物，其中胰高血糖素或其衍生物通过非肽接头共价连接到聚合物载体，以及包含其作为有效成分的药物组合物，其用于预防和治疗肥胖症。 由于本发明的长效胰高血糖素缀合物显示出改善的体内耐久性和稳定性，当与抗肥胖药物组合使用时，可以对体重的损失和食物摄取减少引起协同效应，而不引起 任何副作用，如血糖水平波动。 因此，本发明的长效肽结合物对于预防和治疗肥胖症是非常有效的。

公开(公告)号：US20130034572A1

公开(公告)日：2013-02-07

申请号：US13640842

申请日：2011-04-13

申请人： Danica Stanimirovic ,  Abedelnasser Abulrob ,  Eric Brunette ,  Nadia Caram-Salas

发明人： Danica Stanimirovic ,  Abedelnasser Abulrob ,  Eric Brunette ,  Nadia Caram-Salas

IPC分类号： A61K39/395 ,  A61P25/08 ,  A61P25/04 ,  C07K17/02

CPC分类号： C07K14/57545 ,  A61K47/48415 ,  A61K47/48561 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6849

摘要： The present invention relates to non-invasive brain delivery technology for centrally-acting analgesic peptides. Specifically, the invention is directed to compounds comprising an antibody or fragment thereof capable of transmigrating across the blood brain barrier (BBB) and an analgesic peptide. Compositions and methods of using the compounds or compositions are also provided.

摘要翻译： 本发明涉及用于中枢作用的止痛肽的非侵入性脑输送技术。 具体地，本发明涉及包含能够穿过血脑屏障（BBB）和止痛肽的抗体或其片段的化合物。 还提供了使用化合物或组合物的组合物和方法。

公开(公告)号：US20120164071A1

公开(公告)日：2012-06-28

申请号：US12117255

申请日：2008-05-08

申请人： Philip E. Thorpe ,  M. Melina Soares ,  Jin He

发明人： Philip E. Thorpe ,  M. Melina Soares ,  Jin He

IPC分类号： A61K51/08 ,  A61K38/38 ,  A61K39/395 ,  A61K38/16 ,  A61K51/00 ,  A61P31/12 ,  C12N7/06 ,  C07K2/00 ,  A61K49/00 ,  A61K49/14 ,  A61P35/00 ,  A61K38/02 ,  A61K38/19

CPC分类号： A61K51/088 ,  A61K39/395 ,  A61K39/39558 ,  A61K47/48415 ,  A61K47/62 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6835 ,  A61K47/6849 ,  A61K49/00 ,  A61K49/14 ,  A61K51/025 ,  A61K51/08 ,  A61K2039/505 ,  C07K2/00 ,  C07K7/64 ,  C07K16/18 ,  C07K16/2836 ,  C07K16/44 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/73 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/77 ,  A61K2300/00

摘要： Disclosed are surprising discoveries concerning the role of anionic phospholipids and aminophospholipids in tumor vasculature and in viral entry and spread, and compositions and methods for utilizing these findings in the treatment of cancer and viral infections. Also disclosed are advantageous antibody, immunoconjugate and duramycin-based compositions and combinations that bind and inhibit anionic phospholipids and aminophospholipids, for use in the safe and effective treatment of cancer, viral infections and related diseases.

摘要翻译： 公开了关于阴离子磷脂和氨基磷脂在肿瘤脉管系统和病毒进入和扩散中的作用的令人惊奇的发现，以及将这些发现用于治疗癌症和病毒感染的组合物和方法。 还公开了结合和抑制阴离子磷脂和氨基磷脂的有利的抗体，免疫缀合物和基于杜氏霉素的组合物和组合，用于安全和有效治疗癌症，病毒感染和相关疾病。

公开(公告)号：US20110195020A1

公开(公告)日：2011-08-11

申请号：US13021302

申请日：2011-02-04

申请人： Chien-Hsing Chang ,  David M. Goldenberg ,  William J. McBride ,  Edmund A. Rossi

发明人： Chien-Hsing Chang ,  David M. Goldenberg ,  William J. McBride ,  Edmund A. Rossi

IPC分类号： A61K51/10 ,  A61K39/395 ,  A61K38/17 ,  A61K38/19 ,  A61K38/21 ,  A61K38/18 ,  A61K38/43 ,  A61K51/08 ,  A61K38/20 ,  A61K38/22 ,  A61K38/27 ,  A61K38/29 ,  A61K38/28 ,  A61K38/24 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC分类号： A61K47/48438 ,  A61K31/00 ,  A61K38/00 ,  A61K47/48415 ,  A61K47/48484 ,  A61K47/485 ,  A61K47/48538 ,  A61K47/48546 ,  A61K47/48561 ,  A61K47/48569 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6833 ,  A61K47/6843 ,  A61K47/6845 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K2039/505 ,  B82Y5/00 ,  B82Y10/00 ,  B82Y15/00 ,  C07K14/475 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2803 ,  C07K16/2833 ,  C07K16/2851 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2881 ,  C07K16/2887 ,  C07K16/2896 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/3092 ,  C07K16/32 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/35 ,  C07K2319/70 ,  C07K2319/74 ,  C12N9/12 ,  C12N9/22 ,  C12N9/96 ,  C12Y207/11001 ,  G01N33/54353 ,  G01N33/588 ,  Y02A50/491

摘要： The present invention concerns methods and compositions for making and using bioactive assemblies of defined compositions, which may have multiple functionalities and/or binding specificities. In particular embodiments, the bioactive assembly is formed using dock-and-lock (DNL) methodology, which takes advantage of the specific binding interaction between dimerization and docking domains (DDD) and anchoring domains (AD) to form the assembly. In various embodiments, one or more effectors may be attached to a DDD or AD sequence. Complementary AD or DDD sequences may be attached to an adaptor module that forms the core of the bioactive assembly, allowing formation of the assembly through the specific DDD/AD binding interactions. Such assemblies may be attached to a wide variety of effector moieties for treatment, detection and/or diagnosis of a disease, pathogen infection or other medical or veterinary condition.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备和使用具有多种功能和/或结合特异性的限定组合物的生物活性组合物的方法和组合物。 在特定的实施方案中，生物活性组件使用对接和锁定（DNL）方法形成，其利用二聚化和对接结构域（DDD）和锚定结构域（AD）之间的特异性结合相互作用形成组件。 在各种实施方案中，一个或多个效应物可以连接到DDD或AD序列。 互补AD或DDD序列可以连接到形成生物活性组件核心的适配器模块，从而允许通过特定的DDD / AD结合相互作用形成组装体。 这些组合物可以连接到各种各样的效应部分，用于治疗，检测和/或诊断疾病，病原体感染或其他医学或兽医病症。

公开(公告)号：US07906121B2

公开(公告)日：2011-03-15

申请号：US12417917

申请日：2009-04-03

申请人： Chien-Hsing Chang ,  David M. Goldenberg ,  William J. McBride ,  Edmund A. Rossi

发明人： Chien-Hsing Chang ,  David M. Goldenberg ,  William J. McBride ,  Edmund A. Rossi

IPC分类号： A61K39/44 ,  A61K38/19 ,  A61K38/38 ,  A61K38/21 ,  A61K38/17 ,  A61K39/385 ,  A61K51/12 ,  A61K49/00

CPC分类号： A61K47/48438 ,  A61K31/00 ,  A61K38/00 ,  A61K47/48415 ,  A61K47/48484 ,  A61K47/485 ,  A61K47/48538 ,  A61K47/48546 ,  A61K47/48561 ,  A61K47/48569 ,  A61K47/6811 ,  A61K47/6817 ,  A61K47/6829 ,  A61K47/6833 ,  A61K47/6843 ,  A61K47/6845 ,  A61K47/6849 ,  A61K47/6851 ,  A61K2039/505 ,  B82Y5/00 ,  B82Y10/00 ,  B82Y15/00 ,  C07K14/475 ,  C07K16/18 ,  C07K16/22 ,  C07K16/28 ,  C07K16/2803 ,  C07K16/2833 ,  C07K16/2851 ,  C07K16/2863 ,  C07K16/2881 ,  C07K16/2887 ,  C07K16/2896 ,  C07K16/3007 ,  C07K16/3092 ,  C07K16/32 ,  C07K2317/31 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/30 ,  C07K2319/35 ,  C07K2319/70 ,  C07K2319/74 ,  C12N9/12 ,  C12N9/22 ,  C12N9/96 ,  C12Y207/11001 ,  G01N33/54353 ,  G01N33/588 ,  Y02A50/491

摘要： The present invention concerns methods and compositions for making and using bioactive assemblies of defined compositions, which may have multiple functionalities and/or binding specificities. In particular embodiments, the bioactive assembly is formed using dock-and-lock (DNL) methodology, which takes advantage of the specific binding interaction between dimerization and docking domains (DDD) and anchoring domains (AD) to form the assembly. In various embodiments, one or more effectors may be attached to a DDD or AD sequence. Complementary AD or DDD sequences may be attached to an adaptor module that forms the core of the bioactive assembly, allowing formation of the assembly through the specific DDD/AD binding interactions. Such assemblies may be attached to a wide variety of effector moieties for treatment, detection and/or diagnosis of a disease, pathogen infection or other medical or veterinary condition.

摘要翻译： 本发明涉及用于制备和使用具有多种功能和/或结合特异性的限定组合物的生物活性组合物的方法和组合物。 在特定的实施方案中，生物活性组件使用对接和锁定（DNL）方法形成，其利用二聚化和对接结构域（DDD）和锚定结构域（AD）之间的特异性结合相互作用形成组件。 在各种实施方案中，一个或多个效应物可以连接到DDD或AD序列。 互补AD或DDD序列可以连接到形成生物活性组件核心的适配器模块，从而允许通过特定的DDD / AD结合相互作用形成组装体。 这些组合物可以连接到各种各样的效应部分，用于治疗，检测和/或诊断疾病，病原体感染或其他医学或兽医病症。

公开(公告)号：US20100221265A1

公开(公告)日：2010-09-02

申请号：US12669940

申请日：2008-07-21

申请人： David Sancho-Madrid ,  Oliver Schulz ,  Neil Charles Rogers ,  Caetano Reis E. Sousa ,  Olivier Pierre Joffre ,  Daniel Pennington

发明人： David Sancho-Madrid ,  Oliver Schulz ,  Neil Charles Rogers ,  Caetano Reis E. Sousa ,  Olivier Pierre Joffre ,  Daniel Pennington

IPC分类号： A61K39/395 ,  C12N5/0784 ,  A61K39/00 ,  C07K14/00 ,  C07K16/00 ,  A61K31/7052 ,  A61K38/43 ,  C12N9/00 ,  G01N33/53 ,  C12N5/0783 ,  A61K35/12 ,  A61P37/00

CPC分类号： A61K47/48415 ,  A61K39/0005 ,  A61K39/0011 ,  A61K47/6811 ,  A61K2039/507 ,  A61K2039/57 ,  A61K2039/6056 ,  C07K16/2851 ,  C07K16/2878 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/74 ,  C07K2317/75 ,  C07K2317/76 ,  C07K2319/33

摘要： The invention relates to the regulation of the immune system, and in particular to the finding that the CLEC9a molecule is a marker for dendritic cells which are capable of cross-presenting extracellular antigens via the MHC class I pathway. This makes them particularly suitable for generation of cytotoxic T lymphocyte responses. Materials and methods are provided both for the induction of immune responses against target antigens, and for the inhibition or suppression of undesirable immune responses in which these cells are involved.

摘要翻译： 本发明涉及免疫系统的调节，特别是关于CLEC9a分子是能够通过MHC I类途径交叉呈递细胞外抗原的树突状细胞的标记的发现。 这使得它们特别适合于产生细胞毒性T淋巴细胞应答。 提供材料和方法用于诱导针对靶抗原的免疫应答，以及用于抑制或抑制其中涉及这些细胞的不期望的免疫应答。

公开(公告)号：US6030613A

公开(公告)日：2000-02-29

申请号：US899856

申请日：1997-07-24

申请人： Richard S. Blumberg ,  Neil E. Simister ,  Wayne I. Lencer

发明人： Richard S. Blumberg ,  Neil E. Simister ,  Wayne I. Lencer

IPC分类号： A61K38/28 ,  A61K39/00 ,  A61K39/385 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61K47/48 ,  A61P37/02 ,  A61P37/04 ,  A61K39/44

CPC分类号： A61K47/48415 ,  A01K67/0276 ,  A61K39/00 ,  A61K39/385 ,  A61K47/4833 ,  A61K47/48369 ,  C07K14/70539 ,  C07K16/065 ,  C12N15/8509 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/03 ,  A61K2039/541 ,  A61K2039/542 ,  A61K2039/543 ,  A61K2039/55516 ,  A61K2039/55522 ,  A61K2039/6056 ,  C07K2319/30

摘要： The present invention relates in general to methods and products for initiating an immune response against an antigen, and in particular relates to transepithelial delivery of antigens to provoke tolerance and immunity. The present invention further relates to methods and products for the transepithelial delivery of therapeutics. In particular, the invention relates to methods and compositions for the delivery of therapeutics conjugated to a FcRn binding partner to intestinal epithelium, mucosal epithelium and epithelium of the lung. The present invention further relates to the synthesis, preparation and use of the FcRn binding partner conjugates as, or in, pharmaceutical compositions for oral systemic delivery of drugs and vaccines.

公开(公告)号：US6008319A

公开(公告)日：1999-12-28

申请号：US806121

申请日：1996-12-23

申请人： Alan L. Epstein ,  Leslie A. Khawli

发明人： Alan L. Epstein ,  Leslie A. Khawli

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  A61K51/10 ,  C07K14/55 ,  C07K16/18 ,  C12N5/10

CPC分类号： A61K51/1093 ,  A61K47/48415 ,  A61K47/48569 ,  A61K51/1045 ,  C07K14/55 ,  A61K2039/505 ,  A61K38/00 ,  C07K2319/00

摘要： A novel permeability enhancing peptide (PEP) is a fragment of interleukin-2. When joined to a delivery vehicle that can target a tumor site, the PEP can increase the subsequent uptake of antineoplastic or tumor imaging agents. The PEP can be chemically joined to a monoclonal antibody to form an immunoconjugate. Alternatively, an expression vector is genetically engineered to express a fusion protein. The fusion protein has an antigen-binding portion joined to the PEP. The PEP is most effective when it takes the form of a dimer, linked by a disulfide bridge. The PEP is substantially free of cytokine activity and produces minimal toxic side effects on normal tissues.

公开(公告)号：US5869045A

公开(公告)日：1999-02-09

申请号：US459354

申请日：1995-06-02

申请人： Ingegerg Hellstrom ,  Karl Erik Hellstrom ,  Kim Folger Bruce ,  George J. Schreiber

发明人： Ingegerg Hellstrom ,  Karl Erik Hellstrom ,  Kim Folger Bruce ,  George J. Schreiber

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K51/10 ,  C07K14/415 ,  C07K16/30 ,  C12N15/10 ,  G01N33/574 ,  A61K39/395 ,  C07K16/00

CPC分类号： A61K47/48407 ,  A61K47/48415 ,  A61K47/48484 ,  A61K47/48569 ,  A61K49/0058 ,  A61K51/1045 ,  A61K51/1087 ,  C07K14/415 ,  C07K16/30 ,  C12N15/10 ,  G01N33/57484 ,  A61K2123/00 ,  A61K38/00 ,  C07K2317/24 ,  C07K2317/54 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/56 ,  C07K2317/622 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/734 ,  C07K2317/77 ,  C07K2319/00

摘要： The present invention relates to novel antibodies, antibody fragments and antibody conjugates and single-chain immunotoxins reactive with human carcinoma cells. More particularly, the antibodies, conjugates and single-chain immunotoxins of the invention include: a murine monoclonal antibody, BR96; a human/murine chimeric antibody, ChiBR96; a F(ab').sub.2 fragment of BR96; ChiBR96-PE, ChiBR96-LysPE40, ChiBR96 F(ab').sub.2 -LysPE40 and ChiBR96 Fab'-LysPE40 conjugates and recombinant BR96 sFv-PE40 immunotoxin. These molecules are reactive with a cell membrane antigen on the surface of human carcinomas. The BR96 antibody and its functional equivalents, displays a high degree of selectivity for carcinoma cells and possess the ability to mediate antibody-dependent cellular cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity activity. In addition, the antibodies of the invention internalize within the carcinoma cells to which they bind and are therefore particularly useful for therapeutic applications, for example, as the antibody component of antibody-drug or antibody-toxin conjugates. The antibodies also have a unique feature in that they are cytotoxic when used in the unmodified form, at specified concentrations.

摘要翻译： 本发明涉及与人癌细胞反应的新型抗体，抗体片段和抗体缀合物和单链免疫毒素。 更具体地，本发明的抗体，缀合物和单链免疫毒素包括：鼠单克隆抗体BR96; 人/鼠嵌合抗体，ChiBR96; BR96的F（ab'）2片段; ChiBR96-PE，ChiBR96-LysPE40，ChiBR96F（ab'）2-LysPE40和ChiBR96 Fab'-LysPE40缀合物和重组BR96sFv-PE40免疫毒素。 这些分子与人类癌症表面的细胞膜抗原反应。 BR96抗体及其功能等同物对癌细胞显示出高度的选择性，并具有介导抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒活性的能力。 此外，本发明的抗体内在于它们结合的癌细胞内，因此特别可用于治疗应用，例如作为抗体药物或抗体 - 毒素缀合物的抗体组分。 抗体还具有独特的特征，因为当以指定浓度以未修饰的形式使用时，它们是细胞毒性的。