公开(公告)号：US20120041190A1

公开(公告)日：2012-02-16

申请号：US13024544

申请日：2011-02-10

申请人： James R. Corte ,  Tianan Fang ,  Carl P. Decicco ,  Donald J.P. Pinto ,  Karen A. Rossi ,  Zilun Hu ,  Yoon Jeon ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Yufeng Wang ,  Wu Yang

发明人： James R. Corte ,  Tianan Fang ,  Carl P. Decicco ,  Donald J.P. Pinto ,  Karen A. Rossi ,  Zilun Hu ,  Yoon Jeon ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Yufeng Wang ,  Wu Yang

IPC分类号： C07D487/06 ,  C07D513/06 ,  C07D498/16

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/14 ,  C07D471/18 ,  C07D487/06 ,  C07D487/08 ,  C07D487/14 ,  C07D487/16 ,  C07D487/18 ,  C07D498/04 ,  C07D498/06 ,  C07D498/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。 这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US07049412B1

公开(公告)日：2006-05-23

申请号：US09634287

申请日：2000-08-09

申请人： Elizabeth C. Arner ,  Timothy C. Burn ,  Robert A. Copeland ,  Carl P. Decicco ,  Ruiqin Liu ,  Ronald Magolda ,  Michael Pratta ,  Kimberly A. Solomon ,  Micky D. Tortorella ,  James M. Trzaskos ,  Fude Yang

发明人： Elizabeth C. Arner ,  Timothy C. Burn ,  Robert A. Copeland ,  Carl P. Decicco ,  Ruiqin Liu ,  Ronald Magolda ,  Michael Pratta ,  Kimberly A. Solomon ,  Micky D. Tortorella ,  James M. Trzaskos ,  Fude Yang

IPC分类号： C07K16/00

CPC分类号： C12N9/6489 ,  A61K38/00 ,  C07K16/40 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/6887 ,  G01N2333/96486 ,  G01N2500/00 ,  G01N2800/102

摘要： The invention is directed to the family of aggrecan degrading metallo proteases (ADMPs) that exhibit the ability to cleave the aggrecan core protein between amino acid residues Glu373-Ala374. The invention encompasses the nucleic acids encoding such enzymes, processes for production of recombinant ADMPs, compositions containing such enzymes, and the use of these enzymes in various assays and for the development of novel inhibitors for use as therapies for diseases involving aggrecanase-mediated degradation of cartilage or other aggrecanase-associated diseases.

摘要翻译： 本发明涉及聚集蛋白聚糖降解性金属蛋白酶（ADMP）的家族，其表现出在聚集蛋白聚糖核心蛋白之间切割氨基酸残基Glu 373之间的能力。 本发明包括编码这些酶的核酸，重组ADMP的生产方法，含有这些酶的组合物，以及这些酶在各种测定中的用途以及用于开发用于治疗涉及聚蛋白聚糖蛋白聚糖酶介导的降解的疾病的新型抑制剂 软骨或其他聚集蛋白聚糖相关疾病。

公开(公告)号：US06268379B1

公开(公告)日：2001-07-31

申请号：US09311168

申请日：1999-05-13

申请人： Chu-Biao Xue ,  Carl P. Decicco ,  Ruth R. Wexler

发明人： Chu-Biao Xue ,  Carl P. Decicco ,  Ruth R. Wexler

IPC分类号： C07D21700

CPC分类号： C07D401/12 ,  C07D405/12

摘要： The present application describes novel substituted aryl hydroxamic acids of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring A is a 5-8 membered ring containing from 0-2 heteroatoms selected from N, 0, and S, which are useful as metalloprotease inhibitors.

摘要翻译： 本申请描述了式I的新型取代的芳基异羟肟酸：或其药学上可接受的盐形式，其中环A是含有0-2个选自N，O和S的杂原子的5-8元环，其可用作金属蛋白酶 抑制剂。

公开(公告)号：US06858626B2

公开(公告)日：2005-02-22

申请号：US10177235

申请日：2002-06-20

申请人： Chu-Biao Xue ,  Carl P. Decicco ,  Xiaohua He

发明人： Chu-Biao Xue ,  Carl P. Decicco ,  Xiaohua He

IPC分类号： A61K31/167 ,  A61K31/4406 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/443 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4465 ,  A61K31/45 ,  A61K31/451 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61P1/02 ,  A61P7/02 ,  A61P7/04 ,  A61P9/02 ,  A61P9/04 ,  A61P17/04 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P33/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07C259/08 ,  C07D211/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/60 ,  C07D211/76 ,  C07D213/30 ,  C07D213/40 ,  C07D213/61 ,  C07D213/65 ,  C07D215/20 ,  C07D215/22 ,  C07D215/233 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  A61K31/16 ,  C07C233/00 ,  C07D211/72 ,  C07D215/36

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C259/08 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07D211/16 ,  C07D211/22 ,  C07D211/60 ,  C07D213/40 ,  C07D215/20 ,  C07D215/233 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14

摘要： The present application describes novel cyclic hydroxamic acids of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring B is a 5-7 membered cyclic system containing from 0-2 heteroatoms selected from O, N, NRa, and S(O)p, and 0-1 carbonyl groups and the other variables are defined in the present specification, which are useful as metalloprotease inhibitors.

摘要翻译： 本申请描述了式I的新型环状异羟肟酸或其药学上可接受的盐形式，其中环B为5-7元环系，其含有0-2个选自O，N，NR a和S（ O）p和0-1个羰基，其他变量在本说明书中定义，其可用作金属蛋白酶抑制剂。

公开(公告)号：US06610731B2

公开(公告)日：2003-08-26

申请号：US10096619

申请日：2002-03-12

申请人： Jingwu Duan ,  Carl P. Decicco ,  Zelda R. Wasserman ,  Thomas P. Maduskuie, Jr.

发明人： Jingwu Duan ,  Carl P. Decicco ,  Zelda R. Wasserman ,  Thomas P. Maduskuie, Jr.

IPC分类号： A61K3140

CPC分类号： C07D207/267 ,  C07D205/08 ,  C07D207/26 ,  C07D207/27 ,  C07D209/96 ,  C07D211/76 ,  C07D233/32 ,  C07D233/36 ,  C07D233/78 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D405/14 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D487/10

摘要： The present application describes novel lactams and derivatives thereof of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein rings ring B is a 4-8 membered cyclic amide containing from 0-3 additional heteroatoms selected from N, O, and S, which are useful as metalloprotease inhibitors.

公开(公告)号：US06376665B1

公开(公告)日：2002-04-23

申请号：US09540057

申请日：2000-03-31

申请人： Jingwu Duan ,  Carl P. Decicco ,  David J. Nelson ,  Chu-Biao Xue

发明人： Jingwu Duan ,  Carl P. Decicco ,  David J. Nelson ,  Chu-Biao Xue

IPC分类号： C07D41700

CPC分类号： C07D213/30 ,  C07C259/06 ,  C07C317/50 ,  C07C323/59 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07D207/16 ,  C07D211/60 ,  C07D215/14 ,  C07D249/18 ,  C07D261/08 ,  C07D295/185 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12

摘要： The present application describes novel amides and derivatives thereof of formula I: or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein these compounds are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases, TNF-&agr;, and aggrecanase.

摘要翻译： 本申请描述了式I的新型酰胺及其衍生物或其药学上可接受的盐形式，其中这些化合物可用作基质金属蛋白酶，TNF-α和聚蛋白聚糖蛋白聚糖酶的抑制剂。

公开(公告)号：US08940720B2

公开(公告)日：2015-01-27

申请号：US13024544

申请日：2011-02-10

申请人： James R. Corte ,  Tianan Fang ,  Carl P. Decicco ,  Donald J. P. Pinto ,  Karen A. Rossi ,  Zilun Hu ,  Yoon Jeon ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Yufeng Wang ,  Wu Yang

发明人： James R. Corte ,  Tianan Fang ,  Carl P. Decicco ,  Donald J. P. Pinto ,  Karen A. Rossi ,  Zilun Hu ,  Yoon Jeon ,  Mimi L. Quan ,  Joanne M. Smallheer ,  Yufeng Wang ,  Wu Yang

IPC分类号： C07D487/08 ,  C07D487/02 ,  A61K31/33 ,  A61K31/395 ,  C07D498/08

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/14 ,  C07D471/18 ,  C07D487/06 ,  C07D487/08 ,  C07D487/14 ,  C07D487/16 ,  C07D487/18 ,  C07D498/04 ,  C07D498/06 ,  C07D498/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。 这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US20120309960A1

公开(公告)日：2012-12-06

申请号：US13577666

申请日：2011-02-10

申请人： Mimi L. Quan ,  Carl P. Decicco ,  James R. Corte ,  Cailan Wang

发明人： Mimi L. Quan ,  Carl P. Decicco ,  James R. Corte ,  Cailan Wang

IPC分类号： C07D498/06 ,  C07D471/16 ,  C07D471/06 ,  C07D487/06 ,  C07D487/16

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D471/14 ,  C07D471/18 ,  C07D487/06 ,  C07D487/08 ,  C07D487/14 ,  C07D487/16 ,  C07D487/18 ,  C07D498/04 ,  C07D498/06 ,  C07D498/08

摘要： The present invention provides compounds of Formula (I): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of fXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

摘要翻译： 本发明提供式（I）的化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。 这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或fXIa和血浆激肽释放酶的双重抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用其制备血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

公开(公告)号：US06753176B2

公开(公告)日：2004-06-22

申请号：US10247685

申请日：2002-09-19

申请人： Elizabeth C. Arner ,  Timothy C. Burn ,  Robert A. Copeland ,  Carl P. Decicco ,  Ruiqin Liu ,  Ronald Magolda ,  Michael Pratta ,  Kimberly A. Solomon ,  Micky D. Tortorella ,  James M. Trzaskos ,  Fude Yang

发明人： Elizabeth C. Arner ,  Timothy C. Burn ,  Robert A. Copeland ,  Carl P. Decicco ,  Ruiqin Liu ,  Ronald Magolda ,  Michael Pratta ,  Kimberly A. Solomon ,  Micky D. Tortorella ,  James M. Trzaskos ,  Fude Yang

IPC分类号： C12N964

CPC分类号： C12N9/6489 ,  A61K38/00 ,  C07K16/40 ,  C12Q1/37 ,  G01N33/6887 ,  G01N2333/96486 ,  G01N2500/00 ,  G01N2800/102

摘要： The invention is directed to the family of aggrecan degrading metallo proteases (ADMPs) that exhibit the ability to cleave the aggrecan core protein between amino acid residues Glu373-Ala374. The invention encompasses the nucleic acids encoding such enzymes, processes for production of recombinant ADMPs, compositions containing such enzymes, and the use of these enzymes in various assays and for the development of novel inhibitors for use as therapies for diseases involving aggrecanase-mediated degradation of cartilage or other aggrecanase-associated diseases.

摘要翻译： 本发明涉及聚集蛋白聚糖降解金属蛋白酶（ADMP）家族，其表现出在氨基酸残基Glu <373> -Ala <374>之间切割聚蛋白聚糖核心蛋白的能力。 本发明包括编码这些酶的核酸，重组ADMP的生产方法，含有这些酶的组合物，以及这些酶在各种测定中的用途以及用于开发用于治疗涉及聚蛋白聚糖蛋白聚糖酶介导的降解的疾病的新型抑制剂 软骨或其他聚集蛋白聚糖相关疾病。

公开(公告)号：US06576664B1

公开(公告)日：2003-06-10

申请号：US09134484

申请日：1998-08-14

申请人： Wenqing Yao ,  Carl P. Decicco

发明人： Wenqing Yao ,  Carl P. Decicco

IPC分类号： A61K31235

CPC分类号： C07D257/04 ,  C07C259/06 ,  C07C271/22 ,  C07C311/06 ,  C07C311/08 ,  C07C311/16 ,  C07C311/21 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07C2601/14 ,  C07C2602/08 ,  C07D295/155 ,  C07D295/205 ,  C07D307/79 ,  C07D317/60 ,  C07D413/04

摘要： This invention relates to molecules which inhibit metalloproteinases, including aggrecanase, and the production of tumor necrosis factor (TNF). In particular, the compounds are inhibitors of metalloproteinases involved in tissue degradation and inhibitors of the release of tumor necrosis factor. The present invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds and to methods of using these compounds for the treatment of inflammatory diseases.

摘要翻译： 本发明涉及抑制金属蛋白酶（包括聚蛋白聚糖蛋白酶）和肿瘤坏死因子（TNF）的产生的分子。 特别地，化合物是参与组织降解的金属蛋白酶抑制剂和肿瘤坏死因子释放抑制剂。 本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗炎性疾病的方法。