公开(公告)号：US6015819A

公开(公告)日：2000-01-18

申请号：US244354

申请日：1997-04-01

申请人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

发明人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P43/00 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06

CPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10 ,  C07C2102/12

摘要： A method of treating benign prostatic hyperplasia in a subject which comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound which binds to a human .alpha..sub.1C adrenergic receptor with a binding affinity greater than ten-fold higher than the binding affinity with which the compound binds to a human .alpha..sub.1A adrenergic receptor, a human .alpha..sub.1B adrenergic receptor, and a human histamine H.sub.1 receptor, and, binds to a human .alpha..sub.2 adrenergic receptor with a binding affinity which is greater than ten-fold lower than the binding affinity with which the compound binds to such .alpha..sub.1C adrenergic receptor. Compounds meeting these criteria are provided.

摘要翻译： PCT No.PCT / US93 / 10950 Sec。 371日期1997年04月1日 102（e）1997年4月1日PCT 1993年11月12日PCT PCT。 出版物WO94 / 10989 日期1994年5月26日一种治疗受试者的良性前列腺增生的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的结合人α1E肾上腺素能受体的化合物，其结合亲和力大于结合亲和力的十倍 该化合物与人α1A肾上腺素能受体结合，人α1B肾上腺素能受体和人组胺H1受体结合，并以约10倍的结合亲和力与人α2肾上腺素能受体结合。 该化合物与该α1C肾上腺素能受体结合的结合亲和力。 提供符合这些标准的化合物。

公开(公告)号：US5990128A

公开(公告)日：1999-11-23

申请号：US722190

申请日：1996-11-22

申请人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

发明人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  A61K31/55 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P43/00 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06 ,  A61K35/445 ,  A61K35/135

CPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10 ,  C07C2102/12

摘要： This invention provides a method of treating benign prostatic hyperplasia in a subject which comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of an .alpha..sub.1C antagonist which (a) binds to a human .alpha..sub.1C adrenergic receptor with a binding affinity greater than 100-fold higher than the binding affinity with which the .alpha..sub.1C antagonist binds to a human .alpha..sub.1A adrenergic receptor, a human .alpha..sub.1B adrenergic receptor, and a human histamine H.sub.1 receptor; and (b) binds to a human .alpha..sub.2 adrenergic receptor with a binding affinity which is greater than 100-fold lower than the binding affinity with which the .alpha..sub.1C antagonist binds to such .alpha..sub.1C adrenergic receptor.The invention further provides a method of inhibiting contraction of a prostate tissue which comprises contacting the prostate tissue with an effective contraction-inhibiting amount of an .alpha..sub.1C antagonist which (a) binds to a human .alpha..sub.1C adrenergic receptor with a binding affinity greater than 100-fold higher than the binding affinity with which the .alpha..sub.1C antagonist binds to a human .alpha..sub.1A adrenergic receptor, a human .alpha..sub.1B adrenergic receptor, and a human histamine H.sub.1 receptor; and (b) binds to a human .alpha..sub.2 adrenergic receptor with a binding affinity which is greater than 100-fold lower than the binding affinity with which the .alpha..sub.1C antagonist binds to such .alpha..sub.1C adrenergic receptor.

摘要翻译： PCT No.PCT / US95 / 04203 Sec。 371日期：1996年11月22日 102（e）日期1996年11月22日PCT提交1995年4月4日PCT公布。 WO95 / 28157 PCT公开号 日期1995年10月26日本发明提供了治疗受试者的良性前列腺增生的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的α1C拮抗剂，其（a）以更大的结合亲合力结合人α1C肾上腺素能受体 比α1C拮抗剂与人α1A肾上腺素能受体，人α1B肾上腺素能受体和人组胺H1受体结合的结合亲和力高100倍; 和（b）结合亲和力的人α2肾上腺素能受体，其比α1C拮抗剂与其结合到这种α1C肾上腺素能受体的结合亲和力大100倍。 本发明进一步提供一种抑制前列腺组织收缩的方法，其包括使前列腺组织与有效的收缩抑制量的α1C拮抗剂接触，所述拮抗剂（a）以大于100的结合亲合力结合人α1C肾上腺素能受体 高于α1C拮抗剂与人α1A肾上腺素能受体，人α1B肾上腺素能受体和人组胺H1受体结合的结合亲和力; 和（b）结合亲和力的人α2肾上腺素能受体，其比α1C拮抗剂与其结合到这种α1C肾上腺素能受体的结合亲和力大100倍。

公开(公告)号：US06448011B1

公开(公告)日：2002-09-10

申请号：US09688415

申请日：2000-10-16

申请人： Jonathan A. Bard ,  Richard L. Weinshank ,  Carlos C. Forray

发明人： Jonathan A. Bard ,  Richard L. Weinshank ,  Carlos C. Forray

IPC分类号： C12Q1568

CPC分类号： C12Q1/6876 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/10 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0393 ,  A61K38/00 ,  C07K14/70571 ,  C12N15/85 ,  C12N15/8509 ,  C12Q1/6897 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/9433 ,  G01N2500/10

摘要： This invention provides an isolated nucleic acid, vectors, transformed mammalian cells and non-human transgenic animals that encode and express normal or mutant alpha 1a, alpha 1b and alpha 1c adrenergic receptor genes. This invention also provides a protein, and an antibody directed to the protein and pharmaceutical compounds related to alpha 1a, alpha 1b and alpha 1c adrenergic receptors. This invention provides nucleic acid probes, and antisense oligonucleotides complementary to alpha 1a, alpha 1b and alpha 1c adrenergic receptor genes. This invention further provides methods for determining ligand binding, detecting expression, drug screening, and treatments for alleviating abnormalities associated with human alpha 1a, alpha 1b and alpha 1c adrenergic receptors.

摘要翻译： 本发明提供了分离的核酸，载体，转化的哺乳动物细胞和编码并表达正常或突变的α1a，α1b和α1c肾上腺素能受体基因的非人转基因动物。 本发明还提供了一种蛋白质和针对与α1a，α1b和α1c肾上腺素能受体相关的蛋白质和药物化合物的抗体。 本发明提供核酸探针和与α1a，α1b和α1c肾上腺素能受体基因互补的反义寡核苷酸。 本发明还提供了确定配体结合，检测表达，药物筛选和治疗以减轻与人α1a，α1b和α1c肾上腺素能受体相关的异常的方法。

公开(公告)号：US6156518A

公开(公告)日：2000-12-05

申请号：US474551

申请日：1999-12-29

申请人： Jonathan A. Bard ,  Richard L. Weinshank ,  Carlos C. Forray

发明人： Jonathan A. Bard ,  Richard L. Weinshank ,  Carlos C. Forray

IPC分类号： A01K67/027 ,  A61K38/00 ,  A61K39/395 ,  A61K45/00 ,  A61P3/08 ,  A61P9/06 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P27/02 ,  A61P27/16 ,  A61P43/00 ,  C07H21/04 ,  C07K14/705 ,  C07K14/72 ,  C07K16/28 ,  C12N5/06 ,  C12N15/09 ,  C12N15/12 ,  C12N15/85 ,  C12P21/02 ,  C12P21/08 ,  C12Q1/02 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/53 ,  G01N33/577 ,  G01N33/94 ,  C07K14/00 ,  C12N15/63

CPC分类号： C12Q1/6876 ,  C07K14/70571 ,  C12N15/85 ,  C12N15/8509 ,  C12Q1/6897 ,  G01N33/9433 ,  A01K2207/15 ,  A01K2217/00 ,  A01K2217/05 ,  A01K2217/075 ,  A01K2227/10 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/02 ,  A01K2267/03 ,  A01K2267/0393 ,  A61K38/00 ,  C12Q2600/158 ,  G01N2500/10

摘要： This invention provides an isolated nucleic acid, vectors, transformed mammalian cells and non-human transgenic animals that encode and express normal or mutant alpha 1a, alpha 1b and alpha 1c adrenergic receptor genes. This invention also provides a protein, and an antibody directed to the protein and pharmaceutical compounds related to alpha 1a, alpha 1b and alpha 1c adrenergic receptors. This invention provides nucleic acid probes, and antisense oligonucleotides complementary to alpha 1a, alpha 1b and alpha 1c adrenergic receptor genes. This invention further provides methods for determining ligand binding, detecting expression, drug screening, and treatments for alleviating abnormalities associated with human alpha 1a, alpha 1b and alpha 1c adrenergic receptors.

摘要翻译： 本发明提供编码和表达正常或突变的α1a，α1b和α1c肾上腺素能受体基因的分离的核酸，载体，转化的哺乳动物细胞和非人转基因动物。 本发明还提供了一种蛋白质和针对与α1a，α1b和α1c肾上腺素能受体相关的蛋白质和药物化合物的抗体。 本发明提供核酸探针和与α1a，α1b和α1c肾上腺素能受体基因互补的反义寡核苷酸。 本发明还提供了确定配体结合，检测表达，药物筛选和治疗以减轻与人α1a，α1b和α1c肾上腺素能受体相关的异常的方法。

公开(公告)号：US5780485A

公开(公告)日：1998-07-14

申请号：US415681

申请日：1995-04-03

申请人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

发明人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P43/00 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  A61K31/55 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07D211/58 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10 ,  C07C2102/12

摘要： A method of treating benign prostatic hyperplasia in a subject which comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound which binds to a human .alpha..sub.1C adrenergic receptor with a binding affinity greater than ten-fold higher than the binding affinity with which the compound binds to a human .alpha..sub.1A adrenergic receptor, a human .alpha..sub.1B adrenergic receptor, and a human histamine H.sub.1 receptor, and, binds to a human .alpha..sub.2 adrenergic receptor with a binding affinity which is greater than ten-fold lower than the binding affinity with which the compound binds to such .alpha..sub.1C adrenergic receptor. Compounds meeting these criteria are provided.

摘要翻译： 一种治疗受试者的良性前列腺增生的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的结合人α1C肾上腺素能受体的化合物，其结合亲和力比结合亲和力高10倍，化合物 与人α1B肾上腺素能受体，人α1B肾上腺素能受体和人组胺H1受体结合，并且结合人α2肾上腺素能受体，其结合亲和力比结合亲和力低10倍 该化合物与这种α1C肾上腺素能受体结合。 提供符合这些标准的化合物。

公开(公告)号：US5403847A

公开(公告)日：1995-04-04

申请号：US975867

申请日：1992-11-13

申请人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

发明人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P43/00 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06

CPC分类号： C07D401/12 ,  A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  A61K31/55 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07D211/58 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10 ,  C07C2102/12

摘要： A method of treating benign prostatic hyperplasia in a subject which comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound which binds to a human .alpha..sub.1C adrenergic receptor with a binding affinity greater than ten-fold higher than the binding affinity with which the compound binds to a human .alpha..sub.1A adrenergic receptor, a human .alpha..sub.1B adrenergic receptor, and a human histamine H.sub.1 receptor, and, binds to a human .alpha..sub.2 adrenergic receptor with a binding affinity which is greater than ten-fold lower than the binding affinity with which the compound binds to such .alpha..sub.1C adrenergic receptor. Compounds meeting these criteria are provided.

摘要翻译： 一种治疗受试者的良性前列腺增生的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的结合人α1C肾上腺素能受体的化合物，其结合亲和力比结合亲和力高10倍，化合物 与人α1B肾上腺素能受体，人α1B肾上腺素能受体和人组胺H1受体结合，并且结合人α2肾上腺素能受体，其结合亲和力比结合亲和力低10倍 该化合物与这种α1C肾上腺素能受体结合。 提供符合这些标准的化合物。

公开(公告)号：US06602888B2

公开(公告)日：2003-08-05

申请号：US09444783

申请日：1999-11-22

申请人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

发明人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

IPC分类号： A61K31445

CPC分类号： A61K31/517 ,  A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/55 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07C2602/12 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06

摘要： A method of treating benign prostatic hyperplasia in a subject which comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound which binds to a human &agr;1C adrenergic receptor with a binding affinity greater than ten-fold higher than the binding affinity with which the compound binds to a human &agr;1A adrenergic receptor, a human &agr;1B adrenergic receptor, and a human histamine H1 receptor, and, binds to a human &agr;2 adrenergic receptor with a binding affinity which is greater than ten-fold lower than the binding affinity with which the compound binds to such &agr;1C adrenergic receptor. Compounds meeting these criteria are provided.

摘要翻译： 一种治疗受试者的良性前列腺增生的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的结合人α1C肾上腺素能受体的化合物，其结合亲和力大于化合物结合的结合亲和力的十倍 涉及人α1A肾上腺素能受体，人α1B肾上腺素能受体和人组胺H1受体，并且以比结合亲和力大10倍的结合亲和力结合人α2肾上腺素能受体。 到这种α1C肾上腺素能受体。 提供符合这些标准的化合物。

公开(公告)号：US5610174A

公开(公告)日：1997-03-11

申请号：US459410

申请日：1995-06-02

申请人： Douglas A. Craig ,  Carlos C. Forray ,  Charles Gluchowski ,  Theresa A. Branchek

发明人： Douglas A. Craig ,  Carlos C. Forray ,  Charles Gluchowski ,  Theresa A. Branchek

IPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/18 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/538 ,  A61K31/415 ,  A61K31/40 ,  A61K31/405

CPC分类号： A61K31/538 ,  A61K31/00 ,  A61K31/18 ,  A61K31/4164

摘要： The present invention provides a method of treating urinary incontinence in a subject which comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound having the following structure: ##STR1## wherein each of the substiutents for the compound is as defined in the specification.

摘要翻译： 本发明提供一种治疗受试者的尿失禁的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的具有以下结构的化合物：其中化合物的每个替代物如说明书中所定义。

公开(公告)号：US5578611A

公开(公告)日：1996-11-26

申请号：US228932

申请日：1994-04-13

申请人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

发明人： Charles Gluchowski ,  Carlos C. Forray ,  George Chiu ,  Theresa A. Branchek ,  John M. Wetzel ,  Paul R. Hartig

IPC分类号： A61K45/00 ,  A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/435 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  A61K31/55 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P43/00 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06

CPC分类号： A61K31/55 ,  A61K31/00 ,  A61K31/135 ,  A61K31/137 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/445 ,  A61K31/4515 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  C07C211/30 ,  C07C215/50 ,  C07C215/52 ,  C07C217/58 ,  C07C217/60 ,  C07D211/58 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D495/06 ,  C07C2102/08 ,  C07C2102/10 ,  C07C2102/12

摘要： The subject invention provides a method of treating benign prostatic hyperplasia in a subject which comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound which binds to a human .alpha..sub.1C adrenergic receptor with a binding affinity greater than ten-fold higher than the binding affinity with which the compound binds to a human .alpha..sub.1A adrenergic receptor, a human .alpha..sub.1B adrenergic receptor, a human histamine H.sub.1 receptor and .alpha..sub.2 adrenergic receptor. The subject invention also provides a method of inhibiting contraction of prostate tissue which comprises contacting the prostate tissue with an effective contraction-inhibiting amount of such compound.

摘要翻译： 本发明提供了治疗受试者的良性前列腺增生的方法，其包括向受试者施用治疗有效量的结合人α1E肾上腺素能受体的化合物，其结合亲和力高于结合亲和力的十倍 该化合物与其结合人α1A肾上腺素能受体，人α1B肾上腺素能受体，人组胺H1受体和α2肾上腺素能受体。 本发明还提供了抑制前列腺组织收缩的方法，其包括使前列腺组织与有效的收缩抑制量的这种化合物接触。