公开(公告)号：US07781581B2

公开(公告)日：2010-08-24

申请号：US11601719

申请日：2006-11-20

申请人： Tingman Wang ,  John S. Ng ,  Stephen E. Webber

发明人： Tingman Wang ,  John S. Ng ,  Stephen E. Webber

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D513/04

摘要： The present invention relates to a process for the preparation of 5-amino-3H-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2-one which is a useful intermediate in the preparation of certain thiazolo[4,5-d]pyrimidine nucleosides. The process comprises halogenating 2,4-diaminopyrimidine to form 2,4-diamino-5-halo-pyrimidine and then cyclocondensing the 2,4-diamino-5-halo-pyrimidine to form 5-amino-3H-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2-thione. The 5-amino-3H-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2-thione is then oxidized to afford the 5-amino-3H-thiazolo[4,5-d]pyrimidin-2-one.

摘要翻译： 本发明涉及制备5-氨基-3H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-酮的方法，其是制备某些噻唑并[4,5-d]嘧啶核苷的有用中间体 。 该方法包括将2,4-二氨基嘧啶卤化形成2,4-二氨基-5-卤代嘧啶，然后使2,4-二氨基-5-卤代嘧啶环化以形成5-氨基-3H-噻唑并[4,5 d]嘧啶-2-硫酮。 然后将5-氨基-3H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-硫酮氧化得到5-氨基-3H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-酮。

公开(公告)号：US07060851B2

公开(公告)日：2006-06-13

申请号：US10961405

申请日：2004-10-12

申请人： John S Ng ,  Claire A Przybyla ,  Shu-Hong Zhang

发明人： John S Ng ,  Claire A Przybyla ,  Shu-Hong Zhang

IPC分类号： C07C213/10 ,  C07C215/28

CPC分类号： C07D207/30 ,  C07C213/10 ,  C07C215/18 ,  C07C215/26 ,  C07C215/28 ,  C07C271/20 ,  C07C275/24 ,  C07D211/06 ,  C07D211/26

摘要： Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.

公开(公告)号：US07038040B2

公开(公告)日：2006-05-02

申请号：US10608101

申请日：2003-06-27

申请人： John S. Ng ,  Ping T. Wang ,  Julio A. Baez ,  Chin Liu ,  Dennis K. Anderson ,  Jon P. Lawson ,  Bernhard Erb ,  Joseph Wieczorek ,  Gennaro Mucciariello ,  Fortunato Vanzanella ,  Sastry A. Kunda ,  Leo J. Letendre ,  Mark J. Pozzo ,  Yuen-Lung L. Sing ,  Edward E. Yonan

发明人： John S. Ng ,  Ping T. Wang ,  Julio A. Baez ,  Chin Liu ,  Dennis K. Anderson ,  Jon P. Lawson ,  Bernhard Erb ,  Joseph Wieczorek ,  Gennaro Mucciariello ,  Fortunato Vanzanella ,  Sastry A. Kunda ,  Leo J. Letendre ,  Mark J. Pozzo ,  Yuen-Lung L. Sing ,  Edward E. Yonan

IPC分类号： C07J71/00 ,  C07D301/14

CPC分类号： C07J71/00 ,  C07J21/00 ,  C07J21/003 ,  C07J31/006 ,  C07J53/00 ,  C07J53/002 ,  C07J71/0015 ,  C12P33/005 ,  C12P33/10 ,  C12Q1/02

摘要： Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of Formula I wherein: -A-A- represents the group —CHR4—CHR5— or CR4═CR5— R3, R4 and R5 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, cyano, aryloxy, R1 represents an alpha-oriented lower alkoxycarbonyl or hydroxyalkyl radical, -B-B- represents the group —CHR6—CHR7— or an alpha- or beta-oriented group:  where R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, and R8 and R9 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halo, lower alkoxy, acyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, hydroxycarbonyl, alkyl, alkoxycarbonyl, acyloxyalkyl, cyano, aryloxy, or R8 and R9 together comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure, or R8 or R9 together with R6 or R7 comprise a carbocyclic or heterocyclic ring structure fused to the pentacyclic D ring.

摘要翻译： 提供了多种新的反应方案，新的方法步骤和新的中间体，用于合成环氧麦克风和其它式I化合物，其中：-AA-代表基团-CHR 4 -CHR 5， SUP> - 或CR 4 -CR 5 - R 3，R 4和R 5， 低级烷基，低级烷氧基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基羰基，氰基，芳氧基，R 1表示α取代的低级烷氧基羰基或 羟基烷基，-BB-表示基团-CHR 6 -CHR 7 - 或α或β取代基团：其中R 6为 - R 7和R 7独立地选自氢，卤素，低级烷氧基，酰基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基羰基，烷基，烷氧基羰基，酰氧基烷基，氰基，芳氧基和R 8， / O 2和R 9独立地选自氢，卤素， 低级烷氧基，酰基，羟基烷基，烷氧基烷基，羟基羰基，烷基，烷氧基羰基，酰氧基烷基，氰基，芳氧基或R 8和R 9一起包含碳环或杂环结构， 或R 9或R 9与R 6或R 7连接的碳环或杂环结构包括与 五环D环。

公开(公告)号：US06953851B2

公开(公告)日：2005-10-11

申请号：US10672680

申请日：2003-09-26

申请人： John S. Ng ,  Ping T. Wang ,  Julio A. Baez ,  Chin Liu ,  Dennis K. Anderson ,  Jon P. Lawson ,  Bernhard Erb ,  Joseph Wieczorek ,  Gennaro Mucciariello ,  Fortunato Vanzanella ,  Sastry A. Kunda ,  Leo J. Letendre ,  Mark J. Pozzo ,  Yuen-Lung L. Sing ,  Edward E. Yonan

发明人： John S. Ng ,  Ping T. Wang ,  Julio A. Baez ,  Chin Liu ,  Dennis K. Anderson ,  Jon P. Lawson ,  Bernhard Erb ,  Joseph Wieczorek ,  Gennaro Mucciariello ,  Fortunato Vanzanella ,  Sastry A. Kunda ,  Leo J. Letendre ,  Mark J. Pozzo ,  Yuen-Lung L. Sing ,  Edward E. Yonan

IPC分类号： A61K31/58 ,  C07J19/00 ,  C07J21/00 ,  C07J31/00 ,  C07J53/00 ,  C07J71/00 ,  C12P33/00 ,  C12P33/10 ,  C12Q1/02

CPC分类号： C07J71/00 ,  C07J21/00 ,  C07J21/003 ,  C07J31/006 ,  C07J53/00 ,  C07J53/002 ,  C07J71/0015 ,  C12P33/005 ,  C12P33/10 ,  C12Q1/02

摘要： Multiple novel reaction schemes, novel process steps and novel intermediates are provided for the synthesis of epoxymexrenone and other compounds of Formula I wherein: —A—A—, —B—B—, R1, R3, R8 and R9 are as defined in the specification.

摘要翻译： 提供了多种新的反应方案，新的方法步骤和新的中间体，用于合成环氧麦克风和其它式I化合物，其中：-AA-，-BB-，R 1，R 3， / SUP>，R 8和R 9如说明书中所定义。

公开(公告)号：US06849760B2

公开(公告)日：2005-02-01

申请号：US10325952

申请日：2002-12-23

申请人： John S Ng ,  Claire S Przybyla ,  Shu-Hong Zhang

发明人： John S Ng ,  Claire S Przybyla ,  Shu-Hong Zhang

IPC分类号： C07D303/36 ,  C07C213/10 ,  C07C215/08 ,  C07C215/18 ,  C07C215/26 ,  C07C215/28 ,  C07C221/00 ,  C07C223/02 ,  C07C255/26 ,  C07C271/16 ,  C07C271/20 ,  C07C271/22 ,  C07C275/14 ,  C07C275/24 ,  C07C309/73 ,  C07F7/18

CPC分类号： C07D207/30 ,  C07C213/10 ,  C07C215/18 ,  C07C215/26 ,  C07C215/28 ,  C07C271/20 ,  C07C275/24 ,  C07D211/06 ,  C07D211/26

摘要： Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.

摘要翻译： 含有逆转录病毒蛋白酶和肾素抑制剂的手性羟乙基胺，羟乙基脲或羟乙基磺酰胺等离子体可以通过利用关键手性胺中间体的多步合成来制备。 本发明是以对映体，非对映异构和化学纯度获得这种关键手性胺中间体的成本有效的方法。 该方法适用于大规模（多公斤）生产。 本发明还包括胺中间体的有机酸和无机酸盐。

公开(公告)号：US06638758B2

公开(公告)日：2003-10-28

申请号：US09876199

申请日：2001-06-06

申请人： Donald W. Hansen, Jr. ,  Mahima Trivedi ,  Rolando E. Gapud ,  John S. Ng ,  Alok K. Awasthi ,  Ping T. Wang

发明人： Donald W. Hansen, Jr. ,  Mahima Trivedi ,  Rolando E. Gapud ,  John S. Ng ,  Alok K. Awasthi ,  Ping T. Wang

IPC分类号： C07C104

CPC分类号： C12P17/10 ,  C12P17/12 ,  C12P41/005

摘要： A method of separating enantiomeric lactam esters. The lactam esters are contacted with a biocatalyst, such as an enzyme or a microorganism, in a solution wherein only one enantiomer is selectively hydrolyzed to give the optically active isomer of the corresponding acid. The hydrolysis product is then separated from the unreacted lactam esters. The enzyme is then recycled for reuse in the next enzymatic resolution. The undesired isomer is also racemized and reused in the next enzymatic resolution.

摘要翻译： 分离对映体内酰胺酯的方法。 将内酰胺酯与生物催化剂如酶或微生物在溶液中接触，其中只有一个对映体被选择性水解，得到相应酸的旋光异构体。 然后将水解产物与未反应的内酰胺酯分离。 然后将酶再循环以在下一酶分解中重新使用。 不需要的异构体也是外消旋化的并且在下一个酶解决方案中重复使用。

公开(公告)号：US06214609B1

公开(公告)日：2001-04-10

申请号：US09071620

申请日：1998-05-01

申请人： Bryan H. Landis ,  John S. Ng ,  Ravindra S. Topgi ,  Edward E. Yonan ,  Ping T. Wang

发明人： Bryan H. Landis ,  John S. Ng ,  Ravindra S. Topgi ,  Edward E. Yonan ,  Ping T. Wang

IPC分类号： C12P1304

CPC分类号： C12P13/04 ,  C12M47/12 ,  C12P41/006

摘要： A method for preparing a chiral beta amino acid or its corresponding esters which comprises contacting a racemic beta amino acid, an acyl donor and Penicillin G acylase enzyme under conditions appropriate to stereoselectively acylate one enantiomer of the racemic beta amino acid to its corresponding N-acylated derivative whereby the opposite enantiomer of the beta amino acid is retained in enantiomerically enriched form.

摘要翻译： 一种制备手性β氨基酸或其相应酯的方法，其包括使外消旋的β氨基酸，酰基供体和青霉素G酰基转移酶在适于立体选择性酰化外消旋的β-氨基酸的一个对映异构体的条件下与其相应的N-酰化的 衍生物，其中β氨基酸的相对的对映异构体以对映异构体富集的形式保留。

公开(公告)号：US5648511A

公开(公告)日：1997-07-15

申请号：US452187

申请日：1995-05-25

申请人： John S. Ng ,  Claire A. Przybyla ,  Richard A. Mueller ,  Michael L. Vazquez ,  Daniel P. Getman ,  John J. Freskos ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Deborah E. Bertenshaw ,  Robert M. Heintz ,  Suhong Zhang ,  Chin Liu ,  Scott A. Laneman

发明人： John S. Ng ,  Claire A. Przybyla ,  Richard A. Mueller ,  Michael L. Vazquez ,  Daniel P. Getman ,  John J. Freskos ,  Gary A. DeCrescenzo ,  Deborah E. Bertenshaw ,  Robert M. Heintz ,  Suhong Zhang ,  Chin Liu ,  Scott A. Laneman

IPC分类号： A61K31/17 ,  A61K31/195 ,  A61K31/197 ,  A61K31/27 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K38/00 ,  C07C213/00 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C215/28 ,  C07C269/04 ,  C07C269/06 ,  C07C271/16 ,  C07F7/18 ,  C07K5/078 ,  C07D253/00

CPC分类号： C07C269/06 ,  A61K31/17 ,  A61K31/195 ,  A61K31/197 ,  A61K31/27 ,  A61K31/47 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  C07C213/00 ,  C07C213/02 ,  C07C213/08 ,  C07C269/04 ,  C07F7/188 ,  C07K5/06139 ,  A61K38/00 ,  C07B2200/07

摘要： A synthesis is described for intermediates which are readily amenable to the large scale preparation of hydroxyethylurea-based chiral HIV protease inhibitors. The method includes forming a diastereoselective epoxide or cyanohydrin from a chiral alpha amino aldehyde.

摘要翻译： 对于易于大规模制备基于羟基脲的手性HIV蛋白酶抑制剂的中间体描述了合成。 该方法包括由手性α氨基醛形成非对映选择性环氧化物或羟腈。

公开(公告)号：US5252763A

公开(公告)日：1993-10-12

申请号：US911334

申请日：1992-07-08

申请人： Kevin A. Babiak ,  James R. Behling ,  John H. Dygos ,  John S. Ng

发明人： Kevin A. Babiak ,  James R. Behling ,  John H. Dygos ,  John S. Ng

IPC分类号： C07C405/00 ,  C07F1/08 ,  C07F7/18 ,  C07C61/20

CPC分类号： C07C405/00 ,  C07F1/08

摘要： A process for preparing higher order cuprate complexes by reacting an alkyne with zirconocene chloride hydride to produce a zirconium intermediate which is reacted with an alkyllithium and a first copper reagent selected from R.sup.2 Cu(CN)Li or the mixture CuCN and R.sup.2 Li to produce a higher order cuprate complex.

摘要翻译： 通过使炔与二茂锆氯化氢反应制备锆中间体与烷基锂和选自R2Cu（CN）Li或CuCN和R2Li混合物的第一铜试剂反应以产生更高级的锆中间体的方法 铜酸盐复合物

公开(公告)号：US5011958A

公开(公告)日：1991-04-30

申请号：US427067

申请日：1989-10-25

申请人： Arthur L. Campbell ,  James R. Behling ,  John S. Ng ,  Kevin A. Babiak

发明人： Arthur L. Campbell ,  James R. Behling ,  John S. Ng ,  Kevin A. Babiak

IPC分类号： C07F1/08 ,  C07F7/22

CPC分类号： C07F1/08 ,  C07F7/2212

摘要： This invention encompasses a process for preparing higher order cuprate complexes which contain a carbanion for the formation of carbon to carbon bonds in reactions such as epoxide addition. The complex is formed by reacting a first cuprate complex with a stannane such that the carbanion to be used to form carbon to carbon bonds is transferred from the stannane to the first cuprate complex to form a different higher order cuprate complex. This process permits the in situ preparation of a higher order cuprate complex having the carbanion desired to be used in a synthetic reaction. Higher order cuprate complexes derived from the reaction of a cuprate complex with 1,2-bis-tri-n-butylstannyl ethylene are particularly useful for the addition to epoxides to form vinyl tin intermediates useful for preparing omega side chains of prostaglandins.

摘要翻译： 本发明包括一种制备高级铜酸盐配合物的方法，其中含有用于在诸如环氧化物添加的反应中形成碳 - 碳键的碳负离子。 络合物通过使第一铜酸盐络合物与锡烷反应形成，使得用于形成碳 - 碳键的碳负离子从锡烷转移到第一铜酸盐络合物以形成不同的高级铜酸盐络合物。 该方法允许原位制备具有期望在合成反应中使用的碳负离子的高级铜酸盐络合物。 衍生自铜酸盐络合物与1,2-双 - 三正丁基甲锡烷基乙烯反应的高级铜酸盐络合物特别可用于加入环氧化物以形成可用于制备前列腺素的ω侧链的乙烯基锡中间体。